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avertissement
Les informations ne sont pas des conseils médicaux et ne peut pas être précis. Le contenu est uniquement à des fins d'illustration et non un substitut à un avis médical: lire les avertissements.


edoxaban
edoxaban skeletal.svg
nom UICPA
N '-(5-cloropyridin-2-yl) -N-[(1S,2R,4S) -4- (dimetilcarbamoil) -2 - [(5-méthyl-6,7-dihydro-4H-[1,3] thiazolo [5,4-c] pyridine-2-carbonyl) amino] cycloesil] oxamide
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C24H30ClN7OU4S
masse moléculaire (u) 548,056
CAS 912273-65-5
code ATC aucun
PubChem 25022378
DrugBank DB09075
SOURIRES CN1CCC2 = C (C1) SC (= N2) C (= O) NC3CC (CCC3NC (= O) C (= O) NC4 = NC = C (C = C4) Cl) C (= O) N (C) C
propriétés thermochimiques
tératogénicité ?
données pharmacocinétiques
La demi-vie 9-11 heures
excrétion urine (33%), les matières fécales (66%)
Consignes de sécurité

edoxaban (Déjà connu sous l'abréviation DU-176b) Est un composé anticoagulant, un inhibiteur direct de la facteur Xa. Le médicament a été développé par la société pharmaceutique Daiichi Sankyo. En Juillet 2011, il a été approuvé au Japon pour la prévention de la thromboembolie veineuse après une chirurgie orthopédique des membres inférieurs.[1] Le médicament est vendu dans la formulation de médicament de comprimés de 15 mg, 30 mg et 60 mg.

pharmacodynamique

Edoxaban est un inhibiteur puissant, réversible, directe et hautement sélectif du site actif de la facteur Xa. L'anticoagulant n'a pas besoin dell 'antithrombine III pour mener à bien l'activité antithrombotique. Edoxaban inhibe à la fois le facteur Xa libre que celui qui est lié à caillot. Edoxaban n'inhibe directement l'agrégation des plaquettes, mais empêche indirectement l'agrégation plaquettaire qui est induite par thrombine. En raison de l'activité inhibitrice exercée sur le facteur X activé (FXa) la molécule détermine une prolongation de plusieurs tests de coagulation, et en particulier de temps de prothrombine (PT), Rapport Normalisé international (INR) et du temps de thromboplastine partielle activée (APTT).

pharmacocinétique

après administration par voie orale edoxaban est rapidement absorbé par tractus gastro-intestinal. L'effet de la nourriture sur l'absorption est cliniquement non pertinent.[2] la biodisponibilité la molécule est excellente et l 'demi-vie court et variable entre 9 et 11 heures.[3][4][5] Le médicament est autorisé à la fois rénalement (Environ 33%) que l'utilisation du les matières fécales (Environ 66%).

essais cliniques

Sur plusieurs médicaments ont été menées études cliniques de la phase II, par exemple pour la thromboprophylaxie après prothèse totale de hanche dell 'hanche.[6] Dans ces edoxaban études, faible (15-30 mg) et une dose élevée (60 et 90 mg), a été montré pour réduire de manière significative l'incidence de la thromboembolie veineuse après une intervention chirurgicale pour l'élection de prothèse totale de la hanche.[6] Le même effet a été enregistrée chez les patients subissant une arthroplastie totale du genou. De plus, le taux de saignement était conforme à celui rapporté dans un groupe de sujets traités par placebo.[7]
Toujours la molécule, à une dose de 30 et 60 mg, a été démontré qu'ils ont un profil de sécurité similaire à la warfarine, mais avec une tendance accrue au saignement, lorsqu'ils sont administrés à des sujets souffrant de fibrillation auriculaire dans une étude en phase II.[8]
Essai clinique la phase III Ils ont été réalisés comparant le médicament par rapport à énoxaparine), Et évaluer l'efficacité de la prévention »coup chez les sujets souffrant de fibrillation auriculaire.

Dans l'étude de phase III ENGAGE-AF-TIMI48 edoxaban a été comparé à la warfarine dans la prévention de la maladie thromboembolique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire. L'étude a recruté 20.500 patients et se termine en Octobre 2012. L'objectif de l'étude est de vérifier la non-infériorité de edoxaban par rapport à la warfarine, qui est considéré comme la « norme d'or ».[9]

interactions

Le médicament présente des interactions avec les inhibiteurs P-glycoprotéine, y compris quinidine, vérapamil, amiodarone et dronédarone.

notes

  1. ^ J. Gras, Edoxaban pour la prévention des événements thromboemboliques après la chirurgie., en Aujourd'hui, les médicaments (Barc), vol. 47, nº 10, octobre 2011, pp. 753-61, DOI:10,1358 / dot.2011.47.10.1709241, PMID 22076490.
  2. ^ J. Mendell, M. Tachibana; M. Shi; S. Kunitada, Les effets de la nourriture sur la pharmacocinétique de l'edoxaban, un inhibiteur du facteur Xa oral direct, chez des volontaires sains., en J Clin Pharmacol, vol. 51, nº 5 Mag 2011, pp. 687-94, DOI:10.1177 / 0091270010370974, PMID 20534818.
  3. ^ K. Ogata, J. Mendell-Harary; M. Tachibana; H. Masumoto; T. Oguma; M. Kojima; S. Kunitada, la sécurité clinique, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du nouvel inhibiteur du facteur Xa edoxaban chez des volontaires sains., en J Clin Pharmacol, vol. 50, nº 7, juillet 2010, p. 743-53, DOI:10.1177 / 0091270009351883, PMID 20081065.
  4. ^ Eriksson BI, Quinlan DJ, Weitz JI, pharmacocinétique et pharmacodynamique comparative de thrombine oral direct et inhibiteurs du facteur Xa dans le développement, en Clin Pharmacokinet., vol. 48, nº 1, 2009, pp. : 1-22, DOI:10,2165 / 0003088-200948010-00001, PMID 19071881.
  5. ^ N. Chung, Hong Kong. Jeon; LM. Lien; WT. Lai; HF. Tsé; WS. Chung; TH. Lee; SA. Chen, Sécurité des edoxaban, un inhibiteur du facteur Xa oral, chez les patients asiatiques atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire., en Thromb Haemost, vol. 105, numéro 3, Mars 2011, pp. 535-44, DOI:10,1160 / TH10-07-0451, PMID 21136011.
  6. ^ à b G. Raskob, AT. Cohen; BI. Eriksson; D. Puskas; M. Shi; T. Bocanegra; JI. Weitz, inhibition orale direct du facteur Xa avec edoxaban thromboprophylaxie après prothèse totale de hanche élective. Une étude dose-réponse randomisée en double aveugle., en Thromb Haemost, vol. 104, nº 3, sept 2010, pp. 642-9, DOI:10,1160 / TH10-02-0142, PMID 20589317.
  7. ^ T. Fuji, S. Fujita; S. Tachibana; Y. Kawai, Une étude de dose allant d'évaluer le facteur Xa oral inhibiteur edoxaban pour la prévention de la thrombose veineuse profonde chez les patients subissant une arthroplastie totale du genou., en J Thromb Haemost, vol. 8, nº 11, Novembre 2010, p. 2458-68, DOI:10.1111 / j.1538-7836.2010.04021.x, PMID 20723033.
  8. ^ JI. Weitz, SJ. Connolly; I. Patel; D. Salazar; S. Rohatagi; J. Mendell; H. Kastrissios; J. Jin; S. Kunitada, Randomisée, à groupes parallèles, multicentrique, multinationale de phase 2 étude comparant edoxaban, un inhibiteur du facteur Xa par voie orale, à la warfarine pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux chez les patients souffrant de fibrillation auriculaire., en Thromb Haemost, vol. 104, nº 3, sept 2010, pp. 633-41, DOI:10,1160 / TH10-01-0066, PMID 20694273.
  9. ^ CT. Ruff, RP. Giugliano; EM. Antman; SE. crugnale; T. Bocanegra; M. Mercuri; J. Hanyok; I. Patel; M. Shi; D. Salazar; CH. McCabe, Évaluation du nouvel inhibiteur du facteur Xa edoxaban Par rapport à la warfarine chez les patients atteints de fibrillation auriculaire: la conception et la justification de l'anticoagulation efficace avec un facteur xA nouvelle génération dans Atrial Fibrillation-thrombolyse dans l'étude Myocardial Infarction 48 (ENGAGE AF-TIMI 48)., en Am J Coeur, vol. 160, nº 4, octobre 2010, pp. 635-41, DOI:10.1016 / j.ahj.2010.06.042, PMID 20934556.



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