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avertissement
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infliximab
structure2.jpg infliximab
nom UICPA
la souris chimère / anticorps anti-TNF-alpha humain (cA2)
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C6428H9912N1694OU1987S46
masse moléculaire (u) 144,190.3 g / mol
CAS 170277-31-3
code ATC L04AA12
DrugBank DB00065
propriétés physico-chimiques
Point de fusion 61
données pharmacocinétiques
biodisponibilité 100% (IV)
La demi-vie 9,5 jours
excrétion matières fécales
Consignes de sécurité

L 'infliximab (nom commercial Remicade) Il est anticorps monoclonal contre chimère le facteur de nécrose tumorale utilisé comme un médicament pour traiter les maladies auto-immunes.[1] Infliximab a été approuvé par Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de psoriasis, la la maladie de Crohn, la spondylarthrite ankylosante, l'arthrite psoriasique, la polyarthrite rhumatoïde et la colite ulcéreuse. Infliximab a obtenu son approbation initiale par la FDA pour le traitement de la maladie de Crohn en Août 1998.[2]

L'infliximab est un anticorps artificiel. Il a été initialement développé chez la souris avec des techniques normales pour la production d'anticorps monoclonaux. Il a ensuite été modifié par des techniques génie génétique pour le faire ressembler à un anticorps Humaine afin de réduire le 'immunogénicité. La modification consiste dans le remplacement de la partie constante de l'anticorps de souris avec celle de IgG1 humaine.

Infliximab a été développé par Junming Le et Jan Vilcek à École de médecine de l'Université de New York et il est commercialisé dans la États-Unis Centocor Ortho Biotech (Centocor) Japon Mitsubishi Tanabe Pharma, en Chine Janssen Xian et Schering-Plough (maintenant partie de Merck Co). Infliximab coûte environ 16 000 euros par patient et par an.

Effets secondaires

en infections systémiques patients traités par infliximab doivent être soigneusement surveillés pour le risque de développer des infections, y compris la tuberculose, jusqu'à 6 mois après la fin du traitement (temps nécessaire à l'élimination complète du médicament du corps). La prudence est nécessaire en particulier dans le cas des patients ayant des antécédents d'infections récurrentes ou d'infections chroniques et dans le cas des patients qui vivent dans des régions où les infections telles que histoplasmose et coccidioidomycosis Ils sont communs. Dans certains cas, ont développé des infections pendant le traitement par infliximab ont été mortels. En cas d'infections graves ou état septique le traitement par infliximab doit être interrompu. Le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha) joue un rôle clé dans les infections intracellulaires; l'inhibition du TNF-alpha peut compromettre les défenses immunitaires de l'hôte. Sa suppression peut masquer les symptômes de l'infection et de le rendre plus difficile le diagnostic et le traitement ultérieur. Chez les patients traités par infliximab ont été signalés la tuberculose (tuberculose miliaire et la tuberculose avec localisation extra-pulmonaire), la septicémie, pneumonie, pharyngite invasive, Pneumocystis, histoplasmose, infections cytomégalovirus, atypiques infections mycobactériennes, listériose, aspergillose[3][4][5].

en l'infection tuberculeuse latente la réactivation de l'infection latente Mycobacterium tuberculosis Il est une complication majeure du traitement par les inhibiteurs du TNF-alpha, infliximab et plus fréquents adalimumab que étanercept (études cas-témoins clinique)[6]. Avant de commencer le traitement par infliximab exclure la présence de la tuberculose dans la phase active, à condition que l'administration du contre-indication du médicament. Par conséquent, avant de commencer le traitement par infliximab maintenir: historique précis du patient, test cutané tuberculine et radiographie la poitrine. Les signes et / ou des symptômes évocateurs de la tuberculose comprennent la toux persistante, cachexie, la perte de poids, une faible fièvre.

Hépatite C: basé sur la littérature semblent actuellement disponibles (données limitées), l'administration de l'infliximab ne pas entraîner une aggravation de la 'l'hépatite C chronique[7]. En cas d'infection en cours, le traitement antiviral ne nécessite pas la suspension de l'infliximab

en Tumeurs malignes et troubles lymphoprolifératifs les patients traités avec des inhibiteurs de TNF-alpha, l'incidence de néoplasmes malignes, en particulier lymphome, Il était plus élevé par rapport au groupe témoin. Chez les patients traités par infliximab la polyarthrite rhumatoïde ou la maladie de Crohn dans les essais cliniques, l'incidence des lymphome Il a été trouvé 6 fois (12 cas / 10.000 années-patients après un suivi de 1,1 ans) que celle observée dans la population générale (mise à jour des données de 2004)[8]. Dans une étude qui a évalué l'utilisation de l'infliximab chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique, le nombre de cas de lymphome est plus élevé que le groupe de commande; tous les patients traités et le contrôle étaient des fumeurs lourds. L'infliximab a été associée à l'apparition d'un lymphome hépatosplénique les lymphocytes T (Surveillance post-commercialisation) chez les adolescents et les jeunes adultes (6 cas dont 5 l'évolution fatale de 27.000 patients atteints de la maladie de Crohn entre les âges de 18 et 30 ans et environ 10 000 patients âgés de moins de 18 ans dans les délais 1998-2006). Ce lymphome, une maladie rare, a un parcours rapide et agressif, avec une issue fatale. Tous les rapports ont été rapportés chez des patients traités par infliximab azathioprine ou 6mercaptopurine. Sur la base des données de la littérature et des collections postcommercialisation rapports, en Avril 2011, la FDA a commencé une analyse du profil de sécurité, par rapport au risque de tumeur, des médicaments anti-TNF chez les patients âgés de 30 ans ou moins[9].

Nell 'insuffisance cardiaque l'administration de l'infliximab exige de la prudence. L'utilisation de ce médicament en cas d'insuffisance cardiaque sévère (classe NYHA III et IV) est contre-indiqué. Dans les études cliniques avec infliximab a été administré à des patients souffrant d'insuffisance cardiaque, il y a eu une aggravation de la maladie cardiaque (augmentation de la mortalité et l'hospitalisation), en particulier chez les patients traités par de fortes doses du médicament (10 mg / kg)[10].

Au cours de vaccinations comme infliximab est un médicament avec une activité immunomodulatrice, son administration dans les quatre semaines suivant la vaccination avec des vaccins vivants atténués est contre-indiquée. Le problème lié à la vaccination concerne principalement chez les enfants. Les vaccins vivants atténués comprennent: le vaccin rougeole-oreillons-rubéole, vaccin intranasal Fluenz pour la grippe, le vaccin oral typhus, BCG, fièvre jaune et anthrax. Ces vaccins doivent être administrés avant le traitement par infliximab. Étant donné que les cas ont été signalés varicelle pendant le traitement avec biologique anti-TNF-alpha, bien que ce vaccin doit être administré avant le traitement par infliximab et en tout cas au cours du traitement immunosuppresseur. Parce qu'ils sont rapportés dans les cas de la littérature de la réactivation de l'hépatite B chez les patients adultes HBsAg positifs dans le traitement par infliximab, en cas de vaccination douteuse l'hépatite B, il est préférable d'effectuer la vaccination, même pendant le traitement par infliximab[11].

en les patients subissant une intervention chirurgicale l'utilisation de l'infliximab est limitée. Pensez à la longue demi-vie du médicament et le risque inhérent d'infection. Chez les patients traités par chirurgie pour la maladie de Crohn, infliximab a été associée à une cicatrisation retardée de suture chirurgicale[12].

en grossesse l'expérience dans l'utilisation de l'infliximab est limitée, en particulier, il y a peu de données sur le développement du système immunitaire de l'enfant exposé in utero à la drogue, de sorte que l'administration de l'infliximab chez les femmes en âge de procréer nécessite l'utilisation de mesures contraceptives valides tout au long la durée maximale de 6 mois de traitement après la fin de la même. Toutefois, si l'administration de l'infliximab prouve enceinte nécessaire, les avantages du médicament peuvent être considérés comme l'emportent sur les risques pour le fœtus possible, en particulier dans les 6 premiers mois de la grossesse[13][14]. La FDA a inclus infliximab dans la classe B pour une utilisation pendant la grossesse.

Au cours 'allaitement: l'administration de infliximab n'exclut l'allaitement. D'après les données de la littérature disponible infliximab est considéré comme un médicament compatible avec l'allaitement[14][15][16][17].

Mécanisme d'action

L 'infliximab Il est capable de se lier le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF), un cytokine proinflammatoire jouant un rôle clé dans la réaction auto-immune. L'infliximab exerce son action en agissant comme un antagoniste, les anticorps bloque le fait de sites de liaison de TNF, ce qui empêche le contact avec son récepteur (TNFR). TNFR est présent au niveau de la membrane cellulaire de différents types de cellules, et il est pour cette raison que l'infliximab est adapté pour le traitement de diverses maladies auto-immunes.

administration

L'infliximab est administré par perfusion intraveineuse, généralement à 6-8 semaines d'intervalle, dans une clinique ou un hôpital. Il ne peut pas être administré par voie orale, parce que le système digestif est capable d'hydrolyser les protéines.[18] Ce type d'administration nécessite de fortes doses administrées dans les intervalles de moyenne à long de temps et détermine une grande variation de la concentration du médicament dans le taux sérique pendant le traitement.

dosage

  • La maladie de Crohn, adultes (plus de 18 ans) 5 mg / kg, puis répétez avant toutes les deux semaines, à la fin de toutes les 8 semaines
  • la colite ulcéreuse, adultes (plus de 18 ans) 5 mg / kg et répéter la dose après somministrandola 2:06 semaines. Après toutes les 8 semaines.
  • L'arthrite rhumatoïde, adultes (18 ans) 3 mg / kg répétées après 3/6 semaines après la première perfusion.

alternatives

D'autres médicaments biotechnologiques sont les antagonistes du TNFétanercept (Immunex) adalimumab (Humira), et la dernière golimumab (Simponi) et certolizumab pegol (Cimzia). Les trois derniers sont des anticorps monoclonaux tandis que la première est une protéine chimérique dérivé de récepteur de TNFR et la partie Fc d'un anticorps humain.[19]

effets secondaires

nausée

notes

  1. ^ Choy EH et al. voies et Cytokine l'inflammation des articulations dans l'arthrite rhumatoïde. N Engl J Med 2001; 344:. 907-916
  2. ^ Infliximab information d'approbation du produit - Action licences, sur @ Médicaments FDA, États-Unis Food and Drug Administration (FDA). Consulté le 14 Novembre, 2009.
  3. ^ J. H. Lee et al., Arthritis Rheum., 2002, 46, 2565
  4. ^ Slifman N.R. et al., Arthritis Rheum., 2003, 48 (2), 319
  5. ^ Colombel J.F. et al., Gastroenterology, 2004 126 (1), 19
  6. ^ Tubach F. et al., Arthritis Rheum., 2009, 60 (7), 1884
  7. ^ Brunasso A.M. et al., rhumatologie (Oxford) 2011, 50 (9), 1700
  8. ^ Int Prescrire., 2005, 14 (79), 179
  9. ^ FDA sécurité Dryg Comunication, 2011 en ligne http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm278267.htm
  10. ^ Chung titrés et al., Circulation 2003, 107 (25), 3133
  11. ^ Moïse J. et al., Am. J. Gastroenterol., 2012, 107 (1), 133
  12. ^ Griffin S.P., W.S. Selby, J. Gastroenterol. Hepatology, 2000, 15, 78
  13. ^ Zelinková Z. et al., Aliment. Pharmacol. Ther., 2011, 33 (9), 1053
  14. ^ à b Mottet C. et al., Digestion, 2007, 26 (4), 513
  15. ^ Ben-Horin S. et al., J. Crohn la colite, 2011, 5 (6), 555
  16. ^ Gisbert J.P., Inflamm. Dis Bowel., 2010, 16 (5), 881
  17. ^ Stengel J.Z., Arnold H. L., J. Monde Gastroenterol., 2008, 14 (19), 3085
  18. ^ (DE) D Steinhilber, Schubert-Zsilavecz, M; Roth, HJ, Molekülstruktur und Eigenschaften Biologische, en Medizinische Chemie, 1 re éd., Stuttgart, Deutscher Apothekerverlag, 2005, p. 5, ISBN 3-7692-3483-9.
  19. ^ K Peppel et al., Un facteur de nécrose tumorale (TNF) récepteur-IgG chaîne lourde protéine chimère bivalent comme un antagoniste de l'activité de TNF, en J. Exp. Med., vol. 174, nº 6, 1991, p. 1483-9, DOI:10,1084 / jem.174.6.1483, PMC 2119031, PMID 1660525.

bibliographie

infliximab




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