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la médicament de liaison aux protéines plasmatiques Il est le paramètre pharmacocinétique plus important pour déterminer la distribution d'un drogue de sang à textiles.[1] Ce phénomène est la création de faibles liens[2] et réversible entre un médicament et un site spécifique d'un protéine plasma.

La formation de protéines pharmacorésistante

L'hypothèse d'un médicament à travers différentes voies d'administration qui fournissent une distribution systémique (intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée et par voie orale), implique son transport dans sang. Cela signifie que pour une dose donnée et prise par rapport à biodisponibilité, une certaine quantité de médicaments sera toujours possible de trouver dans sang. Ici, le médicament est distribué dans une action gratuite et une part liée aux protéines plasmatiques suivantes cinétique:

Protéines + médicament ⇌ protéine médicament complexe

Le lien se fait grâce à la présence de sites de liaison de protéines spécifiques peuvent, dans une plus ou moins faible et souvent réversible, le médicament pris. On peut par exemple imaginer comment, une molécule qui présente une certaine quantité de groupes atomiques chargé négativement, Il doit être lié par un fragment de protéine qui a une charge positive. Compte tenu de cet exemple, on peut donc comprendre pourquoi la majorité des médicaments anionique, principalement acides faibles, l'attache 'albumine. A l'inverse, les molécules de base se lient avec une affinité élevée avec le α1-glycoprotéine acide. Le lien avec d'autres protéines plasmatiques est cependant beaucoup plus faible. Certains médicaments, tels que hormones, posséder la liaison d'une protéine spécifique; exemple classique est le 'hormone thyroïdienne qui se lie à la globuline liant la thyroxine. Les médicaments peuvent se lier ainsi:

  • L 'albumine, en particulier si elles sont des acides faibles
  • la α1-glycoprotéine acide, en particulier des molécules de base
  • des protéines de transport spécifiques, dans le cas des médicaments tels que les œstrogènes-progestatifs, les corticostéroïdes et les hormones thyroïdiennes
  • D'autres protéines plasmatiques, dans un pourcentage négligeable

pharmacocinétique Pertinence

Le degré de liaison est exprimée en pourcentage et se calcule en divisant la quantité de médicament lié aux protéines plasmatiques pour la quantité totale de médicament présente dans le plasma. Par exemple, si 90 mg d'un médicament, d'une quantité totale de 100 mg, ont été liés aux protéines plasmatiques, le pourcentage de liaison serait de 90%. La liaison aux protéines « emprisonne » le médicament dans le compartiment sanguin; ceci signifie que seule la partie non liée est libre de se diffuser dans les tissus et d'exercer un effet biologique. De même, seul le quota libre peut être métabolisé et éliminé. A partir de ces données, il est également possible de déduire la présence d'un effet de « saturation »; en ajoutant des doses croissantes de médicaments que vous, en premier lieu, le médicament se lie à des protéines pour ensuite introduire lentement d'une manière augmentant proportionnellement quota libre. À un moment donné, le médicament aura lié toutes les protéines et chaque dose supplémentaire, vous aurez une augmentation directe du quota libre sans aucune distribution dans les sites de liaison aux protéines. Pour cela, les médicaments qui sont caractérisés par une faible liaison de protéine ont tendance à pic des concentrations plasmatiques de quota libre très rapide; vice versa, les médicaments ayant une liaison à haute teneur en protéines ont une concentration plasmatique maximale de quota libre que si elle atteint la dose de saturation. Voici quelques exemples que vous sauvegardez aux médicaments et la citation de liaison aux protéines respectives:

Ampleur de la protéine de liaison pourcentage Des exemples de médicaments
Pour une liaison élevée > 90% anticoagulants warfarine
beaucoup AINS
digoxine
Teicoplanine
Dans le lien moyen 50% -90% ceftriaxone
phénobarbital
lien faible < 50% ampicilline
céfotaxime
aminoglycosides
vancomycine

Il faut aussi noter que la liaison protéine est essentielle pour le transport de la plupart des médicaments liposoluble, autrement déplacé efficacement.

La pertinence clinique

Le Albumine a plusieurs sites de liaison pour les médicaments. Vous pouvez, par exemple, envisager deux sites, le liant warfarine et en ce que le liant benzodiazépines. Cependant, le site de la warfarine est capable de se lier aussi:

  • clorazépate
  • chlorothiazide
  • sulfamides
  • Les dérivés de 'l'acide salicylique
  • naproxène
  • phénytoïne
  • glibenclamide

et le site de liaison des benzodiazépines est capable de se lier aussi:

Cela signifie que tous ces médicaments en compétition pour un site de liaison. Une telle propriété est d'une importance particulière dans le cadre de la thérapie combinée, puisque l'hypothèse, par exemple, un sulfamide peut conduire à des quantités excessives de quotas libre de warfarine chez un sujet en traitement anticoagulant. Ces effets doivent être contrôlés et craint pour les médicaments ayant un faible indice thérapeutique; dans ces cas, la thérapie de combinaison avec des médicaments qui sont en concurrence pour le même site de liaison aux protéines plasmatiques, peut conduire au développement de réactions indésirables dose-dépendants. Cet effet, appelé déplacement Il doit toujours être pris en considération pour les classes de médicaments suivantes:

  • Anticoagulants oraux tels que la warfarine
  • antibiotiques sulfamides
  • sulfonylurées
  • Les dérivés de l'acide salicylique
  • fibrates
  • uricosuriques
  • médicaments antipaludéens
  • phénytoïne

Il faut se rappeler que ce sont des médicaments pour lesquels la liaison aux protéines atteint 90-95%. Cela signifie que même un petit déplacement peut également entraîner le doublement de la quantité de médicament libre dans le sang. En outre, grâce à cette protéine de liaison considérable, ces médicaments ont tendance à avoir une cinétique lente d'élimination; pour cette raison, les médicaments avec une liaison haute teneur en protéines, ont tendance à avoir un 'demi-vie la plus longue.

La fraction libre du médicament devrait également être surveillée chez les patients avec des protéines de plasma réduit en raison de le syndrome néphrotique, la cirrhose du foie ou malnutrition; dans ces cas, ils peuvent manifester des effets indésirables, même à de faibles doses de médicaments.

notes

  1. ^ Brunton, Lazo, Parker, Goodman Gilman - La base pharmacologique de la thérapie 11 / et, Milan - New York, McGraw Hill, 2006 P. 7-8, ISBN 978-88-386-3911-1.
  2. ^ Dans le cas de certains antinéoplasique alkylant peut toutefois créer des liaisons de type covalente

bibliographie

  • Brunton, Lazo, Parker, Goodman Gilman - La base pharmacologique de la thérapie 11 / et, McGraw Hill, 2006 ISBN 978-88-386-3911-1.
  • Bertram G. Katzung, et pharmacologie clinique, Padova, Piccin, 2006 ISBN 88-299-1804-0.

Articles connexes

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