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lymphome
lymphome macro.jpg
un lymphome folliculaire; la tumeur se développe dans ganglion lymphatique, bouleversant complètement l'architecture
spécialités hématologie
Classification et ressources externes (FR)
ICD-O 9590 et 9999
CIM-9-CM 202,8
MeSH D008223
MedlinePlus 000580 et 000581

à lymphome Cela signifie un groupe de tumeurs tissu lymphoïde (lymphocytes T et B, cellules NK et de leurs précurseurs).[1][2]Parfois, le terme est utilisé pour désigner exclusivement à une tumeur maligne, plutôt que tous les cancers.[1] la symptômes Ils peuvent inclure, entre autres: gonflé les ganglions lymphatiques habituellement sans douleur, fièvre, transpiration, démangeaison, perte de poids et une sensation de fatigue.[3][4] Sudation est plus courante pendant la nuit.[3][4]

Il existe des dizaines de sous-types de lymphome[5] et il est pas un hasard si les lymphomes font partie du groupe plus large de néoplasmes des tissus lymphoïdes.[6] Ils peuvent être attribués à deux grandes catégories de lymphomes:

  • lymphome de Hodgkin (HL);
  • lymphome non hodgkinien (LNH).[7] Les lymphomes non hodgkiniens représentent environ 90% des cas et comprennent un grand nombre de sous-types.[7][8]

L'OMS (Organisation mondiale de la Santé) comprend deux grandes catégories de lymphomes:

  • le myélome multiple;
  • troubles immunoproliferativi.[9]

la les facteurs de risque pour HL comprennent les infections par Epstein-Barr.[3] Les facteurs de risque de la LNH sont à la place: les maladies auto-immunes, l 'SIDA, l 'infection de T-lymphotrope homme de virus, prendre de grandes quantités de viande et de graisse, ainsi que l'utilisation massive de médicaments immunosuppresseurs et l'exposition à certains pesticides.[4] la diagnostic Il est fait par le 'des tests sanguins, tout urine ou moelle osseuse.[4] un biopsie un ganglion lymphatique Il peut se révéler utile.[3][4] enquêtes l'imagerie biomédicale Ils peuvent être faits pour déterminer si et où est propagé le cancer.[3][4] Cet écart peut se produire dans de nombreux autres organes, y compris: poumons, foie et cerveau.[3][4]

Le traitement peut impliquer une combinaison de chimiothérapie, radiothérapie, et la thérapie ciblée chirurgie.[3][4] Dans le cas du sang non hodgkinien peut devenir une protéine si dense qu'un appel de procédure plasmaphérèse Il peut être nécessaire.[4] un vigilant attente Il peut être approprié dans certains cas.[4] Certains types de lymphome sont guérissables,[7] le taux global de survie à cinq ans, États-Unis, pour la maladie de Hodgkin est de 85%[10] tandis que le lymphome non hodgkinien est de 69%.[11] En 2012, à l'échelle mondiale, on estime qu'il ya environ 566 000 personnes causant 305.000 développés lymphomes morts.[12] Ils représentent 3-4% de tous les cancers et les rendant la septième forme la plus commune.[12][13] Chez les enfants, ils sont le troisième cancer le plus commun.[14] Lymphomes se produisent plus fréquemment dans les pays développés plutôt que dans les pays en développement.[12]

histoire

lymphome
Thomas Hodgkin.

Thomas Hodgkin publié la première description du lymphome en 1832, en particulier la forme qui porte son nom, lymphome de Hodgkin.[15] Depuis, de nombreuses autres formes de lymphome, regroupées sous différentes propositions de classification ont été décrites. En 1982, le terme lymphome non hodgkinien Il est devenu très populaire et a été à son tour divisé en 16 sous-types différents. Cependant, étant donné que ces lymphomes ont peu en commun avec l'autre, cette nomenclature est peu utile pour les médecins et les patients et abandonner lentement. La dernière proposition de la classification 'Organisation mondiale de la Santé, en 2008, il énumère 70 formes de lymphome divisé en quatre groupes principaux.[16]

Comme alternative à la classification des États-Unis, au début des années 1970, Karl Lennert Kiel, en Allemagne, a proposé un nouveau système basé sur morphologie Cellule et sa relation avec les cellules du système lymphoïde périphérique normal.[17]

épidémiologie

lymphome
Décès de lymphome par 100.000 personnes. Les données de 2004, ajustés selon l'âge. (Source: OMS[18])

     aucune donnée

     moins de 1,8

     01/08 au 03/06

     03/06 à 05/04

     05/04 au 07/02

     7,2 à 9

     9 à 10,8

     10/08 au 12/06

     12,6 à 14,4

     14,4 à 16,2

     16,2 à 18

     18 à 19,8

     plus de 19.8

Le lymphome est la forme la plus courante de l'hématologie maligne dans le monde développé.

Pris ensemble, représentent les lymphomes, dans les pays développés comme les États-Unis, 5,3% de tous les cancers (à l'exclusion des simples cancers de la peau basocellulaire, spinocellulaire) et 55,6% de tous ceux dans le sang.[19]

Étant donné que le lymphome affecte la système immunitaire le corps, les patients atteints 'immunodéficience, comme l'infection HIV ou la prise de certains médicaments immunodépresseurs, ils représentent un groupe avec un plus incidence lymphome.[20]

étiologie

L'étiologie est encore de lymphomes, pour la plupart (70%), inconnu. Le 15-20% pourrait être reconnecté à des infections par des agents pathogènes tels que Helicobacter pylori (Lymphome folliculaire primaire du duodénum) Epstein-Barr (Lymphome de Burkitt) virus de l'hépatite C, HTLV 1 (leucémie / adulte de lymphome à cellules T). 5% est amené au lieu de revenir à des situations immunodéficience (Primaire, associée à HIV, postetransplantation, en utilisant méthotrexate) Ou auto-immunité (Le syndrome de Sjögren, thyroïdite de Hashimoto, la polyarthrite rhumatoïde, etc.) et d'autres cancers. Enfin, seulement moins de 1% a montré une corrélation avec l'exposition à des agents environnementaux physiques ou chimiques (rayonnements, les pesticides, les médicaments de chimiothérapie, etc.).

Le carcinogenèse de est très proche des lymphomes à ce modèle « multi-étapes » proposées pour de nombreux cancers. Ils ont besoin d'un certain fait sovraespressioni oncogène suivie par l'activation d'autres oncogenes et / ou le silençage de gènes suppresseur de tumeur. L'activation d'oncogènes se produit lorsque ce gène est transloqué dans l'ADN contrôlé par un régulateur qui permet la transcription de manière constitutive (dans le cas de lymphocytes B, un contrôleur classique est toujours actif que les immunoglobulines). Ou un oncogène peut être exprimé constitutivement lorsqu'une translocation porte une fusion avec un autre gène, si le produit de la protéine hybride (chimérique) domaines de contrôle de perte ou de l'activation de cette protéine (impliqués dans les voies de signalisation intracellulaire de la prolifération) est toujours active . L'activation d'un proto peut également se produire par mutation ponctuelle son régulateur physiologique, à la suite d'une mutation de son gène surexpriment. Enfin, les événements épigénétique Ils peuvent conduire à une plus grande capacité de transcription oncogène (méthylation de l'ADN et acétylation histones).

Signes et symptômes

Lymphome se produit avec certains symptômes non spécifique. Si les symptômes persistent, la possibilité de lymphome devrait être exclu par votre médecin.

  • lymphadénopathie[21][22] ou les ganglions lymphatiques enflés - est la présentation la plus courante de lymphome.
  • Symptômes B (symptômes systémiques) - peuvent être associés à la fois le lymphome de Hodgkin et le lymphome non hodgkinien. Ils se composent de:
  • Autres symptômes:

classification

Classification OMS

la Classification OMS Il est la dernière classification des lymphomes, publié par 'Organisation mondiale de la Santé (OMS) en 2001.[23] Il poursuit le travail du premier REAL classement (Lymphome Revised European-American) en 1991 a États-Unis et les chercheurs européens pour discuter des paramètres nécessaires à l'identification de biens entité clinico reconnaissable par les techniques actuellement disponibles. La dernière révision de la classification a été publiée à la mi-2008 (article suivant).

la Classification OMS Il y a 5 grandes catégories à encadrer les nombreuses formes de troubles lymphoïdes néoplasiques. Pour les 4 premières catégories de tumeurs, il se réfère quotidiennement comme LNH.

I. néoplasmes des précurseurs de cellules B

  • Leucémie / lymphome lymphoblastique B précurseur

II. Néoplasmes de lymphocytes B matures

lymphome
micrographie un lymphome folliculaire, Ils regardent les follicules lymphoïdes typiques anormaux qui ont donné l'état son nom. EE Coloring.
lymphome
manteau de lymphome. Ils remarquent les contours irréguliers noyaux cellulaires de lymphome de taille moyenne et la présence d'un istocita rose. EE Coloring
lymphome
Micrographie d'une lymphome anaplasique à grandes cellules. EE Coloring
lymphome
maladie de Hodgkin, prédominance des lymphocytes nodulaire. Notez l'architecture et les zones nodulaires à « parcellaire ». Coloring EE.

III. Néoplasmes des précurseurs de lymphocytes T

  • Leucémie / lymphome lymphoblastique de précurseurs de T

IV. Néoplasmes des cellules T et NK matures

  • leucémie à lymphocytes T prolymphocytaire
  • Leucémie T de grands lymphocytes granulaires
  • Leucémie / lymphome à cellules T
  • Le lymphome de type entéropathie cellules T
  • Lymphome hépatosplénique à cellules T
  • mycosis fongoïde/ syndrome de Sézary
  • Les troubles de la lymphoprolifératif primaire de la peau T cellules CD30-positives:
    • lymphome primaire de la peau dans la cellule anaplasique à grandes
    • papulose lymphomatoïde
  • Angio de lymphome à cellules T
  • Lymphome des cellules T périphériques, non spécifiés ailleurs
  • lymphome à cellules anaplasique à grandes
  • Le lymphome des cellules NK / T extra-ganglionnaire, le type nasal
  • des cellules de leucémie agressive à NK
  • Lymphome blastico aux cellules NK
  • leucémie à lymphocytes T causée par HTLV

Lymphome de Hodgkin V.

  • maladie de Hodgkin sous-types classiques:
    • sclérose nodulaire
    • cellularité mixte
    • Riche en lymphocytes
    • lymphocytes épuisement
  • Hodgkin dominé par le lymphocyte-nodulaire de lymphome

D'autres classifications

Il a été utilisé pour classer selon un lymphome degré élevé et faible d'une tumeur maligne, mais cette classification est pas toujours applicable. Aujourd'hui, chacun de l'entité pathologique décrite par le REAL / OMS peut être soumis à la classification (classement) Selon des critères spécifiques histologique, cytologiques et pathologiques.

Cependant, il est essentiel, dans les catégories ci-dessus, tipizzare même au niveau génétique chaque lymphome particulier, en fait dans chaque aberration génétique (Mutations, suppressions, translocations) correspond résultat plus ou moins de bon augure. vous devez également typer phénotype, ou l'expression de molécules plus ou moins aberrants en quantité (sur- ou sous-expression) ou de la qualité (protéines de fusion, etc.).

Une autre distinction simple, selon la clinique, vous entre:

  • : que lymphomes indolents débuts sans détérioration des conditions générales et ont une longue histoire naturelle de survie (années) sans traitement. Parmi ceux-ci, ils font partie de la majorité des lymphomes dérivés de B, et seulement un lymphome T. En gros, ces lymphomes sont guérissables avec difficulté.
  • lymphomes agressifs: débuts avec une détérioration rapide des conditions de santé et conduisent à 'exitus dans quelques semaines si non traitée. Cependant, contrairement au paresseux, en général, ils ont plus d'options thérapeutiques. La quasi-totalité des T sont des lymphomes agressifs, et sont moins agressifs B.

Mise en scène de lymphomes

En plus de la classification requise, dans la pratique médicale, la mise en scène (mise en scène) Lymphome que vous examiniez. L'étape d'une tumeur indique la propagation et aggrave souvent le pronostic ou autre exigent une approche de traitement plus agressif pour les disséminations et les masses abondantes. Pour la mise en scène de la classification en utilisant les lymphomes de Ann Arbor (de la ville où il a été rédigé, Michigan, États-Unis), destiné à l'origine de la maladie de Hodgkin en 1971.

Pour classer un lymphome dont vous avez besoin une mine d'informations provenant de l'histoire médicale du patient et par 'histoire, dall 'examen clinique (Adenomegalie?), Les techniques l'imagerie diagnostique (TAC, TAC /PET), De 'des tests sanguins, de biopsie (Toujours excisional) des ganglions lymphatiques et la moelle osseuse ou biopsie osseuse dall'aspirato.

mise en scène clinique

  • Etape I: participation d'un région des ganglions lymphatiques (I), ou l'implication d'un seul organe ou d'un site extranodal (IE).
  • Stade II: Implication de deux ou plusieurs régions de ganglions lymphatiques du même côté de la diaphragme (Ou au-dessus ou au-dessous), ou affection localisée à un seul organe ou d'une zone contiguë extralymphatique (IIE).
  • Stade III: Implication des deux districts ou plusieurs ganglions lymphatiques des deux côtés de la membrane, qui peut être associé à l'intérêt de la rate (IIIS), et / ou de l'organe ou extralymphatique zone contiguë (IIIE, IIIES).
  • Etape IV: maladie ou multiple Disseminated d'un ou plusieurs organes ou tissus extralymphatique, avec ou sans la participation de la lymphe. La localisation médullaire définit toujours une étape IV.

Symptomatologie (subdivisions A et B)

Chaque stade clinique peut être divisée en fonction de l'absence (A) ou en présence (B) des symptômes généraux spécifiques. Les symptômes qui caractérisent la division B sont les suivantes:

  • perte de poids inexpliquée de plus de 10% du poids corporel au cours des six derniers mois;
  • fièvre significative (avec une température supérieure à 38 ° C), et non pas due à une infection;
  • transpiration nuit profuse (par exemple pour obliger à changer la nuit même à plusieurs reprises).

traitement

lymphome
Le dessin montre les sites les plus communs de la propagation des lymphomes.

la pronostic et le traitement est différent entre Hodgkin et toutes les différentes formes de lymphome non hodgkinien[24] et, en outre, dépendent également de la qualité de la tumeur, ou de son taux d'expansion.

bas grade lymphomes

De nombreux lymphomes de bas grade restent silencieux pendant de nombreuses années. Le traitement du patient non symptomatique est souvent évité. Dans ces formes de lymphome, l'attente vigilante est souvent l'approche initiale. Nous utilisons parce que les dommages et les risques du traitement l'emportent sur les avantages.[25] Si un lymphome de faible grade est symptomatique, la radiothérapie ou chimiothérapie sont les traitements de choix, mais pas guérir le lymphome peut soulager les symptômes, en particulier la lymphadénopathie douloureuse. Les patients atteints de ces types de lymphome ont une espérance de vie presque normale, mais la maladie est incurable.

de haute qualité lymphomes

Le traitement de certaines des formes les plus agressives de lymphome peut conduire à une guérison complète dans la plupart des cas, mais le pronostic est pire pour les patients souffrant d'une mauvaise réponse au traitement.[26] Le traitement de ces types de lymphome consiste, en général, dans un chimiothérapie agressif, y compris CHOP ou CHOP-R régime.

La maladie de Hodgkin est généralement traité avec la semelle radiothérapie tant qu'il est bien situé.[27] Dans le cas de la maladie avancée, il est nécessaire de recourir à la chimiothérapie systémique, parfois en combinaison avec la radiothérapie.[28]

radioimmunothérapie

icône Loupe mgx2.svg Le même sujet en détail: radioimmunothérapie.
lymphome
formule chimique dell 'ibritumomab tiuxétan, un anticorps monoclonal spécifiquement pour le lymphome non hodgkinien.

Il est thérapie qui combine les avantages de radiothérapie avec celles de 'immunothérapie avec anticorps monoclonaux spécifique pour le lymphome. ces anticorps Ils sont utilisés comme véhicules pour apporter une molécule radioactif directement sur la surface de les cellules cancéreuses de manière à donner le maximum de dégâts cellules cancéreuses même, avec une participation limitée textiles voisins en bonne santé[29]. Parmi ceux-ci médicaments, L'Italie est uniquement disponible dans la ibritumomab tiuxétan en combinaison avec Yttrium-90, qui est administré par voie intraveineuse et a l'avantage de fonctionner à chaque endroit où il est le maladie[30]. la ibritumomab tiuxétan Il exploite le mécanisme de liaison entre un anticorps monoclonal (Ibritumomab) et molécule radioactif (Ittrio90) de manière à transmettre le molécule radioactif derrière directement la cellule (lymphocytes) Qui expriment CD20. Une fois que le 'anticorps monoclonal se lie au CD20 sur cellule B, l 'yttrium (molécule radioactif) Qui lui sont liés émet des rayons bêta qui ont frappé la cellule (Tumeur particulièrement) en 11 mm qui entoure[31]. L'effet combiné de plusieurs molécules de ibritumomab tiuxétan lié à cellule voisin de cancer génère un effet de « cross-fire » qui augmente l'efficacité anti-tumorale du seul molécule[32].

Administration et gestion de la radioactivité résiduelle

la thérapie Il est régime Hôpital de jour permettant à la patient de rentrer chez eux dans l'après-midi du jour de thérapie[33]. Une fois démissionné patient Il présente les niveaux de radioactivité très faible et comparable pour les parents et cohabitants patient avec les niveaux de radiation fond (celle naturel) présente en Europe. Pour une semaine, il est recommandé de patient, à titre de précaution, de prêter attention à la disposition des urine et des vêtements contaminés par des liquides corporels pour éviter que d'autres personnes entrent en contact.

Indication pour une utilisation en Italie

L 'ibritumomab tiuxétan en Italie actuellement, il a l'indication thérapie la lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire ou en tant que consolidation après une première ligne avec rituximab et chimiothérapie[33]. Bien qu'il y ait des preuves scientifiques de l'efficacité dans le traitement des lymphomes (marginal, B diffus à grandes cellules[34] ou en combinaison dans les conditionnements transplantation autologues), ces approches sont encore considérées comme expérimentales par AIFA et non remboursable. habituellement patients Ils sont soumis à un seul traitement de radioimmunothérapie avec ibritumomab tiuxétan.

les soins palliatifs

icône Loupe mgx2.svg Le même sujet en détail: les soins palliatifs.

la les soins palliatifs Je suis une approche spécialisée en mettant l'accent sur les symptômes, la douleur et le stress d'une maladie grave. Ils sont recommandés par de nombreuses directives nationales sur le traitement des cancers tels que les protocoles d'accompagnement et des traitements curatifs pour les personnes atteintes d'un lymphome.[35][36] Ils sont utilisés pour traiter à la fois les symptômes directs de lymphome est la effets secondaires côté résultant des traitements.[37][38] Les soins palliatifs peuvent être particulièrement bénéfique pour les enfants qui développent un lymphome et leurs familles à trouver de l'aide face aux symptômes physiques et émotionnels de la maladie.[37][39][40][41] Pour ces raisons, les soins palliatifs est particulièrement important pour les patients qui ont besoin Greffe de moelle osseuse.[42][43]

pronostic

lymphome
Les ganglions lymphatiques où se développent plus fréquemment des lymphomes
La survie relative à 5 ans du stade au moment du diagnostic[44]
Stade au diagnostic la survie relative
5 ans (%)
pourcentage
des cas (%)
Localisée (limité au site principal) 82,1 27
Régional (propagation aux ganglions lymphatiques régionaux) 77,5 19
Distal (cancer metastizzato) 59,9 45
Inconnu (non mis en scène) 67,5 9

État de la recherche

En 2014, la recherche sur se concentre davantage sur les lymphomes les causes, prévalence, sur diagnostic, traitement et pronostic. des centaines de études cliniques Ils sont planifiés et exécutés en continu.[45] Les études peuvent se concentrer sur les plus efficaces des protocoles de traitement, des méthodes visant à améliorer les soins aux patients le plus approprié ou la qualité de vie en cas de remise ou suivi.

En général, il y a deux directions de recherche de lymphome: recherche clinique (ou de la traduction) et la recherche fondamentale. La recherche clinique se concentre sur l'étude de la maladie d'une manière définie et généralement marqué à une application immédiate au patient, comme l'essai d'un nouveau drogue. En revanche, la recherche fondamentale étudie le processus de la maladie à distance, comme observé dans le laboratoire si un suspect agent cancérogène est capable d'induire les cellules saines à se transformer en cellules de lymphome ou Evolve mutations la ADN dans les cellules malades. Les résultats des études de recherche fondamentale sont généralement moins avantage immédiat pour les patients atteints de la maladie[46], mais peut améliorer la compréhension des mécanismes physiopathologiques sous-jacents de la maladie et représentent ainsi la base pour le développement de traitements plus efficaces.

notes

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