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1leftarrow blue.svgArticle détaillé: curcumine.

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la curcumine ou curcumine, obtenue à partir des racines de curcuma longa Vous avez une activité documentée dans des modèles expérimentaux de maladies humaines inflammatoires.[1]

pharmacologie

L'effet analgésique a été expliqué par la capacité de la curcumine:[1]

  1. inhiber la production de PGE2 par l'inhibition de l'expression du gène de la COX-2.
  2. Pour stimuler la production de cortisol par le surrénal inhiber canaux potassiques (BTREK-1).
  3. Manquer dans les terminaisons nerveuses neurotransmetteur à l'action algogène substance P.

De plus, l'inhibition de la NF-kB par curcumines et bloque les actions de curcuminoïdes catabolique produits d'aval (codées par le même), en particulier des enzymes métalloprotéinases (MMPs) de la matrice. En inhibant les curcuminoïdes favorisent MMPs l'accumulation de matrice extracellulaire et de prévenir la dégradation de cartilage.[1]

Il existe également des preuves que curcuminoïdes augmentent la survie chondrocytes homme par la régulation négative des 'apoptose l'inflammation induite.[2]

pharmacocinétique

La curcumine et curcuminoïdes ont une absorption orale est modeste et biodisponibilité Il est éphémère,[3] De plus, le métabolisme est rapide avec des taux sanguins bas et tissus et vaste excrétion; contribuer à une mauvaise absorption d'insolubilité par voie orale dans l'eau.[4]

Il y a une toxicité limitant la dose ni pour la curcumine ou de ses métabolites se trouvent dans les selles.[5]

Dans un effort pour améliorer la curcumine d'absorption est associée à pipérine (Piper nigrum), ou il est inclus dans des liposomes et / ou nano-particules ou encore en utilisant des analogues structuraux.[4] Formulation brevetée avec phosphatidylcholine de soja dans le rapport 1: 2 a été montré pour améliorer de manière significative l'absorption intestinale et l'élimination lente à des taux plasmatiques plus élevés d'ingrédients actifs.[6][7] Cela a également été vérifié chez l'homme où l'on voit une absorption accrue de 29 fois par rapport à la curcumine non complexée,[8] formulazine dont il a montré des résultats cliniques intéressants nell'ostertrosi humain.[9]

pharmacodynamique

icône Loupe mgx2.svg Le même sujet en détail: Pharmacodynamique de curcumine.

Le principal mécanisme anti-inflammatoire de l'action de la curcumine et de curcuminoïdes avec lequel il est rendu compte qu'il ramène à bloquer l'activation du facteur de transcription nucléaire susmentionné NF-kB, en même temps que la réduction conséquente de la formation de les radicaux libres (ROS), en bloquant des enzymes telles que COX-2, la 5-lipoxygénase et de la synthase d'oxyde nitrique inductible (iNOS), le curcuminodi également stimuler la production de facteur (NRF-2) lié à 2-érythroïdes nucléaire. Tous ces effets utiles pour la santé des articulations et soulager la douleur.[2]

Sur l'action de la COX / Prostaglandines

L'un des gènes cibles de cette protéine est l'enzyme inductible isoforme 2 cyclo-oxygénase (COX2)[10][11][12] notoirement impliquées dans les événements inflammatoires et la cible de médicaments anti-inflammatoires AINS.

L'inhibition du NF-kB conduit à une expression réduite de COX2 et prostaglandines, qu'ils sont des médiateurs importants de l'inflammation.[13][14][15]

Action de cPLA2

curcumine réduit phosphorylation de phospholipase Cytosolique A2 (cPLA2) limitant ainsi la production de 'l'acide arachidonique.[16] En 2011, les chercheurs montrent que la curcumine, qui est une transcriptase inverse p300, bloque la production de cPLA (2) et ÉGP2 dont la synthèse est induite par TNF-α.[17]

Action sur leucotriènes

Une seconde cible moléculaire de l'enzyme est la curcumine lipoxygénase (LOX),[18][19][20][21] enzyme impliquée activement dans les maladies inflammatoires telles que La maladie de Crohn[22][23][24][25] l 'asthme et la fabrication chéloïdes parmi d'autres.[26][27]

Cette enzyme transformel'acide arachidonique en médiateurs chimiques connus sous le nom de leucotriènes. Ce sont des courtiers qui affectent la perméabilité capillaire, attirent les cellules immunitaires sur le site de phlogose ces cellules et stimulent la production de nombreux types de cytokines. La curcumine est un modulateur efficace des fonctions de isoformes connu sous les acronymes 5-LOX 12-LOX, que la partie médiane des dégâts dans de nombreuses maladies inflammatoires inflammatoires vasculaires (vascularite) Intestinal et les reins (glomérulonéphrite).[28][29][30]

action anticytokines

La recherche indique que inhibe la migration leucocytaire LPS induite par l'inhibition de la production de cytokines inflammatoire comme MIP-1α, MIP-1β, IL-6, IL-8 (CXCL-8) et GRO-α. Il est également connu pour inhiber le facteur de transcription NF-kB LPS induit.[31]

L'inhibition de l'IL-6 est confirmée par une étude montrant que l'inhibition du même réduit le risque de accouchement prématuré et d'autres troubles gestationnel à étiologie inflammatoire.[32]

activité clinique

Étude des articles multiplication de recherche et plus de 120 études cliniques qui ont proposé son utilisation dans la prévention et le traitement de diverses maladies, en 2017 il a été publié dans le plus vaste examen critique sur la curcumine jamais fait, et conclure qu'il n'y a pas de preuve il avait aucun avantage thérapeutique spécifique.[33][34]

notes

  1. ^ à b c Sahebkar A, Henrotin Y, Antalgique L'efficacité et la sécurité des Curcuminoïdes en pratique clinique: Une revue systématique et méta-analyse des essais contrôlés randomisés, en La douleur Med, 2015 DOI:10.1093 / h / pnv024, PMID 26814259.
  2. ^ à b Csaki C, Mobasheri A, Shakibaei M, Effets synergiques chondroprotecteurs de la curcumine et le resvératrol dans les chondrocytes articulaires humains: inhibition de l'inflammation et l'apoptose IL-1beta induite par NF-kB à médiation par, en Res arthrite. Ther., vol. 11, nº 6, 2009, pp. R165, DOI:10.1186 / ar2850, PMC 3003513, PMID 19889203.
  3. ^ A. Shehzad, F. Wahid; YS. Lee, Curcumine pour le cancer chimioprévention: cibles moléculaires, Pharmacokinetics, Biodisponibilité, et des essais cliniques., en Arc Pharm (Weinheim), août 2010 DOI:10.1002 / ardp.200900319, PMID 20726007.
  4. ^ à b Anand, P;. Kunnumakkara, A. B;. Newman, R. A;. Aggarwal, B. B., Biodisponibilité de curcumine: problèmes et promesses, en Molecular Pharmaceutics, vol. 4, n ° 6, 2007, pp. 807-818, DOI:10.1021 / mp700113r, PMID 17999464.
  5. ^ Shanmugam MK, G Rane, Kanchi MM, Arfuso F, Chinnathambi A, Zayed ME, Alharbi SA, Tan BK, Kumar AP, Sethi G, Le rôle aux multiples facettes de la curcumine dans la prévention et le traitement du cancer, en molécules, vol. 20, No. 2, 2015, pp. 2728-69, DOI:10,3390 / molecules20022728, PMID 25665066.
  6. ^ Sahebkar A, Sont curcuminoïdes efficaces agents abaissant la protéine C-réactive dans la pratique clinique? La preuve d'une méta-analyse, en Phytother Res, vol. 28, nº 5, 2014, pp. 633-42, DOI:10.1002 / ptr.5045, PMID 23922235.
  7. ^ Marczylo TH, Verschoyle RD, DN Cooke, Morazzoni P, Steward WP, ​​Gescher AJ, Comparaison de la disponibilité systémique de la curcumine avec celle de la curcumine Formulé avec phosphatidylcholine, en Cancer Chemother. Pharmacol., vol. 60, No. 2, 2007, pp. 171-7, DOI:10.1007 / s00280-006-0355-x, PMID 17051370.
  8. ^ Cuomo J, Appendino G, Dern AS, Schneider E, McKinnon TP, Brown MJ, Togni S, BM Dixon, absorption comparatif d'un mélange standardisé lécithine curcuminoïdes et sa formulation, en J. Nat. Prod., vol. 74, nº 4, 2011, pp. 664-9, DOI:10.1021 / np1007262, PMID 21413691.
  9. ^ Belcaro G, Cesarone MR, Dugall M, L Pellegrini, Ledda A, MG Grossi, Togni S, Appendino G, L'efficacité et la sécurité des Meriva®, un complexe curcumine-phosphatidylcholine, lors de l'administration prolongée chez les patients souffrant d'arthrose, en Altern Med Rev, vol. 15, nº 4, 2010, pp. 337-44, PMID 21194249.
  10. ^ BP. Pollack, B. Sapkota; JM. boss, Ultraviolet transcription induite par le rayonnement est associé à l'acétylation des histones spécifique d'un gène., en Photochem Photobiol, vol. 85, nº 3, pp. 652-62, DOI:10.1111 / j.1751-1097.2008.00485.x, PMID 19076306.
  11. ^ BB. Aggarwal, S. Shishodia, Les cibles moléculaires des agents alimentaires pour la prévention et le traitement du cancer., en Biochem Pharmacol, vol. 71, nº 10, mai 2006, p. 1397-421, DOI:10.1016 / j.bcp.2006.02.009, PMID 16563357.
  12. ^ S. Shishodia, G. Sethi; BB. Aggarwal, Curcumine: revenir aux racines., en Ann N Y Acad Sci, vol. 1056, nov 2005, pp. 206-17, DOI:10,1196 / annals.1352.010, PMID 16387689.
  13. ^ Shehzad A, S Ul Islam, Lee J, Lee YS, Prostaglandin E2 inverse l'inhibition de la curcumine induite par des voies de signalisation de survie dans le cancer colorectal humain de lignées cellulaires (HCT-15), en Mol. cellules, vol. 37, nº 12, 2014, pp. 899-906, DOI:10,14348 / molcells.2014.0212, PMC 4275707, PMID 25431425.
  14. ^ KC Srivastava, Bordia A, SK Verma, Curcumine, un élément majeur d'épices alimentaire curcuma (Curcuma longa) inhibe l'agrégation et modifie le métabolisme des eicosanoïdes dans les plaquettes sanguines humaines, en Prostaglandines Leukot. Essent. acides gras, vol. 52, nº 4, 1995, pp. 223-7, PMID 7784468.
  15. ^ William N Tindall, Mona Sedrak et John Boltri, Pharmacologie centrée sur le patient: Système d'apprentissage pour la Consciencieux Prescrire, F. A. Davis, le 6 Août 2013, p. 488-, ISBN 978-0-8036-4070-2.
  16. ^ Hong J, M Bose, Ju J, Ryu JH, Chen X, S Sang, Lee MJ, Yang CS, Modulation du métabolisme de l'acide arachidonique par la curcumine et ses dérivés bêta-dicétone apparentées: effets sur la phospholipase cytosolique A (2), les cyclooxygénases et 5-lipoxygénase, en Carcinogenesis, vol. 25, nº 9, 2004, pp. 1671-9, DOI:10.1093 / Carcin / bgh165, PMID 15073046.
  17. ^ CW Lee, Lin CC, Lee E, Lee HC, CM Yang, L'activation et l'induction de A2 cytosolique de phospholipase par le TNF-α induite par Nox2, MAPK, NF-kB, et p300 dans les cellules musculaires lisses de la trachée humaine, en J. Cell. Physiol., vol. 226, n ° 8, 2011, pp. 2103-14, DOI:10.1002 / jcp.22537, PMID 21520062.
  18. ^ BY. Kang, JA. Khan; S. Ryu; R. Shekhar; KB. Seung; JL. Mehta, La curcumine réduit la croissance des cardiomyocytes de l'angiotensine II à médiation par l'inhibition de LOX-1., en J Cardiovasc Pharmacol, vol. 55, nº 4, mai 2010, p. 417-24, PMID 20422739.
  19. ^ HS. Lee, MJ. Lee; H. Kim; SK. Choi; JE. Kim; HI. lune; WH. park, La curcumine inhibe l'expression de la lectine de type LDL oxydées récepteur-1 (LOX-1) induite par TNFa et supprime la réponse inflammatoire dans les cellules endotheliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC) par un mécanisme anti-oxydant., en Enzyme Inhib J Med Chem, En Février 2010, DOI:10,3109 / 14756360903555274, PMID 20163327.
  20. ^ CV. Rao, Règlement de la COX et LOX par la curcumine., en Adv Exp Med Biol, vol. 595, 2007, pp. 213-26, DOI:10.1007 / 978-0-387-46401-5_9, PMID 17569213.
  21. ^ L. Li, T. Sawamura; G. Renier, Le glucose favorise macrophage humain expression de LOX-1: rôle de LOX-1 dans la formation des cellules spumeuses des macrophages induite par le glucose., en Circ Res, vol. 94, nº 7, mai 2004 pp. 892-901, DOI:10,1161 / 01.RES.0000124920.09738.26, PMID 15001526.
  22. ^ AE. Slonim, M. Grovit; L. Bulone, Effet du régime d'exclusion avec un traitement nutraceutique juvénile dans la maladie de Crohn., en J Am Coll Nutr, vol. 28, nº 3, juin 2009, p. 277-85, PMID 20150601.
  23. ^ WP. Steward, AJ. Gescher, Curcumine dans la gestion du cancer: résultats récents de la conception analogique et les études cliniques et la recherche future souhaitable., en Mol Nutr Food Res, vol. 52, nº 9 septembre 2008, pp. 1005-9, DOI:10.1002 / mnfr.200700148, PMID 18186103.
  24. ^ PR. Holt, S. Katz; R. Kirshoff, thérapie curcumine dans la maladie inflammatoire de l'intestin: une étude pilote., en Dig Dis Sci, vol. 50, nº 11, novembre 2005, p. 2191-3, DOI:10.1007 / s10620-005-3032-8, PMID 16240238.
  25. ^ P. Srinivasan, B. Libbus, MEDLINE minière pour les liens implicites entre les substances alimentaires et les maladies., en Bio-informatique, 20 Suppl 1, mai 2004, p. i290-6, DOI:10.1093 / bio-informatique / bth914, PMID 15262811.
  26. ^ YC. Hsu, MJ. Chen; YM. Yu; SY. Ko; CC. Chang, Suppression de la voie du TGF-beta1 / SMAD et la production de matrice extracellulaire dans des fibroblastes primaires chéloïdes par curcuminoïdes: son utilisation thérapeutique potentielle dans la chimioprévention de chéloïdes., en Arc Dermatol Res, août 2010 DOI:10.1007 / s00403-010-1075-y, PMID 20717830.
  27. ^ TT. Phan, L. Sun; BH. Bay; SY. Chan; ST. Lee, composés alimentaires inhibent la prolifération des fibroblastes et la contraction des cicatrices chéloïdes et dérivé hypertrophiques in vitro: implication thérapeutique pour la cicatrisation excessive., en J Trauma, vol. 54, nº 6, juin 2003, p. 1212-1224, DOI:10,1097 / 01.TA.0000030630.72836.32, PMID 12813346.
  28. ^ J. Gaedeke, NA. noble; WA. frontière, blocs curcumine fibrose anti-Thy 1 glomérulonéphrite par une régulation de l'hème oxygénase 1., en Kidney Int, vol. 68, nº 5, novembre 2005, pp. 2042-9, DOI:10.1111 / j.1523-1755.2005.00658.x, PMID 16221204.
  29. ^ S. Kagami, M. Urushihara; A. Kitamura; S. Kondo; T. Hisayama; M. Kitamura; K. Löster; W. Reutter; Y. Kuroda, PDGF-BB améliore l'activation à médiation par l'intégrine alpha1beta1 de la voie ERK / AP-1 impliqués dans le remodelage de la matrice de collagène par les cellules mésangiales de rat., en J Cell Physiol, vol. 198, nº 3 mars 2004, pp. 470-8, DOI:10.1002 / jcp.10433, PMID 14755552.
  30. ^ YM. Chen, MI. Hu Tsai-; SL. Lin; TJ. Tsai; BS. Hsieh, Expression de CX3CL1 / fractalkine par les cellules mésangiales in vitro et dans l'anti-Thy-1 glomérulonéphrite aiguë chez le rat., en Nephrol Dial Transplant, vol. 18, nº 12, décembre 2003, p. 2505-14, PMID 14605272.
  31. ^ Antoine F, JC Simard, Girard D, La curcumine inhibe les fonctions des neutrophiles humains induite par agent in vitro et l'infiltration neutrophile induite par le lipopolysaccharide in vivo, en Int. Immunopharmacol., vol. 17, nº 4, 2013, pp. 1101-7, DOI:10.1016 / j.intimp.2013.09.024, PMID 24157330.
  32. ^ Vous devez Ys, DeVine M, DeKuiper J, S Ferguson, Fazleabas AT, L'inhibition de la voie de signalisation de l'IL-6 par les cellules déciduales en curcumine utérins, en PLoS ONE, vol. 10, nº 5, 2015, pp. e0125627, DOI:10.1371 / journal.pone.0125627, PMC 4427355, PMID 25961579.
  33. ^ Le Curcuma fourbe: un avertissement à pharmacologues, en la science, 17 janvier 2017.
  34. ^ Kathryn M. Nelson, Jayme L. Dahlin et Jonathan Bisson, L'essentiel de chimie médicinale de curcumine, en Journal of Medicinal Chemistry, James Graham, Guido F. Pauli, Michael A. Walters, le 11 Janvier 2017, DOI:10.1021 / acs.jmedchem.6b00975.

Articles connexes

  • Phytothérapie

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