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Les informations ne sont pas des conseils médicaux et ne peut pas être précis. Le contenu est uniquement à des fins d'illustration et non un substitut à un avis médical: lire les avertissements.
lonidamine
Lonidamine.svg
nom UICPA
1- acide (2,4-dichlorobenzyl) -1H-indazole-3-carboxylique
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C15H10Cl2N2OU2
masse moléculaire (u) 321,158
CAS 50264-69-2
Einecs 256-510-0
code ATC L01XX07
PubChem 39562
SOURIRES C1 = CC = C2C (= C1) C (= NN2CC3 = C (C = C (C = C3) Cl) Cl) C (= O) O
Consignes de sécurité

la lonidamine Il est un médicament antinéoplasique, dérivé de l'acide indazole-3-carboxylique,[1][2][3] ce qui provoque des changements au niveau de mitochondries des cellules cancéreuses, il réduit la production de acide lactique et la respiration cellulaire.[4][5]
Cette caractéristique distingue l'autre lonidamine antinéoplasique, agissant plutôt sur les mécanismes de la réplication cellulaire, et il rend le médicament dépourvu des effets secondaires typiques toxiques (par exemple, la dépression de l'hématopoïèse ou inhibition des défenses immunitaires).[6][7]

pharmacocinétique

Après administration per os est absorbé par le lonidamine tractus gastro-intestinal. Après administration orale de 300 à 600 mg du médicament sont des pics obtenus concentration plasmatique 6-20 microgrammes / ml. L 'demi-vie plasmatique le médicament est 12-15 heures. Un pourcentage variable compris entre 90-98% de la lonidamine est liée à protéines plasmatiques. Le lonidamine est uniformément répartie dans les tissus du corps et est excrété dans le urine sous forme conjuguée (environ 60%) et un pourcentage plus faible (environ 10%) sous forme inchangée.[8][9]

toxicologie

en souris et rat après l'administration orale, les valeurs de DL50 sont respectivement de 900 et 1700 mg / kg, et après l'administration intraperitoneale de 435 et 525 mg / kg.[10]

utilisations cliniques

Le lonidamine est utilisé, seul ou en association avec radiothérapie ou chimiothérapie, dans le traitement de néoplasmes d'une autre nature,[11] par exemple, carcinome à petites cellules du poumon[12] et non à petites cellules,[13] sein,[14][15] la prostate, du cerveau, du colon,[16] rein[17].

Effets secondaires

L'effet secondaire le plus fréquent est la myalgie qui peut être si intense que conduire à la réduction de la dose ou une interruption temporaire du traitement.
Ils ont également été signalés nausée, vomi, somnolence, hyperesthésie, conjonctivite, photophobie, hypocalcémie, modifications des niveaux de phosphatase alcaline, SGOT, créatinine, azotémie, augmentation des valeurs de FSH et LH, la douleur des testicules.

Contre-indications et mises en garde

Le lonidamine est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients insuffisance rénale ou l'insuffisance hépatique.
Dans le laboratoire des animaux, le médicament a montré antispermatogenici et effets embryotoxique. Pour cette raison, l'utilisation de lonidamine dans grossesse et les patients en âge de procréer doivent être soigneusement évalués.

doses thérapeutiques

Chez l'adulte, la dose initiale de 150 mg / jour devrait être progressivement augmenté jusqu'à atteindre, habituellement dans une semaine, de 450-900 mg / jour à administrer en doses fractionnées, de préférence après les repas.

interactions

Le lonidamine améliore la cytotoxicité doxorubicin.

notes

  1. ^ G. Corsi, G. Palazzo, les acides 1-halogénobenzyle-1H-indazole-3-carboxylique. Une nouvelle classe d'agents antispermatogène., en J Med Chem, vol. 19, nº 6, Juin 1976 pp. 778-83, PMID 950645.
  2. ^ TJ. Lobl, 1- (2,4-dichlorobenzyl) -1H-indazole-3-carboxylique (SAY), un agent antispermatogène exfoliative chez le rat., en arc Androl, vol. 2, numéro 4, Juin 1979, p. 353-63, PMID 496513.
  3. ^ SK. Singh, CJ. Dominic, Effet de la 1- (2, 4-dichlorobenzyl) -1H-indazole-3-carboxylique (par exemple) sur les organes sexuels des souris de laboratoire mâles., en Exp Clin Endocrinol, vol. 83, nº 3, mai 1984, pp. 291-6, DOI:10.1055 / s-0029-1210343, PMID 6540698.
  4. ^ A. Caputo, B. Silvestrini, Lonidamine, une nouvelle approche de traitement du cancer., en oncologie, 41 Suppl 1, 1984, pp. 2-6, PMID 6371644.
  5. ^ A. Floridi, A. Delpino; A. Nista; R. Feriozzi; ML. le marquage; B. Silvestrini; A. Caputo, Effet de la lonidamine sur la synthèse des protéines dans les cellules néoplasiques., en Exp Mol Pathol, vol. 42, nº 3, Juin 1985, pages. 293-305, PMID 3996552.
  6. ^ B. Silvestrini, G. Palazzo; M. De Gregorio, Lonidamine et des composés apparentés., en Med Chem Prog, vol. 21, 1984, pp. 110-35, PMID 6400133.
  7. ^ V. Cioli, C. Corradino; C. De Martino; P. Pasquini; V. Rossi; B. Silvestrini, enquêtes sur lonidamine. PHARMACOLOGIQUES, en Arzneimittelforschung, vol. 34, nº 4, 1984, pp. 455-60, PMID 6540104.
  8. ^ G. Segre, B. Catanese, Pharmacocinétique de lonidamine., en chimiothérapie, 27 Suppl 2, 1981, pp. 77-84, PMID 7285639.
  9. ^ U. Gatzemeier, H. Toomes; R. Picollo; V. Christoffel; PW. Lücker; J. Ulmer, Et la pharmacocinétique unique de doses multiples de lonidamine chez les patients souffrant d'un cancer du poumon non à petites cellules., en Arzneimittelforschung, vol. 41, nº 4, mai 1991 pp. 436-9, PMID 1650226.
  10. ^ R. Heywood, RW. James; PS. Barcelone; A. Bell; V. Cioli, Les études toxicologiques sur les acides 1-substitué-indazole-3-carboxylique., en chimiothérapie, 27 Suppl 2, 1981, pp. 91-7, PMID 7285641.
  11. ^ B. Silvestrini, GM. Hahn; V. Cioli; C. De Martino, Effets de la lonidamine seul ou combiné avec l'hyperthermie dans certains systèmes de cellules tumorales et expérimentales., en Br J Cancer, vol. 47, n ° 2, mai 1983 pp. 221-31, PMID 6824568.
  12. ^ N. Murray, A. Shah; P. Band, étude de phase II de lonidamine chez les patients ayant un carcinome à petites cellules du poumon., en Cancer Treat Rep, vol. 71, nº 12, décembre 1987, pp. 1283-4, PMID 2825992.
  13. ^ A. Contu, NA. Olmeo; P. Pani; A. Deriu; S. Ortu; C. Pay, Lonidamine dans le cancer du poumon non à petites cellules: une étude de phase II., en tumeurs, vol. 77, nº 1, février 1991 pp. 52-5, PMID 1850177.
  14. ^ PR. Band, J. Maron; K. Pritchard; D. Stewart; CM. Coppin; K. Wilson; EA. Eisenhauer, Étude de phase II lonidamine chez les patients atteints du cancer du sein métastatique: une étude de l'Institut national du cancer du Canada Groupe des essais cliniques., en Cancer Treat Rep, vol. 70, nº 11, novembre 1986 pp. 1305-1310, PMID 3768873.
  15. ^ P. Pronzato, D. Amoroso; G. Bertelli; PF. Conte; MP. Cusimano; GB. cailloux; M. Gulisano; R. Lionetto; R. Rosso, étude de phase II de lonidamine dans le cancer du sein métastatique., en Br J Cancer, vol. 59, n ° 2, mai 1989, p. 251-3, PMID 2930690.
  16. ^ R. Passalacqua, G. Bisagni; M. Bertusi; D. Donati; F. Buzzi; F. Di Costanzo; C. Basurto; S. Gori, Lonidamine dans le cancer colorectal avancé: une étude de phase II du Groupe d'oncologie italienne pour la recherche clinique (GOIRC)., en tumeurs, vol. 75, nº 3, juin 1989, p. 277-9, PMID 2672481.
  17. ^ BH. Weinerman, EA. Eisenhauer; JG. Besner; CM. Coppin; D. Stewart; PR. Band, Étude de phase II lonidamine chez les patients atteints de carcinome rénal métastatique: une étude de l'Institut national du cancer du Canada Groupe des essais cliniques., en Cancer Treat Rep, vol. 70, nº 6, juin 1986, p. 751-4, PMID 3524824.

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