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Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase
Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase tétramère, Human.

(HGPRT) Il est enzyme codé chez l'homme par gène HPRT1.[1][2]

Le HGPRT est transférase qui catalyse la conversion de 'hypoxanthine à inosine monophosphate guanine en guanosine monophosphate. Cette réaction transfère le groupe 5-fosforibosile de 5-phosphoribosyl-pyrophosphate 1 à la purine. Le HGPRT joue un rôle central dans la génération de nucléotides basé purine dans les rues de recyclage des purines.

La fonction principale de HGPRTasi est de récupérer les purines de l'ADN dégradé pour les réintroduire dans les voies de synthèse de purine. Dans ce rôle, catalyse la réaction entre guanine et le pyrophosphate de phosphoribosyle (PRPP) pour former guanosine monophosphate.

Et les inhibiteurs Substrats

Les modèles comparatifs homologues de cet agent pathogène de l'agent enzymatique leishmaniose viscérale suggèrent que, parmi tous les composés séquence de calculs, la pentamidine, le 1,3-dinitroadamantane, acyclovir et ses analogues présentent une affinité de liaison plus élevée par rapport à la véritable substrat (guanosine monophosphate).[3]

Rôle dans la maladie

Des mutations dans le gène conduisent à hyperuricémie:

  • Certaines personnes ont une dell'HGPRT de déficit partiel (jusqu'à 20% moins d'activité enzymatique) qui provoque des niveaux élevés de l'acide urique dans le sang, ce qui conduit au développement de l'arthrite de la goutte et la formation de calculs d'acide urique dans les voies urinaires. Cette condition a été nommé syndrome, Kelley-Seegmiller.[4]
  • la De Lesch-Nyhan dell'HPRT est due à des mutations qui résultent de l'activité enzymatique extrêmement inefficace.[5]
  • Certaines mutations ont été liés à goutte, où le risque est augmenté en cas d'hyperuricémie.

sur les applications de hybridome

la lymphocytes B contenir cette enzyme, ce qui leur permet de survivre lorsqu'elles sont fusionnées avec des cellules de myélome cultivé sur milieu HAT pour produire anticorps monoclonaux. Les anticorps sont produits par des cellules appelées hybridomes. un hybridome Il peut être considéré comme une cellule hybride et est produite par l'injection d'un antigène spécifique à une souris, en fournissant les cellules produisant l'anticorps à partir de la rate de la souris. Ensuite, la cellule est fusionnée avec une cellule tumorale dans l'appel de myélome des cellules immunitaires. La cellule hybride, ainsi produit, peut être cloné afin de réaliser davantage. Ces cellules filles sécrètent le produit des cellules immunitaires.

La méthode de sélection hybridomes nécessite l'utilisation des médias contenant le milieu HAT, composé hypoxanthine, aminoptérine et thymidine. L'aminoptérine inhibe la dihydrofolate reductase enzyme (DHFR), qui est nécessaire dans la synthèse de novo Les acides nucléiques. Ainsi, la cellule est laissée sans autre choix que d'utiliser la voie alternative du recyclage et de l'utilisation de l'hypoxanthine et thymidine sol. Seules les cellules HGPRT+ survivre en présence d'aminoptérine, qui sont les cellules d'hybridome et le plasma. Les cellules plasmatiques meurent éventuellement être des lignées cellulaires mortelles, de sorte que les hybridomes survivent. Les cellules hybrides peuvent être clonés pour produire des clones.

notes

  1. ^ Entrez Gene: hypoxanthine phosphoribosyltransférase 1 (syndrome de Lesch-Nyhan), ncbi.nlm.nih.gov.
  2. ^ Finette BA, Kendall H, Vacek PM, analyse spectrale mutationnel au locus HPRT chez les enfants en bonne santé, en Mutat. Res., vol. 505, 1-2, Août 2002, p. 27-41, DOI:10.1016 / S0027-5107 (02) 00119-7, PMID 12175903.
  3. ^ Ansari MY, MR Dikhit, Sahoo GC, Das P, modélisation comparative de l'enzyme HGPRT de L. donovani et affinités de liaison de différents analogues de GMP, en Int. J. Biol. Macromol., vol. 50, nº 3, Avril 2012, p. 637-49, DOI:10.1016 / j.ijbiomac.2012.01.010, PMID 22327112.
  4. ^ Khattak FH, Morris IM, K Harris, syndrome de Kelley-Seegmiller: un rapport de cas et revue de la littérature, en Br. J. Rheumatol., vol. 37, nº 5, mai 1998, p. 580-1, DOI:10.1093 / Rhumatologie / 37.5.580c, PMID 9651092.
  5. ^ Hladnik U, WL Nyhan, Bertelli M, L'expression variable de carence en HPRT en 5 membres d'une famille avec la même mutation, en Arch. Neurol., vol. 65, nº 9, Septembre 2008, p. 1240-3, DOI:10,1001 / archneur.65.9.1240, PMID 18779430.

bibliographie

liens externes