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cyclooxygénase
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modèle en trois dimensions de l'enzyme (en haut) et le schéma de la réaction catalysée (en bas)
numéro CE 1.14.99.1
classe oxydoréductases
nom systématique
(5Z, 8Z, 11Z, 14Z) -eicosa-5,8,11,14-tetraenoato, donneur d'hydrogène: oxygène oxydoréductase
autres noms
Prostaglandine synthase; Prostaglandine G / H synthase; PG (H) synthase; synthétase PG; la prostaglandine synthétase; cyclooxygénase acide gras
bases de données BRENDA, ExPASy, GTD, KEGG, APB
source: UIBBM

la cyclooxygénase (ou cyclooxygénase, COX), Il est enzyme appartenant à la classe oxydoréductase, qui catalyse la conversion de l'acide arachidonique (Un acide gras polyinsaturé à 20 atomes de carbone, carbone) Dans prostaglandine endopéroxide.

La réaction catalysée est la suivante:

arachidonate + AH2 + 2 OU2 ⇄ prostaglandinaH2 + A + H2OU

cox2.jpg COX1

De la COX isoenzymes existe deux distincts mais connexes.

la COX-1 (Ou PGH synthase-1) est exprimé constitutivement sur de nombreux tissus (cerveau, de l'estomac, endothélium, conduits rénaux, plaquettes), dans lequel est femme de ménage molécule considérable (un exemple est la fonction cytoprotection gastrique); sa présence peut augmenter jusqu'à 2-4 fois après humorale de stimulation.

la COX-2 (Ou synthase-2 PGH) est inductible à la place: son expression dans les cellules immunitaires et l'inflammation augmente de 10 à 18 fois à la suite d'une stimulation par des facteurs de croissance, des promoteurs de tumeurs, des cytokines, des substances bactériennes (l'endotoxine lipopolysaccharide de bactéries gram-négatives est particulièrement puissant) et de la thrombine (IIa ou le facteur de coagulation) . Exception est rénale COX-2, une enzyme dont la production constitutive de prostaglandines assure la circulation dans les artères afférentes.

les deux isoenzymes COX possèdent une activité de cyclo-oxygénase, responsable de l'absorption de deux molécules d'oxygène avec la cyclisation de la chaîne hydrocarbonée de l'acide arachidonique et de l'activité de la peroxydase, qui catalyse la réduction du groupe hydroperoxyde lié au carbone 15 dans le groupe de l'hydroxyde, ce qui est essentiel pour la « activité biologique.

Les cyclooxygénase sont responsables de la synthèse de prostaglandines, autacoïdes Les membres endogènes à la régulation de nombreux phénomènes biologiques, parmi lesquels le peuplement le plus important l 'inflammation, sensibilité à la douleur, la fièvre, sécrétions des organes digestifs, la filtration liquide dans le niveau du rein, reproduction et la coagulation sanguine.

pharmacologie

AINS

icône Loupe mgx2.svg Le même sujet en détail: AINS.

Depuis plusieurs décennies, la cyclooxygénase-1 (COX-1) est la cible pharmacologique de la soi-disant Non stéroïdiens anti-inflammatoires (AINS), qui sont couramment utilisés dans le traitement des troubles rhumatismaux tels que la sciatique, l 'l'arthrose et l 'la polyarthrite rhumatoïde. Certains d'entre eux sont également utilisés dans la sédation de la douleur post-chirurgicale. Les plus connus sont:

-l 'ibuprofène (Nom du Nurofen, Moment)

-la kétorolac (N.C. Toradol)

-la diclofénac (N.C. Voltaren)

-la nimésulide (N.C. Mesulid ou Aulin)

-la kétoprofène (Oki N.C.)

-la piroxicam (N.C. Brexin).

Par rapport à eux, qui peuvent être considérés comme des inhibiteurs non sélectifs de la COX, l 'aspirine Il est plus sélectif vers l'isoforme 1.

coxibs

icône Loupe mgx2.svg Le même sujet en détail: coxibs.

Une classe pharmacologique d'introduction plus récente est celle de la COX sélective 2 ou coxibs. Ceux-ci sont activement utilisés dans le contrôle de la douleur intense de pathologies articulaires telles que l'arthrose et la déformation spondylarthrite ankylosante, mais sous surveillance médicale stricte et comme un second choix. Certains d'entre eux, tels que célécoxib (N.C. Celebrex) et le rofécoxib (Vioxx N.C.), ont été retirés du marché en raison de graves effets indésirables cardiovasculaires et hépatiques.[1]

notes

  1. ^ Coxibs sur place AIFA, agenziafarmaco.gov.it. Récupéré le 23 Octobre, 2013.

bibliographie

  • DeWitt, D.L. et Smith, W.L. Structure primaire de la Prostaglandine G / H synthase à partir de la glande vésiculaire de mouton déterminée à partir de la séquence d'ADN complémentaire. Proc. Natl Acad. Sci. USA 85 (1988) 1412-1416. PubMed Entrez- 3125548
  • Ohki, S., Ogino, N., Yamamoto, S. et Hayaishi, O. Prostaglandin hydroperoxydase, partie intégrante de la synthétase de prostaglandine endoperoxyde de microsomes des glandes vésiculaires bovine. J. Biol. Chem. 254 (1979) 829-836. PubMed Entrez- 104998
  • Simmonds DL et al. isoenzymes cyclooxygénase: la biologie de l'inhibition de prostaglandi Sinthesis. Avis sur 56 Pharmacological: 387-437 (2004).