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réductase dihydrofolate
modèle en trois dimensions de' src=
La dihydrofolate reductase humaine dans un complexe avec une molécule de acide folique (Pourpre). Dans le vert NADPH.
numéro CE 1.5.1.3
classe oxydoréductases
nom systématique
5,6,7,8-tétrahydrofolate: PNDA+ oxydoréductase
autres noms
tétrahydrofolate déshydrogénase; DHFR; réductase d'acide folique; NADPH-dihydrofolate réductase
bases de données BRENDA, ExPASy, GTD, KEGG, APB
source: UIBBM
réductase dihydrofolate
gène
HUGO DHFR
Entrez 1719
lieu Chr. 5 Q11.2-Q13.2
protéine
MIM 126060
UniProt P00374
APB 7DFR
enzyme
numéro CE 1.5.1.3



la réductase dihydrofolate (DHFR) Il est enzyme que catalyse la réduction dell 'l'acide dihydrofolique à l'acide tétrahydrofolique, avec l'utilisation de NADPH comme donneur électrons, selon la réaction suivante:

5,6,7,8-tétrahydrofolate + PNDA+ 7,8 ⇄dihydrofolate + NADPH + H+

Dans le mode de réalisation présent dans le animaux et dans certains des micro-organismes, l'enzyme est également capable de réduire (Avec une vitesse réduite) le acide folique à 5,6,7,8-tétrahydrofolate.

Signification clinique

Étant donné que le produit tétrahydrofolate de la réaction, est la forme active de l'acide folique chez l'homme, l'inhibition de la DHFR peut provoquer une déficience fonctionnelle de l'acide folique. Comme il est nécessaire de cellules proliférantes rapidement pour produire thymine, cet effet peut être thérapeutique.

la méthotrexate est le 'inhibiteur plus important que DHFR, capable de se lier à l'enzyme avec une affinité 1000 fois supérieure à celle de l'acide folique. Ensemble était all'aminopterina la première utilisation de trouver anti-folique comme la chimiothérapie, car ils sont capables de bloquer la croissance cellulaire incontrôlée tumeur.

Il est vite devenu la première arme de combat contre la leucémie infantile avec le stéroïde prednisone, association qui a été utilisée pour obtenir des rémissions cliniques prolongées. Aujourd'hui est principalement utilisé dans les leucémies et les lymphomes, mais aussi d'autres cancers tels ostéosarcome, sarcome d'Ewing, le corioncarcioma, le cancer du rein et du poumon, inclure dans leur batterie de médicaments également méthotrexate (pour plus de détails voir sous antinéoplasique)

D'autres molécules qui agissent sur le DHFR sont, par exemple l 'antipaludéen pyriméthamine et antifolate triméthoprime, très bien connue car elle est associée à sulfamides Il est commercialisé sous le nom de Bactrim.

bibliographie

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