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rhydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
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modèle en trois dimensions de l'enzyme
numéro CE 1.1.1.88
classe oxydoréductases
nom systématique
(R) -mevalonato: NAD+ oxydoréductase (acylant CoA)
autres noms
ß-hydroxy-β-méthylglutaryl coenzyme A-réductase; β-hydroxy-β-méthylglutaryl-CoA reductase; 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A-réductase; hydroxyméthylglutaryl coenzyme A reductase
bases de données BRENDA, ExPASy, GTD, KEGG, APB
source: UIBBM

la rhydroxyméthylglutaryl-CoA réductase (ou HMG-CoA réductase) Il est enzyme appartenant à la classe oxydoréductase qui réside dans le réticulum endoplasmique hépatocytes (cellules lisses foie), Qui catalyse la réaction:

(R) -mévalonate + CoA + 2 NADP + 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA + 2 NADPH + 2 H+

L'enzyme semble être l'étape limitante, puis régulant la synthèse de cholestérol.

biochimie

L'enzyme est une cible de médicament très utilisé pour le développement de médicaments (Tel que statines). Ces médicaments sont essentiellement constitués par inhibiteurs compétitif mévalonate qui peut avoir un résidu de celui-ci à une autre molécule fixée ou complexe peut être similaire stérique.

Cette enzyme est également modulée par hormones contrôle glycémique ou glucagon et insuline. L'insuline, ce qui indique un état de l'organisme à un taux élevé de glucose, met l'enzyme dans son état actif ou déphosphorylé grâce à un phosphatase. Le glucagon, qui est à la place une indication d'un état bas glycémie, Il apporte la phosphorylation de l'enzyme et donc son inactivation.

Un autre modulateur très forte qui peut agir soit sur la transcription enzyme est la rétroaction négative est la concentration du cholestérol. A des concentrations élevées, le taux de cholestérol vérifie que la protéine SREBP est lié à la protéine du réticulum endoplasmique complexé avec SCAP et avec une protéine transmembranaire. A faible concentration de cholestérol du complexe SCAP-SREBP se détache de la membrane étant transporté à travers une vésiculation en Golgi. Ici SCAP SREBP est enlevée au moyen d'un sérine protéase et par la suite, on a modifié sa partie N-terminale d'une autre serine protease qui le rend prêt à se lier à SRE qui est une séquence de reconnaissance dans gène Le cholestérol. Cette médiatise la synthèse de l'enzyme supplémentaire ouvrant la voie à la synthèse de la HMG-CoA réductase et ouvrant ainsi la voie de la synthèse du cholestérol.

bibliographie

  • (FR) Fimognari, g.m;. Rodwell, V.W., inhibition du substrat compétitif de mévalonate bactérienne: nicotinamide adénine dinucléotide oxydoréductase (acylant CoA), en biochimie, vol. 4, n ° 10, 1965, pp. 2086-2090, DOI:10.1021 / bi00886a025.