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antigène CD44
gène
HUGO CD44 Mic4, MDU2, MDU3
Entrez 960
lieu Chr 11. p13
protéine
MIM 107269
UniProt P16070

protéine CD44 est un protéine transmembranaire, monomère, très glycosylée dont la fonction est de lier l 'l'acide hyaluronique et d'autres glycoprotéines de matrice extracellulaire. Il est principalement une molécule d'adhésion intercellulaire exprimée sur les lymphocytes et les leucocytes.

la structure

La molécule se compose de 177 les acides aminés. La protéine est divisé en 4 domaines: une extracellulaire, appelée « domaine de liaison hyaluronane », ou HBD, ce qui en fait est la partie qui se lie à l'acide hyaluronique; une transmembranaceo avec la fonction d'ancrage; un domaine intermédiaire entre les deux qui varie en longueur en fonction de la exons; une avec différentes fonctions intracellulaires analysées plus tard.

Le domaine DBC est de 157 acides aminés et a 3 des ponts disulfure (voir cystéine) Et de nombreux points de glycosylation O et N auquel ils sont liés à deux cents résidus de sucre de divers types et de diverses obligations (xylose, N-acétylglucosamine, héparane sulfate, dermatane sollfato, galactose, etc.), beaucoup à masquer presque complètement la protéine de base et modifier l'affinité pour divers ligands; en outre, chaque type de cellule produit une protéine avec la séquence spécifique de glycosylation. Un autre aspect important qui changent de manière significative l'affinité est la possibilité d'avoir jusqu'à 10 épissage Variante, la protéine de base est appelée CD44H (H signifie hématopoïétique) ou Cd44s, alors que les isoformes sont indiquées par CD44v x (où x indique la place d'un ou plusieurs numéros de 1 à 10), ceux-ci présentent une affinité plus faible pour l ' l'acide hyaluronique.

La fonction biologique

Au fil des ans, vous avez été toujours de nouvelles fonctions de la protéine, mais la principale reste la reconnaissance de l'acide hyaluronique, un composant de la matrice extracellulaire dans des domaines particuliers tels que les tissus conjonctifs embryonnaires et le contour des lésions cancéreux invasive. La liaison des deux composés a non seulement la fonction d'ancrage, mais provoque la protéine trasduca de signaux à l'intérieur de la cellule avec des conséquences différentes selon la cellule.

Les leucocytes, dans le processus d'inflammation aiguë, et en particulier dans la phase de transmigration (ou diapédèse) exploitent CD44 à adhérer à des protéines de la matrice extracellulaire.

Le domaine extracellulaire de la protéine peut lier la métalloprotéase qui peut couper le lien entre le DBC à la partie transmembranaire en devenant indépendante de la cellule et rester unie à son ligands. Ceci diminue la possibilité de CD44 est resté attaché à la cellule pour trouver un ligand libre pour se lier à, de cette façon on réduit la quantité de signaux que le CD44 intact peut transmettre à la cellule.

La protéine est capable de se lier à des protéines exprimées aussi sur d'autres cellules ainsi esplicando fonction de la protéine de la communication intercellulaire. Un ligand importante semble être la CD3 de lymphocytes T, qui ouvre la voie à des recherches visant à déterminer si la protéine si les propriétés de modulation ou non de ces cellules.

L'évolution de la médecine

CD44 est une protéine ubiquitaire récemment trouvé sovrespressa dans divers tissus tumoraux.

L'expression de CD44 est un marqueur indicatif pour les cellules T effectrices de mémoire. La prolifération de mémoire (activation des lymphocytes) peut être dosée in vitro les marquer chimiquement avec CFSE.

autres noms

  • Je Phagocitic de glicoprotein ou PGP-1
  • HUCHE-1
  • La matrice extracellulaire du récepteur-III ou III-ECMR
  • GP90
  • homing Limphocyte récepteur adesion
  • antigène Hermes
  • récepteur de l'acide hyaluronique
  • Epican
  • CDW44

bibliographie

  • APB fichier 1UUH
  • Nagano, Saya: mécanisme et la signification biologique de clivage de CD44. Cancer Science décembre 204 vol. 95 n ° 12, pp 930-935
  • A.Bartolazzi: Amélioration de la précision de l'examen cytologique des lésions nodulaires de la thyroïde. • L'LANCETTES Vol 355 • 13 mai 2000 pp 1661-2