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benzodiazépines
La structure de base des benzodiazépines

la benzodiazépines (Souvent abrégé BZD ou BDZ) Sont une classe de médicaments dont la structure chimique est constituée par la fusion d'un noyau benzène et une bague diazépine. La première benzodiazépine, la chlordiazépoxide (Librium), Il a été découvert par hasard par Leo Sternbach en 1955, et mis à disposition en 1960 par Hoffmann-La Roche, qui a également commercialisé la diazépam (Valium) Depuis 1963.[1] depuis la sixties et soixante-dix benzodiazépines ont commencé à être largement prescrites en clinique.[2]

Benzodiazépines augmentent l'effet de neurotransmetteur l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) au niveau de récepteur GABA A, ce qui améliore ses propriétés sédative, hypnotique, anxiolytique, anticonvulsivant, anesthésique et myorelaxants. Des doses élevées de benzodiazépines peuvent causer amnésie antérograde et la dissociation.[3] Ces caractéristiques font aujourd'hui utile que les benzodiazépines dans les traitements à court terme ont été graves anxiété, insomnie, agitation, convulsions, crampes muscle, le sevrage alcoolique, et comme prémédication pour les procédures médicales ou dentaires.[4] Benzodiazépines sont classés en fonction de la durée d'action. Ceux avec action courte et moyenne sont préférés pour le traitement de l'insomnie; ceux qui ont une action prolongée sont recommandées pour le traitement de l'anxiété.[5]

Benzodiazépines ont largement remplacé l'utilisation de barbituriques, Vu leur petite quantité de effets secondaires. En fait, ils sont généralement des traitements sûrs et efficaces à court terme, bien que parfois il peut y avoir une déficience cognitive et paradoxes effets comportementaux, tels que l'agressivité excessive ou désinhibition. Une minorité de personnes peuvent courir dans l'aggravation d'agitation ou de panique.[6] L'utilisation à long terme est controversé en raison des préoccupations au sujet de effets secondaires psychologique et physique, la diminution de l'efficacité, la dépendance physique élevée et le retrait.[7][8] En raison des effets indésirables associés à l'utilisation à long terme, la suspension de l'hypothèse, en général, conduit à l'amélioration de la santé physique et mentale.[9][10] Les aînés voient un risque accru d'effets indésirables à la fois à court et à long terme.[9][11]

Il y a une discussion au sujet de la sécurité des benzodiazépines grossesse: Bien que aucun rapport sérieux de tératogénicité, il existe une incertitude quant à savoir si elles peuvent être dues à fente palatine et si impliquent des effets neurocomportementaux lorsqu'il est administré avant l'accouchement, comme les symptômes de sevrage chez le nouveau-né.[12] Benzodiazépines peuvent être prises jusqu'à ce que vous obtenez 'dose excessive (Surdosage) conduisant à des cas d'inconscience profonde. Cependant, ils sont beaucoup moins toxiques que les barbituriques et vous pouvez rarement arriver à mort s'il y avait également de prendre d'autres substances; en effet, lorsqu'il est combiné avec d'autres dépresseurs système nerveux central (SNC), tels queéthanol et opiacés, le potentiel de toxicité et augmente la surdose fatale.[13][14][15] Les benzodiazépines sont généralement soumis à des abus et pris en combinaison avec d'autres médicaments d'abus.[16]

Applications cliniques

benzodiazépines
midazolam 1 et 5 mg / ml à injection intraveineuse

Benzodiazépines possèdent sédatifs, hypnotiques, anxiolytique, anticonvulsivants, Myorelaxants et amnésique,[3][4] qu'ils sont utiles dans une variété de domaines, tels que dépendance à l'alcool, convulsions, anxiété, panique, agitation et insomnie. Dans la plupart des cas sont administrés par voie orale; Cependant, ils peuvent également être administrés à intraveineuse, intramusculaire ou rectal.[17] En général, les benzodiazépines sont bien tolérés et sont des médicaments, à court terme, sûrs et efficaces pour un large éventail de conditions.[18][19] Il y a la possibilité de développer tolérance leurs effets et il y a aussi un risque de dépendance et, à la suite d'une brusque interruption, peut se produire un syndrome de sevrage. Ces facteurs, combinés à d'autres effets secondaires possibles peuvent entraîner, après une utilisation prolongée, les effets psychomoteurs, des déficits cognitifs ou de la mémoire.[20][21] Les effets à long terme de l'utilisation ou la mauvaise utilisation comprennent la tendance à causer ou aggraver les troubles cognitifs, la dépression et l 'anxiété.[9][11]

le trouble panique

En raison de leur efficacité, la tolérance et l'apparition rapide de l'action anxiolytique, les benzodiazépines sont souvent utilisés pour le traitement des 'anxiété associé à un trouble panique.[22] Cependant, il y a désaccord général entre les experts quant à leur utilisation à long terme pour le trouble panique. Les opinions varient de ceux qui affirment que les benzodiazépines ne sont pas efficaces sur une longue période[23] et qui devrait être réservée aux cas résistants au traitement[24] à ceux qui croient aussi efficaces inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (SSRI).[25]

les lignes directrices American Psychiatric Association (APA)[25] État qui, en général, les benzodiazépines sont bien tolérés et leur utilisation comme traitement initial pour le trouble panique est fortement soutenue par de nombreuses études cliniques contrôlées. L'APA affirme qu'il n'y a pas suffisamment de preuves pour recommander l'un des plusieurs sur un autre traitement de trouble panique. Le choix de traitement entre les benzodiazépines, SSRI, des inhibiteurs de réabsorption, de la sérotonine-noradrénaline, antidépresseurs tricycliques et psychothérapie Ils devraient être fondées sur les antécédents du patient, ses préférences et d'autres caractéristiques individuelles. Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine sont susceptibles d'être le meilleur choix du traitement médicamenteux pour de nombreux patients souffrant de trouble panique, mais les benzodiazépines sont souvent utilisées, et certaines études suggèrent que ces médicaments sont encore plus fréquemment que les SSRI.

L'un des avantages des benzodiazépines est que soulager les symptômes d'anxiété beaucoup plus rapidement que les antidépresseurs et peuvent donc être préférés chez les patients pour lesquels le contrôle rapide des symptômes Il est essentiel. Toutefois, cet avantage l'emporte sur la possibilité de développer une dépendance benzodiazépine. L'APA, par conséquent, ne recommande pas les benzodiazépines pour les personnes présentant des symptômes dépressifs ou une histoire récente de la toxicomanie. Bien que les préoccupations au sujet de la tolérance et le retrait de benzodiazépine ont été soulevées, il n'y a aucune preuve d'une augmentation significative de la dose chez les patients prenant des benzodiazépines à long terme. Pour de nombreux patients recevant des doses stables maintenir leur efficacité sur plusieurs années.[25]

les lignes directrices Institut national de la santé et des soins d'excellence (NICE) dans la Royaume-Uni, Il a procédé à une revue systématique avec une méthodologie différente et sont venus à une conclusion différente, remettant en question l'exactitude des études qui ont été non contrôlées placebo. Et, en fonction des résultats, l'utilisation des benzodiazépines plus de deux à quatre semaines n'est pas recommandé, comme la tolérance et la dépendance physique se développent rapidement, avec des symptômes de sevrage, y compris l'anxiété de rebond qui se produit au bout de six semaines ou plus d'utilisation.[23][26] Cependant, les benzodiazépines continuent d'être prescrit pour le traitement à long terme des troubles anxieux, bien que les antidépresseurs spécifiques et les thérapies psychologiques sont recommandés comme traitements de première ligne avec la possibilité d'utiliser la prégabaline, un anticonvulsivant, traitement de deuxième ou de troisième ligne et adapté pour une utilisation à long terme.[27] Nice a dit que l'utilisation à long terme des benzodiazépines pour le trouble panique avec ou sans agoraphobie est une indication sans autorisation, ont aucune efficacité à long terme et donc pas recommandé par les lignes directrices. thérapies psychologiques telles que La thérapie cognitivo-comportementale, Ils sont recommandés comme traitement de première ligne pour le trouble panique; benzodiazépines ont été montré pour interférer avec les gains thérapeutiques de ces thérapies.[23]

Les benzodiazépines sont généralement administrés par voie orale; Cependant, très rarement lorazépam ou diazépam Ils peuvent être administrés pour intraveineuse pour le traitement des attaques de panique aiguës.[28]

Trouble d'anxiété généralisée

Benzodiazépines ont une plus bonne efficacité dans la gestion à court terme Trouble d'anxiété généralisée (DAG), mais ils ont également prouvé leur efficacité dans la production d'une amélioration globale à long terme.[29] Selon le Institut national de la santé et des soins d'excellence (NICE), les benzodiazépines peuvent être utilisées dans la gestion immédiate de la DAG, le cas échéant. Toutefois, ils ne devraient pas être administrés en général pendant plus de 2-4 semaines. Les seuls médicaments recommandés pour le traitement à long terme sont les antidépresseurs.[30]

De même, la Association des psychiatres du Canada (CPA) recommande que les benzodiazépines alprazolam, bromazépam, lorazépam et diazépam seulement comme une approche de deuxième ligne, que ce soit un traitement avec deux antidépresseurs différents n'a pas réussi. Bien qu'ils soient des médicaments de deuxième ligne, les benzodiazépines peuvent être utilisés pour un temps limité pour soulager un épisode sévère d'anxiété et d'agitation. Les lignes directrices de l'ACP indiquent que, après 4-6 semaines l'effet des benzodiazépines peut diminuer le niveau placebo et qu'ils sont moins efficaces que les antidépresseurs pour apaiser les craintes rimuginative, le principal symptôme de trouble d'anxiété généralisée. Cependant, dans certains cas, un traitement prolongé par des benzodiazépines, en plus d'un antidépresseur, peut être justifiée.[31]

En 2015, examen a révélé un plus grand effet avec des médicaments par rapport à la thérapie de la parole.[32] Les médicaments qui conduisent à une prestation comprennent des inhibiteurs de réabsorption, de la sérotonine-noradrénaline, benzodiazépines et inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine.[32]

insomnie

benzodiazépines
temazepam (Normison) comprimés de 10 mg

Benzodiazépines peuvent être utiles dans le traitement à court terme de 'insomnie. Utilisez plus de 2-4 semaines n'est pas recommandé en raison du risque de dépendance. Il est donc préférable que sont prises de façon intermittente et la dose minimale efficace. Benzodiazépines améliorer les problèmes liés au sommeil en réduisant le temps passé au lit avant de se endormir, prolonger le temps de sommeil et à la réduction générale état de veille.[33][34]

Cependant, il n'y a pas de détérioration de la qualité du sommeil, ce qui augmente le sommeil profond et sommeil léger décroissante. D'autres inconvénients possibles de benzodiazépines hypnotiques, y compris, sont la tolérance à leurs effets, insomnie de rebond, et en réduisant la sommeil à ondes lentes et, à la suite de la suspension, une période caractérisée par l'insomnie, l'anxiété et de l'agitation.[35][36] La liste des benzodiazépines approuvées pour le traitement de l'insomnie est assez similaire dans la plupart des pays, mais ils sont officiellement reconnus comme médicaments de première ligne prescrits pour le traitement de l'insomnie peut nettement varier d'un pays à.[34] Les benzodiazépines longue durée d'action, tels que nitrazépam et diazépam Ils ont des effets résiduels qui peuvent persister jusqu'à ce que le lendemain et ne sont généralement pas recommandées.[33]

On ne sait pas si les nouveaux médicaments hypnotiques benzodiazépines (Z-médicaments) sont plus efficaces que les benzodiazépines à action rapide. L'efficacité de ces deux groupes de médicaments est similaire.[33][36] Selon le États-Unis Agence pour la recherche en santé et de la qualité, La comparaison indirecte indique que les effets secondaires des benzodiazépines peuvent être environ deux fois plus souvent que les non-benzodiazépines.[36] Certains experts suggèrent l'utilisation des non-benzodiazépines de préférence comme première ligne de l'insomnie à long terme.[34] Cependant, la Institut national de la santé et des soins d'excellence (NICE) n'a trouvé aucune preuve convaincante en faveur de Z-médicaments. Leur rapport a souligné que Z-médicaments à action rapide ont été mal par rapport à des essais cliniques avec les benzodiazépines à longue durée d'action. Il n'y a pas eu d'études comparant les médicaments Z-courte durée d'action avec des doses appropriées de benzodiazépines pour la même durée d'action. Sur cette base, NICE devrait choisir l'hypnotique en fonction du coût et de la préférence du patient.[33] Au moment où les benzodiazépines entraînent dans le tolérance, à savoir la diminution de la partie de la réponse au médicament du corps. Il y a des cas rares de dépendance.

Les personnes âgées ne devraient pas utiliser des benzodiazépines pour le traitement de l'insomnie, à moins que les autres traitements ont pas échoué.[37] Lorsque les benzodiazépines sont prescrits, les patients, leurs soignants et leurs médecins devraient discuter sur l'augmentation du risque de dommages, y compris la possibilité qu'il pourrait y avoir une augmentation des chutes et par conséquent fractures dell 'hanche pour tous les patients plus âgés.[37]

épilepsie

étendre crises convulsif Je suis une urgence médicale qui peut généralement être traitée efficacement par l'administration benzodiazépines à action rapide, qui sont puissants anticonvulsivants. Dans un environnement hospitalier, clonazépam pour intraveineuse, la lorazépam et diazépam sont choisis de première ligne, le clonazépam est avantageux en raison de son action anticonvulsivante fort et puissant, le diazépam pour sa vitesse et le lorazépam pendant toute sa durée d'action. Dans l'environnement familial, l'administration intraveineuse n'est pas pratique et peut être utilisé pour le diazépam par voie rectale ou (plus récemment) la midazolam par voie orale, avec une préférence pour cette dernière que la gestion est plus facile et plus socialement acceptable.[38][39]

Lorsque les benzodiazépines ont été introduites, elles ont été prises avec enthousiasme pour traiter toutes les formes d'épilepsie. Cependant, la somnolence et la tolérance deviennent des problèmes avec l'utilisation continue et à ce jour, 2015, ils ne sont plus considérés comme des choix de première ligne pour le traitement de l'épilepsie à long terme.[40] la clobazam Il est largement utilisé par les cliniques spécialisées dans le traitement de l'épilepsie dans le monde et est particulièrement populaire Pays-Bas, Belgique et France.[40] En 2011, il a été approuvé pour une utilisation même dans États-Unis. en Royaume-Uni, les deux clobazam, clonazépam sont les deux choix de la deuxième ligne pour le traitement de nombreuses formes d'épilepsie.[41] Le clobazam est également utile pour la prévention à court terme crises et l'épilepsie menstrues.[40] Après une utilisation prolongée de suspension d'épilepsie nécessite des précautions supplémentaires en raison des risques de crise de retour. Par conséquent, la dose doit être diminuée lentement pour encore plus de six mois.[39]

L'abstinence d'alcool

la chlordiazépoxide Il est le plus couramment utilisé pour la benzodiazépine détoxication,[42] mais aussi la diazépam Il peut être utilisé comme une alternative. Les deux sont utilisés dans la désintoxication des personnes qui toujours très motivés pour arrêter de boire et sont prescrits pour une courte période de temps afin de réduire le risque d'encourir la tolérance et de la dépendance à la drogue elle-même.[43] Benzodiazépines, associée à une méthode plus longue durée, ils sont en mesure de rendre la désintoxication plus tolérable et moins fréquente l'apparition d'un homme dangereux (et potentiellement mortelle) le syndrome de sevrage alcoolique. D'autre part, la courte durée d'action des benzodiazépines peut conduire à développer une récurrence de la crise et donc ne sont pas recommandés pour la désintoxication dans un cadre ambulatoire. Le oxazépam et lorazépam sont souvent utilisés chez les patients à risque d'accumulation de drogues, en particulier chez les personnes âgées et ceux qui la cirrhose du foie, parce qu'ils sont métabolisé d'une manière différente des autres benzodiazépines, à savoir par glucuronidation.[44][45]

Benzodiazépines sont le premier choix dans la gestion du syndrome de sevrage alcoolique, en particulier pour la prévention et le traitement des complications les plus dangereuses, telles que les saisies et jimjams.[46] la lorazépam Il est la seule benzodiazépine avec absorption par voie intramusculaire prévisible et est le plus efficace dans la prévention et le contrôle des crises aiguës.[47]

anxiété

Parfois, les benzodiazépines sont utilisées pour le traitement des 'anxiété aiguë, car ils sont en mesure d'apporter un soulagement rapide et marquée de symptômes dans la plupart des individus;[23] cependant, ils ne sont pas recommandés pour une plus longue période de 2-4 semaines en raison des risques de tolérance et de dépendance, et un manque évident d'efficacité à long terme. Quant à la 'insomnie, peut également être utilisé sur inégale ou « au besoin », comme dans les cas où l'anxiété semble être pire. Par rapport à d'autres traitements médicamenteux, les benzodiazépines sont deux fois plus susceptibles de conduire à une rechute dans la maladie sous-jacente après l'arrêt. thérapies psychologiques et autres traitements médicamenteux sont recommandés pour le traitement à long terme de trouble d'anxiété généralisée. la antidépresseurs Ils ont des taux plus élevés de rémission et sont généralement sûrs et efficaces à court et à long terme.[23]

autres indications

Benzodiazépines sont souvent prescrits pour une large gamme de conditions:

  • Ils peuvent être très utiles dans soins intensifs pour réprimer Les patients subissant ventilation mécanique ou pour ceux dans des conditions extrêmement difficiles. Cette fois-ci doit observer une attention particulière car ils peuvent être une dépression respiratoire occasionnelle et il est recommandé qu'ils soient facilement traitements disponibles pour surdosage de benzodiazépine.[48]
  • Benzodiazépines sont efficaces lorsqu'ils sont administrés quelques heures avant chirurgie pour soulager l'anxiété. Ils produisent aussi l'amnésie, qui peut être utile pour faire oublier la procédure.[49] Ils sont également utilisés chez les patients atteints odontophobia, et dans certaines procédures ophtalmiques telles que chirurgie réfractive; même si une telle utilisation est controversée et est seulement recommandé pour ceux qui sont très anxieux.[50] la midazolam est le plus couramment utilisé pour cette utilisation en raison de son action comme sédatif puissant et le temps de récupération rapide, ainsi que son solubilité dans de l'eau, ce qui réduit la douleur suite à l'injection. Même diazépam et le lorazépam sont parfois utilisés. Lorazepam a des propriétés particulièrement amnésie prononcées.[51]
  • Benzodiazépines sont bien connus pour leurs fortes propriétés myorelaxants et peuvent être utiles dans le traitement de crampes muscle,[52] bien à cette fin, il se développe rapidement une certaine tolérance.[9] la baclofène[53] ou tizanidine Ils sont parfois utilisés comme une alternative aux benzodiazépines. Tizanidine a prouvé avoir une tolérance supérieure par rapport à diazépam et baclofène.[54]
  • Benzodiazépines sont également utilisés pour traiter Les attaques de panique causés par une intoxication hallucinogène.[55] Les benzodiazépines sont utilisés pour calmer l'individu dans un état d'agitation aiguë et peuvent, si nécessaire, être administrés via une injection intramusculaire.[56] Parfois, chacun peut être efficace dans le traitement à court terme des urgences psychiatriques, tels que psychose chez les patients atteints aigu schizophrénie ou manie, entraînant une tranquillisation rapide et sédation jusqu'à ce que les effets de la lithium ou neuroleptiques (Antipsychotiques) prenne effet. Lorazepam est le plus souvent utilisé, mais clonazépam est parfois prescrit pour la psychose aiguë ou la manie;[57][58] leur utilisation à long terme n'est pas recommandée en raison du risque de développer une dépendance.[59]
  • la clonazépam, une benzodiazépine, est utilisé pour traiter plusieurs formes de parasomnies.[60] Il est également impiegno comme traitement de troisième ligne le syndrome des jambes sans repos Il est encore en phase expérimentale.[61][62]
  • Benzodiazépines sont parfois utilisés dans les cas de Trouble obsessionnel-compulsif, bien qu'il soit généralement considéré comme inefficace pour cette indication, même si une petite étude a révélé un certain avantage.[63] Ils peuvent encore être considérés comme une option dans les cas de résistance au traitement traditionnel.[64]
  • Les médicaments antipsychotiques sont généralement un traitement de première ligne pour toutes les formes de délire; cependant, quand elle est provoquée par l'alcool ou par la suspension de-hypnotiques sédatifs, les benzodiazépines deviennent un traitement de première ligne.[65]
  • Il existe certaines preuves que de faibles doses de benzodiazépines réduisent les effets néfastes de la électroconvulsivothérapie.[66]

pharmacologie

chimie

benzodiazépines
squelette moléculaire minimum et la numérotation relative des benzodiazépines Ar- remplacés selon IUPAC
benzodiazépines
squelette moléculaire minimum et la numérotation relative des benzodiazépines Ar- remplacés selon Merk Index (IX Ed.)

La structure des benzodiazépines est constitué par un cycle aromatique (benzène) Et par un anneau diazépine se compose de sept atomes de carbone: cinq et deux atomes d'azote par un radical phényle en position 5 (bien que, selon la numérotation UICPA il a utilisé et ritrovabile dans les entrées relatives à l'ensemble des composés individuels de en.wikipedia est déplacé vers une position, comme représenté sur le schéma de la figure et comme en témoigne la nomenclature des médicaments individuels). En tout cas, il est nécessaire de contrôler la nomenclature, bien qu'il soit souvent ritrovabile la seconde.

Bien qu'ils puissent sembler une classe unique de médicaments, il existe de nombreuses différences structurelles entre une molécule et l'autre, comme on peut le voir dans les structures des différentes benzodiazépines. Ces différences sont alors prises en compte dans les caractéristiques pharmacocinétique et l'affinité de ces médicaments avec le récepteur de GABA.

dosage

La posologie des benzodiazépines dépend de la forme pharmaceutique et le type du composé (affinité pour le récepteur) et il est donc pas possible de généraliser le dosage. Chaque benzodiazépine unique a sa dose thérapeutique. De plus, le dosage n'est pas absolue, et dépend principalement de la maladie, l'effet recherché et les indications cliniques. Un critère scientifiquement valide et fréquemment utilisés pour ce type de médicaments est l'utilisation de « dose thérapeutique minimale. » Il fait référence à la plus petite quantité de médicament qui induit l'effet désiré. Cette dose varie d'un médicament à, est subjective et doit être soigneusement identifiée pour chaque type de thérapie.

pharmacodynamique

La modulation est réalisée par liaison de la Récepteur GABA-A, un récepteur constitué de cinq domaines transmembranaires (alpha, bêta, gamma Il est la sous-unité la plus commune dans de nombreux GABA-A variantes de récepteurs). Dans ce complexe macromoléculaire la GABA Il se lie à l'interface entre les sous-unités alpha et en ce que β: cette liaison provoque une ouverture des canaux Cl- avec entrée conséquente de la ion en les cellules nerveuses la détermination d'un 'hyperpolarisation et donc une diminution de l'excitabilité des cellules elles-mêmes. Les benzodiazépines se lient à la place de l'interface entre la sous-unité γ et α résultant en une augmentation de la fréquence d'ouverture du canal et une augmentation de l'affinité du GABA à son site de liaison, ce qui entraîne une augmentation du débit de Cl- dans l'entrée, un une plus grande hyperpolarisation de la membrane neuronale (avec l'extension de la « période réfractaire ») et un retard de l'apparition du nouveau potentiel d'action. D'autres molécules qui se lient à récepteur GABA (Sites de liaison différent de celui pour benzodiazépine) ont le 'alcool, la barbituriques et les dérivés glutetimmidici (par ex. la antiépileptique).

pharmacocinétique

Benzodiazépines peuvent être administrés par oral, parce que rectal, parce que intraveineuse; en raison de leur haute solubilité dans les lipides, sont distribués bien dans tous les tissus, passer à travers la placenta et ils sont excrétés dans le lait et la salive. Ils ont un 'demi-vie variable à partir de quelques heures (2h) à quelques jours (100h), pour cette raison, ils sont utilisés dans différentes pathologies à des fins différentes. La dose, la demi-vie plasmatique et l'affinité pour le récepteur détermine la principale application de différents types de benzodiazépines. Ils sont métabolisés dans le foie et peuvent augmenter leur métabolisme lorsqu'il est combiné avec barbituriques et alcool (voir interactions), Alors qu'il peut être plus faible chez les personnes âgées. L'excrétion du médicament a lieu par urinaire (Environ 80%) et fécale (Environ 10%).

Classification des benzodiazépines

Il existe dans les systèmes de classification de la littérature différente des benzodiazépines, en fonction des groupes et des ligands de la position, dell 'demi-vie plasma et la présence de catabolites actifs. Être le anxiolytique, hypnotique, myorelaxant et anticonvulsivant commun à tous les benzodiazépines, la classification basée sur l'effet principal semble avoir aucune validité scientifique et donc utilisé que sur une base clinique.

Classement sur la base de la structure chimique

En fonction de la structure chimique, principalement les benzodiazépines peuvent être divisés en:

1.4 Benzodiazepines
Dans cette catégorie, l'anneau diazépine a deux atomes d'azote dans les positions 1 et 4. Selon les différents radicaux Linked nous pouvons trouver le 2-chetobenzodiazepine, la classe principale de BDZ-à-dire diazépam et chlordemethyldiazepam. Dans la position 3 peut être présent un anneau hydroxyle (R3) et vous auront la lorazépam et oxazépam ou des dérivés. Le nitrobenzodiazépine se caractérisent par la présence d'un groupe nitro en position 7 (R7), à savoir clonazépam et flunitrazépam.
1,5 benzodiazépines
Ils diffèrent de la précédente à la position des atomes de carbone et de l'azote dans les positions 04h05 cycle diazépine. Un exemple est la clobazam.
triazolobenzodiazepine
Ils sont caractérisés par la présence d'un noyau triazole condensé en position 1 comme le triazolam et l 'alprazolam.
imidazobenzodiazépine
Caractérisé par la présence d'un noyau imidazole condensé en position 1. Un exemple est le midazolam.

Classification Basé sur le demi-plasma

Le type le plus commun des benzodiazépines est selon 'demi-vie plasmatique t1.2 (Soit dit en passant le plus utilisé le nom commercial):

benzodiazépines à action prolongée
La demi-vie supérieure à 48 heures:
  • diazépam (Valium, Ansiolin, Tranquirit, Noan)
  • délorazépam ou chlordemethyldiazepam (En)
  • nordazépam ou desmethyldiazepam (Madar, Stilny)
  • chlordiazépoxide (Librium)
  • Prazepam (Prazene, Trepidan)
  • flurazépam (Dalmadorm, Flunox, Felison)
  • clobazam (Frisium)
  • quazépam (Quazium)
  • estazolam (ProSom)
  • Halazépam ou Alazepam (Paxipam)
  • Médazépam (Nobrium)
Les benzodiazépines à durée d'action intermédiaire
La demi-vie comprise entre 24 et 48 heures:
  • bromazépam (Lexotan, Compendium)
  • Clotiazépam (Tienor, Rizen)
  • nitrazépam (Mogadon)
  • flunitrazépam (Darkene, Rohypnol)
  • clonazépam (Klonopin, Klonapin, Rivotril)
  • Cinolazépam (Gerodorm)
  • estazolam (ProSom, EURODIN)
  • Pinazépam (Domar)
  • tofisopam (Emandaxin, Grandaxin)
  • Cloxazolam (Lubalix, Sepazon, Olcadil)
benzodiazépines à action rapide
moins de 24 heures de demi-vie:
  • alprazolam (Xanax, Frontal, Valeans, Mialin)
  • lorazepam (Tavor, contrôle, Lorans, Ativan et Trapax)
  • oxazépam (Serpax, Limbial)
  • Clotiazépam (Rizen, Tienor)
  • kétazolam (Anseren)
  • Loprazolam (Dormonoct)
  • temazepam ou metiloxazepam (Restoril, Normison, Euhypnos)
  • Tetrazepam (Mylostan)
  • camazépam ou comazepam (Overnighter pour Naples, Limpidon, Paxor)
  • Adinazolam (Deracyn)
  • Gidazepam
Benzodiazépines dans une très courte durée d'action
La demi-vie de 1 à 7 heures:
  • brotizolam (Lendormin)
  • lormetazepam ou Metillorazepam (Noctamid, Minias)
  • midazolam (Ipnovel, Dormicum)
  • triazolam (Halcion, Songar)
  • Étizolam (Depas, Pasaden)
  • doxefazepam (Doxans)

Effets secondaires

la effets secondaires la plupart des benzodiazépines communes sont liées à leur sédatif et musculaire action décontractant. Parmi les divers effets peuvent inclure somnolence, vertiges et une diminution de la vigilance et la concentration. Le manque de coordination peut entraîner des chutes et des blessures, en particulier chez les personnes âgées.[67][68][69] De plus, il peut y avoir une perte de valeur des compétences de conduite et une plus grande chance de accidents de la route.[70][71] Une diminution libido et les problèmes de érection Ils sont un effet secondaire commun. peut émerger dépression et désinhibition. Avec l'utilisation intraveineuse peut se produire hypotension et hypoventilation.[67][68] Moins d'effets secondaires communs incluent nausée et les changements dans 'appétit, vision floue, confusion, euphorie, dépersonnalisation et des cauchemars. Ils ont signalé des cas de toxicité hépatique, mais ils sont très rares.[72][73]

paradoxes Effets

Des réactions paradoxales, telles que l'augmentation des saisies en lunatiques,[74] l'agression, la violence, l'impulsivité, l'irritabilité et les comportements suicidaires, parfois ils se produisent. Ce type de réactions sont rares dans la population générale, avec un taux de incidence en dessous de 1% et similaire au placebo.[6][75] Cependant, ils se produisent plus fréquemment chez les utilisateurs de loisirs, chez les personnes atteintes Trouble de la personnalité, chez les enfants et les patients qui utilisent des doses élevées.[76][77] Dans ces groupes, les problèmes de contrôle des impulsions sont peut-être le plus important facteur de risque de désinhibition; des troubles d'apprentissage et troubles neurologiques sont également des risques importants. La plupart des rapports de comportement désinhibé impliquant des doses élevées de benzodiazépines à fort potentiel.[75] Les effets des paradoxes peuvent également être trouvés après l'utilisation chronique de benzodiazépines.[78]

effets cognitifs

L'utilisation à court terme des benzodiazépines affecte plus de zones cognition; l'effet le plus important est l'interférence avec la formation et la consolidation de nouveaux souvenirs, et peut induire amnésie antérograde.[67] Cependant, les chercheurs ont des avis mitigés sur l'administration des effets à long terme. Un point de vue est que la plupart des effets à court terme peuvent continuer à long terme et peut même aggraver et ne peut pas être résolu après l'arrêt de l'utilisation des benzodiazépines. Une autre théorie est que les déficits cognitifs chez les utilisateurs chroniques de benzodiazépines ne se produisent que pendant une courte période après la prise ou que le trouble de l'anxiété est la cause de ces déficits.

Les effets à long terme

Les effets de l'utilisation à long terme des benzodiazépines peuvent comprendre des troubles cognitifs et des problèmes émotionnels et comportementaux. Ils peuvent également éprouver des sentiments d'agitation, difficulté à penser de manière constructive, perte de désir sexuel, agoraphobie et phobie sociale, augmentation de l'anxiété et la dépression, perte d'intérêt pour les activités et l'incapacité à vivre ou à exprimer ses sentiments. Pas tout le monde, cependant, l'expérience de ces problèmes avec l'utilisation à long terme.[10][79] En outre, il peut y avoir une altération de la perception de soi, l'environnement et les relations.[80]

syndrome de sevrage

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pilules diazépam de 2 mg et 5 mg, qui sont couramment utilisés dans le traitement des benzodiazépines du syndrome d'abstinence.

La tolérance, la dépendance et la suspension

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Tableau comparatif des effets indésirables possibles des benzodiazépines par rapport à d'autres médicaments comme The Lancet

Le principal problème de benzodiazépine chronique est le développement de la tolérance et de la dépendance. La tolérance se manifeste par une diminution puissance pharmacologique et croît relativement vite par rapport au sédatif, hypnotique, anticonvulsivant et myorelaxant. Le sujet ne répond plus au cours du traitement à la dose prescrite de médicament, suffisante pour produire l'effet désiré. Par conséquent, pour obtenir le même effet thérapeutique d'une dose plus élevée de benzodiazépines est nécessaire. En général, il développe la tolérance au médicament hypnotique après plusieurs jours d'utilisation, alors que la tolérance des effets anxiolytiques se produit plus lentement et commence à montrer quelques légers signes de perte d'efficacité après quatre à six mois d'utilisation continue.[9] En général, il n'y a pas de tolérance amnésiques effets.[81] Cependant, il y a un débat sur la tolérance des effets anxiolytiques avec certaines études ne reconnaissent pas ce[82] et d'autres de l'avis contraire affirmer qu'une certaine tolérance se produit souvent[18][23] et d'autres que l'anxiété peut aggraver l'utilisation à long terme.[9] Même la question de la tolérance des effets amnésiques des benzodiazépines est également peu claire.[83] Certaines données suggèrent qu'une tolérance partielle peut se développer et que les « troubles de la mémoire est limitée à une fenêtre étroite dans les 90 minutes après chaque dose. »[84]

La suspension par les benzodiazépines ou d'une réduction brusque de la dose, même après un cycle de traitement relativement courte (de trois à quatre semaines), peut conduire à deux groupes de symptômes - rebond et abstinence. L'effet de rebond est de retour des symptômes pour lesquels avait été traité le patient, mais d'une manière pire qu'auparavant. Les symptômes de sevrage sont nouveaux symptômes qui se produisent lorsque les benzodiazépines sont suspendues. Ils sont le signe principal de dépendance physique.[84]

Les symptômes et la gestion de l'abstinence

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la chlordiazépoxide 5 mg dans des capsules, est parfois utilisé comme une alternative à diazepam pendant le sevrage aux benzodiazépines. Comme diazépam il a une longue demi-vie d'un métabolite actif longue durée d'action.

Les symptômes les plus fréquents après l'arrêt des benzodiazépines comprennent: insomnie, anxiété, Les attaques de panique, tachycardie, problèmes gastriques, tremblements, dysphorie, perte d'appétit, agitation, la peur et crampes muscle.[84] effets moins fréquents sont l'irritabilité, transpiration, dépersonnalisation, déréalisation, hypersensibilité aux stimuli, la dépression, le comportement suicidaire, psychose, convulsions et des effets similaires jimjams.[85] Les symptômes graves se produisent généralement à la suite d'une suspension trop trop brusque, il est donc recommandé qu'un régime de réduction progressive.[8]

Les symptômes peuvent également se produire au cours d'une réduction progressive de la dose, mais ils sont généralement moins graves et peuvent persister dans le cadre d'un syndrome de sevrage a continué pendant des mois après la cessation de la prise.[86] Environ 10% des patients connaîtront un syndrome d'abstinence prolongée importante, qui peut persister pendant plusieurs mois ou parfois un an ou plus. Les symptômes persistants ont tendance à ressembler à ceux observés au cours des premiers mois après la suspension, mais le plus souvent présent à un niveau de gravité subaiguë. Ces symptômes disparaissent peu à peu au fil du temps jusqu'à ce qu'il disparaisse complètement.[87]

Parmi les patients et les médecins, les benzodiazépines ont une réputation de causer des effets graves et traumatisants suite de la suspension; Cependant, cela se produit généralement lorsque le processus de retrait est mal géré. On ne sait pas comment le temps nécessaire pour compléter la suspension, avec des hypothèses qui peuvent varier de quatre semaines à plusieurs années. Il est suggéré qu'une période de moins de six mois est la plus raisonnable,[8] mais à cause de facteurs tels que dosage et le type de benzodiazépine, les raisons de la prescription, style de vie, la personnalité, les contraintes environnementales et le montant de l'aide disponible, on peut obtenir un an ou plus.[9][88]

La suspension est traitée mieux suggérant aux patients physiquement dépendants de supposer diazepam à une dose équivalente, étant donné qu'il possède l 'demi-vie la plus longue de toutes les benzodiazépines, est métabolisée en métabolites actifs longue durée d'action et est disponible en comprimés qui peuvent être divisées en plus petites doses.[9] Un autre avantage est sa disponibilité sous forme liquide, ce qui permet une réduction encore plus faible.[8] Le chlordiazépoxide, qui a aussi une longue demi-vie, peut être utilisé comme une alternative.[89][90]

Le nonbenzodiazepine est contre-indiqué au cours de la période de réduction en raison de leur tolérance croisée avec les benzodiazépines peuvent provoquer une dépendance.[9] L'alcool est également tolérant transversale et encore plus toxiques et par conséquent une certaine prudence est nécessaire afin d'éviter le remplacement d'une dépendance à une autre. Pendant la suspension, si possible, il est préférable d'éviter la antibiotiques quinolone; ils se déplacent des benzodiazépines à partir de leur site de liaison et de réduire la fonction de GABA et, par conséquent, peut aggraver les symptômes de sevrage.[89] neuroleptiques ne sont pas recommandés aussi, en même temps que les autres calmants du système nerveux central, en particulier clozapine, olanzapine ou phénothiazines, comme ils abaissent le seuil épileptogène et peuvent aggraver le syndrome de sevrage.[91]

À long terme, la suspension par les benzodiazépines est avantageuse pour la plupart des gens,[78] conduisant à une meilleure santé physique et mentale, en particulier chez les personnes âgées, bien que pour certains consommateurs une consommation à long terme est nécessaire pour éviter les effets de l'interruption.[9][10]

dose excessive

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L'utilisation de flumazénil Il est controversé en raison de surdosage de benzodiazépines.

Bien que les benzodiazépines, en cas de dose excessive, sont beaucoup plus sûrs que leurs prédécesseurs, le barbituriques, Ils peuvent encore causer des problèmes dose excessive.[92] Pris isolément, ils provoquent rarement des complications graves de surdosage.[93] Statistiques réalisée en Angleterre Ils ont montré que les benzodiazépines étaient responsables de 3,8% de tous les décès par empoisonnement par un seul médicament.[13] Cependant, la combinaison de ces médicaments avec 'alcool, la opiacés ou antidépresseurs tricycliques augmente considérablement la toxicité.[14][94][95] Les personnes âgées sont plus sensibles aux effets secondaires des benzodiazépines et après une utilisation prolongée peut provoquer une intoxication.[96] Les différentes benzodiazépines diffèrent par leur toxicité: le témazépam Il semble être le plus toxique en cas de surdosage et lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments.[97][98] Les symptômes d'un surdosage de benzodiazépines peuvent inclure: somnolence, difficulté à parler, nystagme, hypotension, hypokinésie, ataxie, coma, dépression respiratoire, jusqu'à ce que vous obtenez dans les cas les plus graves à 'arrêt cardio-respiratoire.[95] Cependant, une surdose est rarement fatale, sauf dans les cas pédiatrique et chez les sujets âgés ou quand il y a une forte consommation avec de l'alcool et / ou barbituriques.

Il est un agent antagoniste de benzodiazépine, le flumazénil (Anexate). Son utilisation comme antidote cependant, il est pas systématiquement recommandée en raison du risque de risedazione et des convulsions.[99] Dans un double aveugle, contrôlée par placebo de 326 patients, 4 patients ont subi des effets indésirables graves, et 61% étaient risedato suite à l'utilisation de flumazénil.[100] Il existe plusieurs contre-indications à son utilisation. Il est contre-indiqué chez les patients présentant des antécédents d'utilisation à long terme des benzodiazépines, ceux qui ont ingéré une substance qui abaisse le seuil de saisie, ou qui peuvent causer des 'arythmie et chez les patients présentant des signes vitaux anormaux.[101] Une étude a révélé que seulement 10% de la population des patients présentant un surdosage de benzodiazépines sont des candidats appropriés pour le traitement avec flumazénil.[102]

Contre-indications

En raison de leur action myorelaxant, les benzodiazépines peuvent causer arrêt respiratoire personnes sensibles. Pour cette raison, ils sont contre-indiqués chez les patients atteints myasthénie, L'apnée du sommeil, bronchite, et BPCO.[67][103] Vous devez accorder une attention particulière lorsque les benzodiazépines sont administrés aux personnes troubles de la personnalité ou une déficience intellectuelle en raison de la fréquence effets paradoxes.[67][103] en dépression majeure, peut augmenter les tendances suicidaire[104] et ils sont parfois utilisés pour eux-mêmes à se suicider par overdose.[103] Les sujets ayant des antécédents d'abus d'alcool, opioïdes et barbituriques Ils doivent éviter de prendre des benzodiazépines, car il y a la possibilité de risquer leur vie pour dell'interazioni avec ces substances.[105]

grossesse

Aux États-Unis, Food and Drug Administration Elle classé comme benzodiazépines dans catégories D ou X la liste des médicaments tératogènes car il a été démontré que porter préjudice à l'enfant à naître.[106]

L'exposition aux benzodiazépines au cours grossesse Elle a été associée à une légère augmentation (entre 0,06% et 0,07%) risque fente palatine chez les nourrissons, une conclusion cependant controversée parce que certaines études ont montré aucune corrélation. Leur utilisation par les femmes enceintes peu avant naissance Elle peut entraîner l'enfant à naître hypotonie, hypothermie, léthargie et des difficultés à respirer et l'alimentation.[12][107] Les cas de syndrome de sevrage néonatal ont été décrits chez les nourrissons exposés de façon chronique utérus aux benzodiazépines. Ce syndrome peut être difficile à reconnaître, à commencer plusieurs jours après la naissance. Les symptômes comprennent tremblement, hypertonie, hyperréflexie, hyperactivité, vomi et il peut durer jusqu'à trois ou six mois.[12][108] En réduisant la dose pendant la grossesse peut réduire la gravité. Si elle est utilisée pendant la grossesse, les benzodiazépines qui démontraient plus sûr, comme le diazépam ou chlordiazépoxide, Ils sont recommandés pour ceux qui sont potentiellement nuisibles, tels que témazépam[109] ou triazolam. En utilisant la dose minimale efficace pendant la plus courte période de temps, nous pouvons minimiser les risques pour l'enfant à naître.[110]

Adulte Troisième

Chez les personnes âgées, les avantages des benzodiazépines sont plus faibles alors que les plus grands risques.[111][112] Les personnes âgées sont à risque de dépendance accrue et sont plus sensibles aux effets indésirables, tels que des problèmes de mémoire, la sédation diurne, troubles de la coordination motrice et un risque accru d'accidents de véhicules à moteur, les chutes,[113] et un risque accru de fractures dell 'hanche.[114] Les conséquences à long terme des effets des benzodiazépines et la dépendance chez les personnes âgées peuvent ressembler à la démence, la dépression ou l'anxiété syndromes; au fil du temps, il y a eu une détérioration constante. Les effets négatifs sur les capacités cognitives peuvent être confondus avec les effets de la vieillesse. Les avantages résultant de la suspension comprennent l'amélioration de la cognition, la vigilance, la mobilité, le risque réduit de incontinence et moins susceptibles de souffrir des chutes et des fractures. Chez les personnes âgées, les benzodiazépines doivent être prescrits avec prudence et seulement pendant une courte période à des doses faibles.[115][116] Ceux d'une insuline à court ou à action intermédiaire sont préférables, tels que l'oxazépam et le témazépam. Les benzodiazépines à fort potentiel, comme l'alprazolam et le triazolam, et ces activités longues ne sont pas recommandés chez les personnes âgées en raison d'une augmentation des effets indésirables. Le nonbenzodiazepine, comme zaleplon, et zolpidem et de faibles doses d'antidépresseurs sédatifs, sont parfois utilisés comme alternative aux benzodiazépines.[116][117]

L'utilisation à long terme des benzodiazépines a été associée à un risque accru de déficience cognitive, mais sa corrélation avec la démence Il n'a pas été démontré.[118]

Benzodiazépines sont souvent prescrits pour traiter les symptômes comportementaux de la démence. Cependant, comme les antidépresseurs, ont peu de preuves d'efficacité, même si la neuroleptiques Ils ont montré un certain avantage.[119][120] Les effets cognitifs des benzodiazépines qui se produisent fréquemment chez les personnes âgées peuvent également aggraver l'état actuel de la démence sénile.[82]

interactions

Benzodiazépines ont des interactions médicamenteuses minimales avec d'autres médicaments, bien que leur métabolisme oxydatif peut être inhibée par cimétidine (médicaments antiulcéreux), De disulfiram (Utilisé pour éviter la consommation d'alcool) et par 'isoniazide (Tuberculose). De faibles concentrations d'antagonistes de récepteurs de l'adénosine (théophylline) Ils sont capables d'antagoniser les effets cliniques des benzodiazépines. En fonction de leur chemin dans la métabolisme, les benzodiazépines peuvent être grossièrement divisées en deux groupes. Le plus grand groupe constitué par ceux qui sont métabolisés par les enzymes de cytochrome P450 (CYP450) qui possèdent un important potentiel d'interagir avec d'autres médicaments. L'autre groupe comprend ceux qui sont métabolisés par glucuronidation, telles que le lorazépam, l'oxazépam, témazépam et, en général, ont peu d'interactions médicamenteuses.[103]

De nombreux médicaments, y compris contraceptifs oraux, quelques-uns antibiotiques, antidépresseurs et agents antifongiques inhiber les enzymes du cytochrome dans foie. Ils réduisent le taux d'élimination des benzodiazépines qui sont métabolisées par le cytochrome P 450, conduisant à une accumulation excessive de la drogue et l'augmentation des effets secondaires. A l'inverse, les médicaments qui induisent les enzymes du cytochrome P450, commeLe Millepertuis, l 'antibiotique rifampine et anticonvulsivants carbamazépine et phénytoïne, accélérer l'élimination de plusieurs benzodiazépines et de diminuer leur action.[105][121] En supposant que les benzodiazépines avec de l'alcool, d'autres opioïdes et des dépresseurs système nerveux central, Il y a une amélioration de leur action. Il en résulte souvent une sédation accrue, une incapacité de la coordination motrice, des difficultés respiratoires et d'autres effets indésirables qui peuvent être en danger la vie.[105][121] la antiacides Ils peuvent ralentir l'absorption de certaines benzodiazépines; Cependant, cet effet est marginal et certainement pas.[105]

prise boissons alcoolisées potentialise les effets des benzodiazépines. L'interaction avec l'alcool peut avoir des effets dramatiques presque toujours: même un simple verre de vin associé à une dose modérée de benzodiazépines peuvent provoquer une dépression respiratoire sévère. En d'autres termes, le 'cerveau Il est capable de transmettre aux muscles respiratoires moins les impulsions motrices, ce qui anoxie, que avec un processus de chaîne peut à son tour provoquer de graves troubles du rythme cardiaque, jusqu'à effondrement.

histoire

benzodiazépines
formule chimique un molécule de chlordiazépoxide, la première benzodiazépine. Il a été commercialisé par Hoffmann-La Roche depuis 1960 sous la marque Librium.

La première benzodiazépine, la chlordiazépoxide (Librium), Il a été synthétisé en 1955 par Leo Sternbach alors qu'il travaille à Hoffmann-La Roche sur le développement de tranquillisants. Les propriétés pharmacologiques des composés initialement préparés, cependant, ont été décevants et Sternbach a abandonné le projet. Deux ans plus tard, en Avril 1957, le collègue Earl Reeder a remarqué un composé « agréablement limpide » laissé par le projet discontinué tout en effectuant un nettoyage de laboratoire. Ce composé, nommé plus tard chlordiazépoxide, n'a pas été testé en 1955 en raison de l'attention portée par Sternbach sur d'autres questions. En attendant les résultats pharmacologiques ont été négatifs et dans l'espoir de publier les résultats liés aux produits chimiques, les chercheurs ont commencé une série de tests standard sur les animaux. Le composé a démontré une forte sédatif, anticonvulsivant et relaxant musculaire. Ces résultats cliniques impressionnants ont conduit, en 1960, pour la commercialisation rapide dans le monde entier sous la marque Librium.[122][123] À la suite de chlordiazépoxide, diazépam Il a été commercialisé par Hoffmann-La Roche sous le nom de marque Valium en 1963, et pendant un certain temps les deux étaient les médicaments avec un plus grand succès commercial. L'introduction des benzodiazépines a conduit à une diminution de la prescription des barbituriques et en 1970 a largement remplacé les anciens médicaments pour des utilisations sédatifs et hypnotiques.[1]

Le nouveau groupe de médicaments a d'abord été accueillie avec optimisme par les professionnels de la santé, mais a augmenté progressivement des préoccupations; en particulier, le risque de dépendance est devenu évident en 1980. Benzodiazépines ont une histoire unique, ils étaient responsables de la plus grande recours collectif jamais tenté contre les fabricants pharmaceutiques Royaume-Uni, impliquant 14.000 patients et 1800 cabinets d'avocats et qui ont affirmé que les compagnies pharmaceutiques étaient au courant de la dépendance du potentiel, mais délibérément ces informations de divulgués médecins. En même temps, 117 médecins généralistes et 50 autorités sanitaires ont été poursuivis en justice par les patients pour les dommages causés effets nocifs des ailes de la toxicomanie et la suspension. Cela a conduit certains médecins à demander une forme de consentement signé par leurs patients et de recommander que tous les patients sont bien informés de la suspension de la dépendance et les risques avant de commencer le traitement par les benzodiazépines.[124] Le processus n'a jamais atteint un verdict; la l'aide juridique Elle a été retirée et il y avait des allégations selon lesquelles des consultants psychiatriques et les évaluateurs pourraient avoir un conflit d'intérêts. Ce conflit a entraîné des changements dans la législation britannique, ce qui rend les actions de classe les plus difficiles.[125]

Bien que les antidépresseurs ont été introduits avec des propriétés anxiolytiques et il y a une prise de conscience croissante des effets négatifs des benzodiazépines, des ordonnances pour le soulagement à court terme de l'anxiété n'a pas diminué de beaucoup.[7] Pour le traitement des 'insomnie, Benzodiazépines sont maintenant moins populaires que nonbenzodiazepine, qui comprennent les zolpidem, zaleplon et eszopiclone.[126] Les nonbenzodiazepine sont distincts moléculairement, mais néanmoins, ils travaillent sur les mêmes récepteurs sédatifs benzodiazépine et produisent des effets similaires.[127]

usage récréatif

benzodiazépines
Xanax (alprazolam) 2 mg comprimés tri-score

Benzodiazépines sont considérés parmi les principaux médicaments d'abus[15] bien que presque exclusivement de ceux qui fait déjà l'utilisation d'autres médicaments. Sur le plan international, ils sont classés comme médicaments dans le tableau IV, à l'exception flunitrazépam qui est dans le tableau III, en vertu de la Convention sur les substances psychotropes.[15] Il y a, cependant, des variations en fonction des différents pays; par exemple, dans Royaume-Uni, midazolam et le témazépam sont inclus dans le tableau III. la loi britannique stipule que témazépam (mais pas midazolam) doit être maintenu en détention. Cette exigence implique que les pharmaciens et les médecins doivent stocker dans un armoires de sécurité en acier fermés et fermée à double tour et tenir un journal écrit avec de l'encre.[128][129] Une mauvaise utilisation des benzodiazépines varie d'embauche occasionnelle à de fortes doses à l'utilisation chronique et compulsive à des doses élevées.[130]

Benzodiazépines sont utilisés aussi bien à la fois à des fins récréatives toxicomanes problématique. La mortalité est plus élevé chez ceux qui abusent de plusieurs substances, y compris l'alcool.[13] La dépendance et la tolérance, souvent associée à une escalade de dose, aux benzodiazépines peuvent se développer rapidement parmi les consommateurs de drogues; un syndrome de sevrage peut se produire après seulement trois semaines d'utilisation continue. L'utilisation à long terme peut potentiellement causer la dépendance physique et psychologique et les symptômes de sevrage graves, tels que dépression, l 'anxiété (Souvent à des attaques de panique) et agoraphobie.[11] Benzodiazépines, et en particulier la témazépam, sont parfois utilisés par voie intraveineuse qui, si mal fait ou dans un non stérile, peut entraîner des complications médicales, y compris abcès, cellulite, thrombophlébite, ponction artérielle, La thrombose veineuse profonde et gangrène. Le partage des seringues et des aiguilles peut conduire à la transmission de hépatite, HIV et d'autres maladies. Lorsqu'une dépendance est établie, habituellement un médecin conseille au patient de convertir l'utilisation de benzodiazépine avec une dose équivalente de diazépam, avant de commencer un programme de réduction progressive.[131]

Benzodiazépines sont parfois utilisés à des fins criminelles, en essayant d'empêcher une victime de l'utiliser comme Date drogue du viol ou de vol.[132]

Dans l'ensemble, les preuves empiriques suggèrent que le témazépam benzodiazépine est le plus dangereux pour la dépendance psychologique (addiction). L'abus de témazépam a atteint des proportions épidémie dans certaines régions du monde, en particulier dans Europe et Australie et dans de nombreux pays Asie du sud-. Cela a conduit les autorités de différents pays d'entrer dans le témazépam dans un statut juridique plus restrictif. Certains pays, tels que Suède, Je l'ai interdit purement et simplement.[133] Témazépam a aussi des propriétés pharmacocinétiques de l'absorption, la distribution et l'élimination dégagement rendant plus sensible aux abus que beaucoup d'autres benzodiazépines.[134][135]

L'utilisation vétérinaire

Benzodiazépines sont utilisés dans la pratique médecine vétérinaire dans le traitement de divers troubles et conditions. Comme chez les humains, ils sont utilisés dans le traitement de première ligne de crises, état de mal épileptique, tétanos et comme traitement d'entretien contre l'épilepsie (en particulier, chats).[136][137][138] Ils sont largement utilisés dans les petits et grands animaux (y compris chevaux, porcs, bétail et les animaux exotiques et sauvages) pour leurs effets anxiolytiques et sédatifs, comme prémédication avant 'chirurgie, pour l'induction de 'anesthésie et en plus de cela.[136][139]

notes

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Articles connexes

  • Les troubles anxieux
  • insomnie
  • alprazolam
  • bromazépam
  • délorazépam
  • diazépam
  • flunitrazépam
  • lorazepam

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