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la résistance aux antibiotiques, ou la résistance aux antibiotiques, Il est un phénomène dans lequel une bactérie est résistant à l'activité d'un médicament antimicrobiens.

histoire

en 1952 Il a été isolé une souche de Shigella multirésistants (tétracyclines, streptomycine et sulfamides) des souches multirésistantes isolées jusqu'à 5 antibiotiques. en 1959 La multirésistance était transférable de Shigella à E. coli par transfert de gène.

Au fil des ans, le 'antibiotique-la résistance est devenue de plus en plus important, en particulier en ce qui concerne les souches bactériennes dont la sensibilité à certains médicaments semblaient indiscutée (par exemple Salmonella et chloramphénicol); l'une des causes principales de cette tendance est une mauvaise utilisation des antibiotiques[1].

distinctions

La résistance peut être naturelle ou acquise:

  • naturel, tels que les mycoplasmes qui, ne possédant paroi cellulaire, ont une résistance à des antibiotiques qui ont la paroi comme une cible spécifique (voir les pénicillines, les céphalosporines, etc.) ou même entérocoques, qui résident dans le tractus intestinal et d'utiliser l'acide folique en l'absorbant de « extérieur, étant ainsi résistant aux sulfamides;
  • acquis, qui est généralement déclenchée par une exposition antérieure de l'agent pathogène à l'antibiotique, et est mise en oeuvre selon plusieurs mécanismes, dont les principaux sont: la modification de la cible bactérienne, la production par l'enzyme inactivant la bactérie antibiotique, une perméabilité réduite à ' antibiotique, et un efflux actif qui induit la libération de l'antibiotique à partir de la cellule elle-même grâce à un système de pompe active.

Le médicament-résistances qui sont établies à la suite de modifications génétiques peuvent être divisés en:

  • chromosome, également connu sous le nom endogène, en raison de mutations spontanées, qui sont causées par des mécanismes biochimiques qui fonctionnent normalement dans la cellule et qui ont une capacité d'erreur inhérente, pour lieu chromosome qui contrôle la sensibilité au médicament et caractérisé par une fréquence extrêmement faible.
  • extracromosomiche, également appelé exogène, contrôlée par plasmides ou transposons, -à-dire des fragments d'ADN dépourvus de mécanismes de réplication autonome et que « sauter » d'un chromosome dans un autre chromosome ou un plasmide transmissible d'un organisme à un autre, et caractérisé par une fréquence plus élevée.

L'abus d'antibiotiques

« La première règle d'antibiotiques est d'essayer de ne pas les utiliser, le second est d'essayer de ne pas utiliser trop. »

(Paul L. Marino, Le Livre ICU)

La surutilisation des antibiotiques a contribué à l'émergence de bactéries résistantes. Le problème est encore aggravé par l'auto-prescription d'antibiotiques par les personnes qui assument sans la prescription d'un médecin qualifié, et l'utilisation systématique des antibiotiques comme promoteurs de croissance dans l'élevage. Les antibiotiques sont souvent prescrits pour les situations où leur utilisation ne se justifie pas (par exemple dans les cas où les infections peuvent résoudre sans traitement). L'utilisation excessive d'antibiotiques tels que la pénicilline et l'érythromycine, qui étaient autrefois considérés comme des remèdes « miracle », ont été associés à la résistance émergente depuis 1950. L'utilisation thérapeutique des antibiotiques dans les hôpitaux a été vu pour être associée à une augmentation bactéries multi-résistantes aux antibiotiques.

Les formes courantes de mauvaise utilisation des antibiotiques comprennent: l'utilisation excessive d'antibiotiques dans la prophylaxie des voyageurs; en cas de prescription médicale, le défaut de tenir compte du poids du patient et de l'histoire de l'utilisation d'antibiotiques avant, car les deux facteurs peuvent influer fortement sur l'efficacité d'un traitement de prescription d'antibiotiques; non-respect de l'ensemble du cours d'antibiotiques prescrits, l'omission lors de la prescription ou en suivant le cours de traitement selon des intervalles quotidiens spécifiques (par exemple, « toutes les 8 heures » plutôt que simplement « 3 fois par jour »), ou le défaut de repos pour une récupération suffisante pour permettre la liquidation des organismes infectieux. Toutes ces pratiques citées peuvent faciliter le développement des populations bactériennes résistantes aux antibiotiques. un traitement antibiotique inapproprié est une autre forme courante d'abus d'antibiotiques.

Une erreur courante est par exemple la prescription et la prise d'antibiotiques pour traiter les infections virales comme le rhume, ce qui n'a aucun effet. Une étude sur les infections des voies respiratoires a révélé que « les médecins étaient plus susceptibles de prescrire des antibiotiques pour les patients qui ont cru s'ils s'attendaient, même si bien identifier la nécessité d'environ 1 à 4 de ces patients. » Les interventions multifactorielles visant à la fois les médecins et les patients peuvent réduire la prescription inappropriée d'antibiotiques. Le retard dans l'administration d'antibiotiques pendant 48 heures en attendant une résolution spontanée des infections des voies respiratoires peut réduire l'utilisation d'antibiotiques; Cependant, cette stratégie peut réduire la satisfaction des patients.

Les principaux mécanismes de résistance aux antibiotiques

  • réduit l'affinité pour la cible (le gène qui produit la cible de l'antibiotique subit une petite mutation, de telle sorte que la cible continue à fonctionner, mais avec une fonctionnalité réduite de façon drastique, mais ne coopère avec l'antibiotique); Il est un exemple de résistance chromosomique.
  • Surproduction de la cible (le gène qui produit la cible de l'antibiotique subit une mutation telle qu'elle est exprimée Partager prime); Il est un exemple de résistance chromosomique.
  • inactivation intracellulaire de l'antibiotique (causée par la production d'enzymes qui inactivent l'antibiotique, par exemple bêta-lactamase, l'acétyl-transférase du chloramphénicol.); Il est un exemple de résistance extrachromosomique.
  • Diminution de la pénétration de l'antibiotique dans la cellule bactérienne (en raison de la production des transporteurs membranaires qui reconnaissent et extruder les antibiotiques de la cellule); Il est un exemple de résistance extrachromosomique.
  • Remplacement de la cible (la cible d'un antibiotique est remplacée par une autre molécule qui remplit les mêmes fonctions mais avec laquelle l'antibiotique n'a pas d'interaction); Il est un exemple de résistance extrachromosomique.

Un exemple important de la résistance aux antibiotiques-courant et la résistance à la méthicilline par rapport staphylocoques et, en particulier, Staphylococcus aureus. la staphylocoques résistant à la méthicilline représentent une des principales causes d'infections nosocomiales. ces bactéries un protéine, défini PBP 2a, qui a une faible affinité pour tous les antibiotiques β-lactame, à savoir les pénicillines et les céphalosporines, par rapport à la forme normale de la protéine PBP 2.

Un autre exemple important de la résistance aux antibiotiques est entérocoques résistant à la vancomycine. la vancomycine Il est une molécule de haut poids moléculaire qui empêche la production de peptidoglycane, le composant principal de la paroi cellulaire bactérienne (l'inhibition de la production de peptidoglycane détermine l'incapacité de la cellule de maintenir sa forme pour la forte pression osmotique entre l'intérieur et l'extérieur de la cellule, et par conséquent la cellule a tendance à être perdu salves d'eau et meurt ). Cette résistance aux antibiotiques prévoit l'acquisition d'un transposon, se compose de neuf gènes. L'une des protéines codées par ces gènes, ledit Van S, est placé en dehors de la cellule bactérienne, et, en présence de vancomycine, il est capable de se lier à elle, entraînant la naissance d'un signal intracellulaire. Ce signal provoque la production d'autres protéines qui, par un mécanisme complexe, en remplaçant l'objectif de la vancomycine avec une autre molécule que l'antibiotique ne peut pas reconnaître. De cette façon, la vancomycine est rendu complètement inactif.

le antibiogramma

icône Loupe mgx2.svg Le même sujet en détail: sensibilité.

Il est particulièrement important, en particulier dans les milieux cliniques, effectuer 'antibiogramma, à savoir l'évaluation in vitro de la sensibilité des bactéries aux antibiotiques chimio-. Les tests de sensibilité est une méthode qui permet d'évaluer l'efficacité d'une entité antibiotique sur des micro-organismes isolés, soit retiré de leur environnement et de l'infection mis en milieu de culture. énumère ici les principaux processus dell'antibiogramma:

  • est prise à partir d'un échantillon de fluide corporel du patient (urine, fèces, salive, écouvillon oro-pharyngé) et d'isoler les microorganismes présents dans le milieu de culture du maximum, omogeneizzandoli autant que possible de telle sorte que les diverses colonies Ils sont constitués par le même corps;
  • Il prend l'une de ces colonies et transféré dans un autre milieu de culture, l'homogénéisation autant que possible les micro-organismes présents dans la surface du sol;
  • une fois formé les colonies prend un instrument, équipé de petits cylindres à l'intérieur duquel sont présents des disques imprégnés d'antibiotiques (bien sûr chaque disque sera imbibée dans un antibiotique donné de telle façon d'analyser l'efficacité des différentes entités antibiotiques en même temps);
  • ces disques sont glissés sur la surface de la terre, de manière à répartir le médicament dans la gélose;
  • vous remarquerez la formation de zones « sans croissance » autour des différentes disquettes, at-il dit inhibition halos, causé par le fait que l'antibiotique, qui se répand dans la gélose, inhibe la croissance bactérienne, ce qui, en fait, la formation de ces halos. Par conséquent, plus l'amplitude du halo d'inhibition d'un certain antibiotique, plus grande sera l'efficacité de cet antibiotique à ce micro-organisme. Cependant, l'antibiogramme présente une limitation importante, qui prend beaucoup de temps (environ deux à trois jours) de manière à permettre la croissance des colonies. Par conséquent, cette méthode pas vous pouvez l'utiliser en cas de urgences, dans lequel un premier temps, nous utilisons des antibiotiques à large spectre.

D'un point de vue strictement biologique, les termes sensibles et résistants expriment la capacité ou moins d'un micro-organisme à multiplier en présence d'une concentration donnée de médicament.

D'un point de vue clinique, une micro-organisme peuvent être considérés comme sensibles à un antibiotique si des enquêtes in vitro suggèrent qu'un patient infecté par ce micro-organisme probablement il a la capacité de répondre favorablement au médicament, lorsqu'ils sont administrés en quantité appropriée. Le terme donc résistant implique que 'infection, probablement il ne répond pas à un tel traitement.

Dans la pratique, le degré de sensibilité est souvent quantitativement définie comme la plus faible concentration d'antibiotique capable d'inhiber la croissance d'une micro-organisme. Cette concentration est connue sous le nom Concentration minimale inhibitrice (MIC) Ie la concentration minimale d'un antibiotique qui permet l'inhibition complète, ou presque, de la croissance bactérienne sous certaines conditions.

Typiquement antibiotiques, l'inhibition de la reproduction bactérienne pendant une période assez longue, permettent aux clients de supprimer, au moyen de ses mécanismes de défense naturelle, la micro-organisme infectant du siège d 'infection. Si ces mécanismes invités ne fonctionnent pas de façon optimale (par exemple immunodéprimés) l 'infection Il ne pouvait pas être influencée par la thérapie ou pourrait répondre temporairement et réapparaître après son retrait. Dans ces cas, il peut être plus approprié pour évaluer la concentration minimale bactéricide (MBC)-à-dire la concentration minimale d'un antibiotique capable de tuer 99,9% de la population bactérienne initiale, puis remplir les fonctions qui sont normalement réalisées par les mécanismes de défense de l'hôte (par exemple, à partir de système immunitaire).

Initiatives contre le développement des résistances

Plusieurs organisations intéressées par la question de la résistance aux antibiotiques sont actifs dans le lobbying pour un meilleur environnement réglementaire. Les approches pour résoudre les problèmes d'abus ou de l'utilisation excessive d'antibiotiques sont fait pour la création des Etats-Unis d'un groupe de travail interinstitutions sur la résistance aux antimicrobiens qu'il a l'intention d'aborder activement le problème de la résistance aux antimicrobiens. Ces activités sont organisées et coordonnées par les centres américains pour le contrôle et la prévention des maladies, Food and Drug Administration (FDA) et les National Institutes of Health (NIH), et comportent également plusieurs autres organismes fédéraux. Un groupe de campagnes d'ONG est de garder les antibiotiques de travail. En France, depuis 2002, une campagne du gouvernement intitulé « Les antibiotiques ne sont pas automatiques » a conduit à une réduction significative des prescriptions d'antibiotiques inutiles, en particulier chez les enfants. Au Royaume-Uni, il y a des affiches dans de nombreuses chirurgies indiquant que, malheureusement, aucune quantité d'antibiotiques vous permet de vous débarrasser des rhumes, suite à une demande faite par de nombreux patients à leur médecin, en particulier la prescription d'antibiotiques inappropriés, dans la croyance qu'ils pourraient aider dans le traitement des infections virales.

Dans le secteur agricole, la résistance aux antibiotiques associés à l'utilisation non thérapeutique des antibiotiques comme promoteurs de croissance chez les animaux a conduit à leur utilisation limitée au Royaume-Uni en 1970 (rapport Swann 1969). À l'heure actuelle il y a une interdiction à l'échelle européenne sur l'utilisation non-utilisation thérapeutique des antibiotiques comme promoteurs de croissance. On estime que plus de 70% des antibiotiques utilisés aux États-Unis sont utilisés pour nourrir les animaux (par exemple, des poulets, porcs et bovins) en l'absence de maladie. L'utilisation d'antibiotiques chez les animaux producteurs de denrées alimentaires a été associée à l'apparition de souches résistantes à l'antibiotique -. Bactéries Escherichia coli, notamment Salmonella spp, Campylobacter spp, et Enterococcus spp.. Études américaines et européennes suggérons que ces bactéries résistantes peuvent causer des infections chez les humains qui ne répondent pas aux antibiotiques couramment prescrits. En réponse à ces pratiques et les problèmes qui en découlent, plusieurs organisations (comme la Société américaine de microbiologie (ASM), American Public Health Association (APHA) et l'American Medical Association (AMA)) ont demandé des restrictions à mettre sur « utilisation d'antibiotiques chez les animaux producteurs de denrées alimentaires et qui est placé une limite à toutes les utilisations non thérapeutiques. [Citation nécessaire] Cependant, les retards dans les mesures réglementaires et législatives visant à limiter l'utilisation des antibiotiques sont communs et peuvent inclure la résistance à ces changements par les industries, ainsi que le temps passé à la recherche d'établir un lien de causalité entre la « l'utilisation d'antibiotiques et l'apparition de maladies bactériennes incurables. Deux projets de loi fédéraux (S.742 et HR 2562) visant à l'élimination progressive des antibiotiques non thérapeutiques de la production de denrées alimentaires d'origine animale aux États-Unis ont été proposées, mais n'a pas reçu des critiques élogieuses. L'Union européenne a interdit l'utilisation d'antibiotiques comme agents favorisant la croissance depuis 2003.

Les principaux lieux de diffusion dans l'environnement des antibiotiques résistants sont les effluents des hangars industriels et les usines de traitement municipales.

recherche

Parmi les initiatives pour lutter contre ce phénomène, il y a la recherche de nouveaux médicaments qui répondent moins de résistance. Il est un domaine qui nécessite de lourds investissements, les entreprises pharmaceutiques ont été réticents à le faire, parce qu'ils attendent que les nouveaux antibiotiques est découragé la prescription à grande échelle afin de retarder le développement de résistance aux médicaments, une éventualité considérée presque inévitable[2].

Parmi les antibiotiques développés dans ce sens, il y a des antibiotiques polypeptides, parmi lesquels tyrothricine et polymyxine B, ou teixobactine, cette dernière découverte dans 2015 et d'attendre essais cliniques[3].

procalcitonine

icône Loupe mgx2.svg Le même sujet en détail: procalcitonine.

Il a été démontré que l'utilisation d'algorithmes de diagnostic d'une infection bactérienne et l'administration d'un traitement antibiotique (gestion des antibiotiques) dirigé par procalcitonine Il peut réduire de manière significative l'exposition aux antibiotiques. Vous pouvez donc supposer un avantage indirect en termes de réduction de la résistance aux antibiotiques résultant de l'utilisation du PCT.

notes

  1. ^ Iss: augmente la résistance aux antibiotiques
  2. ^ Kelly Grant, Nouveaux spectacles aux antibiotiques découverts promettent dans la lutte contre les superbactéries, en Le Globe and Mail (Toronto), Le 7 Janvier 2015. 9 Janvier Récupéré, ici à 2015.
  3. ^ Ling LL, Schneider T, People AJ, Spoering AL, Engels I, Conlon BP, Mueller A, Schäberle TF, Hughes DE, Epstein S, Jones M, Lazarides L, Steadman VA, Cohen DR, Felix CR, Fetterman KA, Millett WP , Nitti AG, Zullo AM, Chen C, K Lewis, Un nouvel antibiotique tue les agents pathogènes sans résistance détectable, en nature, 7 janvier 2015, DOI:10.1038 / nature14098, PMID 25561178.

bibliographie

  • Egidio Romero, Gaetano Filice, Giuseppe Miragliotta; microbiologie médicale, McGraw-Hill
  • Michele La Placa; Principes de la microbiologie médicale douzième édition, éditeur Société Esculape

liens externes