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licofelone
licofelone structure.svg
nom UICPA
[6- (4-chlorophényl) -2,2-diméthyl-7-phényl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-5-yl] acétique
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C23H22CLNO2
masse moléculaire (u) 379,879 g · mol-1
CAS 156897-06-2
PubChem 133021
SOURIRES CC1 (CC2 = C (C (= C (N2C1) CC (= O) O) C3 = CC = C (C = C3) Cl) C4 = CC = CC = C4) C
Consignes de sécurité

licofelone (Connu aussi dans la phase expérimentale avec les initiales ML 3000) Est une molécule appartenant à la classe Non stéroïdiens anti-inflammatoires (AINS). La molécule est dérivée de l'acide acétique et est équipé d'anti-inflammatoire, antipyrétique, analgésique[1][2] et la thérapie antiplaquettaire.[3][4] Le médicament a été développé par un consortium appelé EuroAlliance et formé par la société pharmaceutique italienne Alfa Wasserman, de Merckle GmbH et Lacer SA.[5]

pharmacodynamique

Le mécanisme d'action de licofelone doit être mis en relation avec ses propriétés inhibitrices de la biosynthèse des prostaglandines. La synthèse réduite des prostaglandines est secondaire à une enzyme inhibition par le médicament cyclooxygénase également connu sous le nom cyclooxygénase (COX-1/2). En outre Licofelone inhibe également 5-lipoxygénase (5-LOX).[6]
On pense que le profil de tolérance gastro-intestinale favorable du composé est lié au mécanisme combiné de l'inhibition de la 5-LOX et COX-1/2.[7]

pharmacocinétique

Dans des études expérimentales chez le rat a été administré licofelone par voie orale et à la suite de l'absorption dans le tractus gastro-intestinal il est distribué aux différents tissus biologiques, pour atteindre des concentrations plus élevées en poumon, foie, rein, cœur, l'intestin grêle et grossier. Probablement le médicament subit la circulation entéro-hépatique et est métabolisé par un processus de glucuronidation. L'élimination du médicament se produit dans les 48 heures, environ 60% dans les matières fécales et moins de 10% dans l'urine.

utilisations cliniques

Le médicament dans les études pré-cliniques chez les patients souffrant d'arthrose semble être comparable ou légèrement supérieur à celui du naproxène, possédant une sécurité gastro-intestinale beaucoup mieux.[8][9] Il est également efficace dans la protection du cartilage articulaire et de l'espace synovial vers la maladie dégénérative.[10][11]

notes

  1. ^ S. Laufer, S. Essaye; J. Augustin; R. Elsässer; W. Albrecht; R. Guserle; DR. Algate; PR. Atterson; PL. Munt, Aigus et des propriétés anti-inflammatoires chroniques de [2,2-diméthyl-6- (4-chlorophényl) -7-phényl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-5-yl] -acétique., en Arzneimittelforschung, vol. 45, nº 1, janvier 1995, p. 27-32, PMID 7893265.
  2. ^ DR. Algate, J. Augustin; PR. Atterson; DJ. barbe; CM. Jobling; S. Laufer; PL. Munt; S. Essaye, Pharmacologie générale de la [2,2-diméthyl-6- (4-chlorophényl) -7-phényl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-5-yl] -acétique dans les animaux expérimentaux., en Arzneimittelforschung, vol. 45, n ° 2, mai 1995, p. 159-65, PMID 7710439.
  3. ^ S. Rotondo, G. dell'Elba; K. Krauze-Brzosko; S. Manarini; N. Martelli; R. Pecce; V. Evangelista; C. Cerletti, Licofelone, un double inhibiteur de la cyclooxygénase-lipoxygénase, régule négativement leucocytes polymorphonucléaires et la fonction plaquettaire., en Eur J Pharmacol, vol. 453, nº 1, octobre 2002, p. 131-9, PMID 12393068.
  4. ^ SK. Kulkarni, vice-président. Singh, Licofelone - un analgésique nouveau et agent anti-inflammatoire., en Curr Med Chem Top, vol. 7, n ° 3, 2007, pp. 251-63, PMID 17305568.
  5. ^ C. Ding, F. Cicuttini, Licofelone (Merckle)., en IDrugs, vol. 6, n ° 8, mai 2003, p. 802-8, PMID 12917777.
  6. ^ S. Laufer, S. Essaye; J. Augustin; G. Dannhardt, profil pharmacologique d'un nouveau dérivé de pyrrolizine inhibant les enzymes cyclo-oxygénase et la 5-lipoxygénase., en Arzneimittelforschung, vol. 44, nº 5, mai 1994, pp. 629-36, PMID 8024637.
  7. ^ S. Tries, W. Neupert; S. Laufer, Le mécanisme d'action du nouveau composé anti-inflammatoire ML3000: l'inhibition de la 5-LOX et COX-1/2., en Inflamm Res, vol. 51, nº 3, mars 2002 pp. 135-43, PMID 12005204.
  8. ^ JM. Alvaro-Gracia, Licofelone - mise à jour clinique sur un nouvel inhibiteur de LOX / COX pour le traitement de l'arthrose., en Rheumatology (Oxford), 43 Suppl 1, mai 2004 p. i21-5, DOI:10.1093 / Rhumatologie / keh105, PMID 14752172.
  9. ^ SK. Kulkarni, vice-président. Singh, Licofelone: ​​la réponse aux besoins non satisfaits dans le traitement de l'arthrose?, en Curr Rheumatol Rep, vol. 10, nº 1, janvier 2008, pp. 43-8, PMID 18457611.
  10. ^ F. Celotti, T. Durand, Les effets métaboliques des inhibiteurs de 5-lipoxygénase et de la cyclooxygénase 1 et 2 sont d'un progrès dans l'efficacité et la sécurité de la thérapie anti-inflammatoire., en Autres Prostaglandines Lipid Mediat, vol. 71, 3-4, mai 2003, pp. 147-62, PMID 14518558.
  11. ^ JP. Raynauld, J. Martel-Pelletier; P. Bias; S. Laufer; B. Haraoui; D. Choquette; AD. Beaulieu; F. Abram; M. Dorais; E. Vignon; JP. Pelletier, Les effets protecteurs de licofelone, 5-lipoxygénase et inhibiteur de la cyclo-oxygénase, par rapport au naproxène sur la perte de cartilage dans l'arthrose du genou: un premier essai clinique multicentrique utilisant l'IRM quantitative., en Ann Rheum Dis, vol. 68, nº 6, juin 2009, pp. 938-47, DOI:10.1136 / ard.2008.088732, PMID 18653484.