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ranitidine
Ranitidine structurel Formulae.png
Ranitidine-A-3D-balls.png
nom UICPA
N-(2 - [(5- (diméthylaminométhyl) furan-2-yl) méthylthio] éthyl) -N '-méthyl-2-nitroeten-1,1-diamine
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C13H22N4OU3S
masse moléculaire (u) 314,4 g / mol
CAS 66357-35-5
Einecs 266-332-5
code ATC A02BA02
PubChem 3001055
DrugBank DB00863
SOURIRES CNC (= C [N +] (= O) [O -]) NCCSCC1 = CC = C (O1) CN (C) C
données pharmacocinétiques
biodisponibilité 90%
métabolisme hépatique
La demi-vie 2-3 heures
excrétion 30-70% des reins
Consignes de sécurité
phrases H ---
Conseils P --- [1]

ranitidine, dans la phase expérimentale connue sous le sigle AH19065, Il est une molécule avec une activité antagoniste récepteur H2 dell 'histamine dont l'effet est l'inhibition de la production d'acide par l'estomac. En tant que médicament, sous la forme de chlorhydrate ou le sel de citrate de bismuth, il est couramment utilisé pour le traitement de 'ulcère gastrique ou reflux gastro-oesophagien. En Italie, il est vendu par sociétés pharmaceutiques GlaxoSmithKline et commercialisé sous la marque Zantac, ainsi que par la société Menarini sous le nom commercial de Ranidil, sous la forme de comprimés de 75, 150 et 300 mg et des flacons de 50 mg contenant une solution injectable par voie intraveineuse. Ayant depuis longtemps brevet expiré est également commercialisé par de nombreuses autres sociétés comme médicament équivalent.

histoire

Ranitidine a été développé au cours de la soixante-dix par Glaxo pour correspondre au succès commercial acquis de Smith, Kline Français (avant la fusion des deux entreprises GlaxoSmithKline) avec cimétidine, premier antagoniste des récepteurs H2 à la 'histamine. Grâce à un processus rationnel de conception de médicaments obtenue grâce à la mise au point d'un modèle de récepteur H2, il est arrivé à la synthèse de ranitidine par le remplacement de la bague imidazole de la cimétidine avec une bague furane.

Par rapport à la cimétidine, ranitidine a montré un meilleur profil de tolérance (soit une incidence plus faible de effets secondaires côté), un temps d'action plus prolongée, ce qui a permis des administrations moins quotidiennes, et l'activité dix fois plus, en raison de la plus affinité entre le médicament et le récepteur. Le nombre le plus faible d'effets indésirables est expliqué en partie par l'affinité inférieure de ranitidine (environ 10%) par rapport à la cimétidine pour la cytochrome CYP450. Probablement le même mécanisme explique aussi les effets secondaires mineurs causés par d'autres molécules bloqueurs H2, tels que famotidine et nizatidine.

Glaxo a commencé à commercialiser ranitidine en 1981, obtenant un énorme succès en termes de ventes. Ranitidine devint rapidement dans de nombreux pays du monde le médicament le plus prescrit et conservé ce dossier jusqu'en 1988. Par la suite, le traitement 'ulcère gastro-duodénal et dell 'œsophagite Il a été en grande partie remplacé par 'oméprazole, le fondateur des médicaments inhibiteurs de la pompe à protons, qui à son tour depuis de nombreuses années est devenu le meilleur médicament de vente dans le monde.

chimie

H2-les antagonistes d'histamine sont chimiquement similaires, et à la place du groupe etilaminico de celui-ci possède une chaîne latérale volumineuse. Cela leur permet de inhiber de manière compétitive l'action de l'histamine sur les récepteurs H2. Ce sont des molécules très sélectives, qui n'agissent pas sur les récepteurs H1 et très peu d'effet sur les récepteurs H2 situé sur le mur gastrique, par exemple ceux situés dans muscle lisse de les vaisseaux sanguins ou dans la paroi des bronches. être des molécules hydrophile, H2-des antagonistes de pénétration barrière hémato-encéphalique en quantités limitées et n'a aucun effet sur système nerveux central, comme avec la plupart anti-histaminiques qui agissent sur les récepteurs H1.

pharmacodynamique

Ranitidine appartient à la classe antagonistes de récepteurs H2 pour 'histamine (Appelé par souci de concision H2-antagonistes), Responsable du contrôle physiologique sécrétion gastrique (récepteurs H1 sont responsables d'autres et différentes actions, y compris la contraction du muscle lisse bronchique, le maintien et, en raison état d'éveil à l'action de la vasodilatation et la perméabilité capillaire accrue, ils sont souvent impliqués dans certains réactions allergiques). La ranitidine réduit de manière compétitive et la sécrétion dépendante de la dose aigre histamine induite par l'estomac, mais aussi par gastrine et les agents muscariniques. Comme les autres H2-antagoniste, inhibe la sécrétion gastrique de base (à jeun) et la nuit, est stimulée par la nourriture. Il réduit à la fois la volume la suc gastrique, à la fois la concentration de ions H+ (Augmentation pH).

pharmacocinétique

Ranitidine après l'administration par voie orale Il est bien absorbé par la tractus gastro-intestinal et atteint dans les 1-2 heures concentration plasmatique maximale (Cmax). Après l'injection intramusculaire de la concentration plasmatique maximale est atteinte dans les 15 minutes après l'administration. Dans le corps, la molécule ne soit pas métabolisé largement, seul un est d'environ 50% transformé dans le foie. Le lien avec protéines plasmatiques Il est très faible, à environ 15%. Après administration par voie orale, 96% de la dose ingérée est éliminée l'urine (70%) et avec matières fécales (26%), un troisième (35%) sous forme inchangée. Moins de 3% de la dose est excrétée dans la bile. Chez les sujets âgés la demi-vie, normalement 2-3 heures, a tendance à se prolonger (3-4 h) et la clairance du médicament à rétrécir, de manière cohérente avec la diminution de la fonction rénale liée à l'âge.

utilisations cliniques

La molécule est indiquée dans le traitement de l'ulcère duodénal, l'ulcère gastrique bénin, post-opératoire et les ulcères récurrents, le reflux oesophagien, la dyspepsie chronique et enfin du syndrome de Zollinger-Ellison.

doses thérapeutiques

  • ulcère gastrique bénin et dyspepsie chronique, (adultes et enfants de plus de 12 ans) 150 mg deux fois par jour ou 300 mg une fois le soir, pendant 4-8 semaines
  • Les maladies résultant de reflux gastro-oesophagien (adultes et enfants de plus de 12 ans) 150 2 fois par jour ou 300 mg une fois le soir, pour les 8-12 semaines selon la gravité
  • le syndrome de Zollinger-Ellison (adultes et enfants de plus de 12 ans) 150 mg 3 fois par jour (dose maximale 6 g fractionnées)

des effets secondaires indésirables et

Types de réponses Fréquent (> 1/100, <1/10) rare
(> 1 / 1.000, <1/100)
rare
(> 1 / 10.000, <1/1.000)
Très rare (<1/10.000) non connu
Affections du système immunitaire
  • choc anaphylactique
troubles psychiatriques
Affections du système nerveux (Grave) des maux de tête, la fatigue, des étourdissements
  • mal de tête
  • vertiges
  • somnolence
  • insomnie
  • mouvements involontaires
Troubles du système sanguin et lymphatique
  • leucopénie
  • thrombocytopénie
  • agranulocytose
  • pancytopénie
  • La moelle osseuse hypoplasie
  • aplasie médullaire
troubles cardiaques et vasculaires
  • bradycardie
  • tachycardie
  • Palpitations (palpitations)
  • extrasystoles
  • bloc auriculo
  • vascularite
troubles gastro-intestinaux
  • la pancréatite aiguë
  • vomissement
  • diarrhée
troubles visuels
  • vision floue (réversible)

interactions

  • Bien que, selon le fabricant, sur la base des rapports sporadiques, ranitidine ne doit pas être recommandé en cas de porphyrie car elle peut favoriser le développement des crises aiguës de porphyrie, le Centre norvégien porphyrie (Napos) classé ranitidine comme « probablement pas porfirinogenica ». En général, les médicaments qui ont tendance à provoquer ou exacerber la porphyrie sont ceux qui induisent les enzymes du cytochrome P450 hépatique; ranitidine possède une activité inhibitrice minimale et rien d'induction sur les activités des enzymes citocromiali[2].
  • Ranitidine Administrer avec prudence chez les patients ayant une fonction hépatique réduite ou ayant une déficience pour l'accumulation possible du médicament dans le corps. Chez deux patients souffrant de graves maladie du foie (Hépatite Induced kétoconazole et cirrhose l'hépatite C) Administration de ranitidine a été associée à l'apparition du syndrome de Stevens-Johnson[3].
  • Il est recommandé d'administrer et de ranitidine antiacides avec au moins un intervalle de 2 heures. Les antiacides contenant aluminium et l'hydroxyde de magnésium réduite d'environ un quart de l'absorption de ranitidine lorsqu'ils sont administrés ensemble. L'interaction est considérée comme statistiquement significative[4].
  • Dans le cas d'association ranitidina-antifongique, préfèrent l'utilisation de fluconazole à celle de la kétoconazole. La ranitidine lorsqu'il est administré 2 heures avant le kétoconazole a entraîné une réduction de la biodisponibilité de dell'antimicotico corrélée à l'alcalinité de l'augmentation progressive au niveau gastrique (Piscitelli et al., 1991). Le kétoconazole, à son tour, augmente l'absorption de ranitidine au niveau du tractus gastro-intestinal, probablement par un mécanisme qui implique le système de transport de P-glycoprotéine (ranitidine est de substrat de la P-glycoprotéine)[5].

notes

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. du 26/10/2012, se référant au chlorhydrate de
  2. ^ Anderson K.E. et al., Ann. Stagiaire. Med., 2005, 142 (6), 439
  3. ^ Lin C.C. et al., J. Gastroenterol. Hepatol., 2001, 16 (4), 481
  4. ^ Bachmann K.A. et al., Scand. J. Gastroenterol Suppl., 1994, 206, 14
  5. ^ Machavaram K.K. et al., Drug Metabol. Interagir drogue., 2006, 22 (1), 47

bibliographie

  • liste nationale britannique, édition MedicinesComplete 4, Lavis, agence italienne du médicament, 2007.
  • Alfred Goodman Gilman, et al., La base pharmacologique de la thérapie - édition IX, New York, McGraw-Hill Companies, Inc., 1997.

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