s
19 708 Pages

avertissement
Les informations ne sont pas des conseils médicaux et ne peut pas être précis. Le contenu est uniquement à des fins d'illustration et non un substitut à un avis médical: lire les avertissements.
astémizole
Astemizole.svg
nom UICPA
1 - [(4-fluorophényl) méthyl] - N- [1- [2- (4-méthoxyphényl) éthyl] - 4-pipéridyl] benzimidazol-2-amine
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C28H31FN4OU
masse moléculaire (u) 458,571 g / mol
CAS 68844-77-9
Einecs 272-441-9
code ATC R06AX11
PubChem 2247
DrugBank DB00637
SOURIRES COC1 = CC = C (C = C1) CCN2CCC (CC2) = NC3 NC4 = CC = CC = CC = C4N3CC5 = C (C = C5) F
propriétés thermochimiques
tératogénicité C
données pharmacocinétiques
la liaison aux protéines ~ 95%
métabolisme hépatique
La demi-vie 24 heures
excrétion fécale
Consignes de sécurité
symboles de danger chimique
irritant
attention
phrases H 315 - 319 - 335
Conseils P 261 - 305 + 351 + 338 [1]

L 'astémizole est un drogue antihistamine de deuxième génération (non sédatif), caractérisé par une longue durée d'action.

pharmacocinétique

Le astémizole est bien absorbé après administration orale. Il dispose d'un grand volume de distribution, un haut la liaison aux protéines et ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique; Cette propriété est responsable de l'absence de la caractéristique de la sédation des antihistaminiques de deuxième génération. Il est métabolisé par 'enzyme hépatique CYP 3A4,[2] l'interaction avec le métabolisme de certains composés tels que l 'érythromycine ou jus de pamplemousse. Cependant, il a été noté que joue un rôle très CYP 3A4 mineur dans le métabolisme dell'astemizolo par rapport à celui exploité par la terfénadine.[3]

pharmacodynamique

Le astémizole exerce son effet thérapeutique par le blocage réversible des récepteurs histaminiques H1; ce bloc conduit à une réduction des réponses allergique comme 'érythème, la démangeaison, éternuements, rhinorrhée et érythème conjonctivale. Il a une formule similaire à la structure de la terfénadine et tout 'halopéridol (a antipsychotique) Et il a une activité de lecture anti-cholinergique.

L'utilisation clinique

Comme avec d'autres antihistaminiques, astémizole peut être utilisé dans le traitement des syndromes allergiques. Certaines recherches ont également suggéré un rôle possible dans la prévention des 'atrophie muscle qui est observé chez les patients contraints à l'immobilité prolongée.[4] Une expérience réalisée dans un petit nombre de souris a confirmé que l'astémizole est capable d'inhiber des complexes d'enzymes de muscle MPs du catalyseur de protéines structurales qui constituent le myocyte.[5] Cependant, la caractéristique dell'astemizolo toxicité cardiaque ne permet pas l'utilisation continue. Le astémizole a également une activité unique antipaludéen avec un mécanisme d'action similaire à chloroquine, mais avec une bonne activité même en présence de parasites résistants à la chloroquine.[6]Depuis Mars 2013, ce médicament est à l'étude dans la lutte contre les maladies à prions humaines, telles que la maladie de Creutzfeldt-Jakob et le syndrome de Gerstmann-Straussler--Scheinker, compte tenu des excellents résultats chez la souris.[7]

Effets indésirables

Le principal effet indésirable de tous les anti-histaminiques est la sédation (très mineure pour astémizole mais toujours possible). Chez les enfants peuvent manifester l'euphorie, des convulsions et hypotension Posturale. Terfénadine et astémizole sont également accablés par la toxicité cardiaque qui ont entraîné le retrait du marché USA. Les deux médicaments peuvent entraîner une toxicité secondaire à des concentrations plasmatiques élevées à un surdosage ou l'inhibition du métabolisme par le CYP3A4 soutenu par le travail de médicaments tels que macrolides, kétoconazole et itraconazole. La toxicité est exprimée à travers le bloc de canal pour le potassium Ikr cœur, responsable de la phase de descente (repolarisation) de potentiel d'action dans les cellules du myocarde. La prolongation de la phase de repolarisation implique l'apparition de phénomènes arythmique menaçant comme torsades de pointes secondaire syndrome du QT long.

notes

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. de 24.12.2011
  2. ^ Matsumoto S, Y Yamazoe, L'implication de plusieurs cytochromes P450 humains dans le métabolisme de microsomes hépatiques astémizole et terfénadine par rapport à, en revue britannique de pharmacologie clinique, vol. 51, n ° 2, Février 2001, pp. 133-42, PMC 2014443, PMID 11259984.
  3. ^ Shigeki Matsumoto * et Yasushi Yamazoe, L'implication de plusieurs cytochromes P450 humains dans le métabolisme de microsomes hépatiques astémizole et terfénadine par rapport à, en Br J Clin Pharmacol., vol. 51, n ° 2, Février 2001, pp. 133-142, DOI:10.1111 / j.1365-2125.2001.01292.x..
  4. ^ chercheurs de Purdue trouver « switch » pour l'atrophie du muscle squelettique, Université Purdue, le 24 mai 2006. Récupéré 22 Juin, 2009.
  5. ^ Wang X, Hockerman GH, vert Iii HW, Babbs CF, Mohammad OUI, Gerrard D, Latour MA, Londres B, Hannon KM, Étang AL, Merg1a canal K + induit l'atrophie du muscle squelettique en activant la voie ubiquitine protéasome, en FASEB J, vol. 20, 24 mai 2006, p. 1531 DOI:10,1096 / fj.05-5350fje, PMID 16723379.
  6. ^ CR Chong, Chen X, Shi L, Liu JO, DJ Sullivan, Un écran de bibliothèque de médicaments clinique identifie astémizole comme agent antipaludéen, en Nat Chem Biol, vol. 2, 2006, pp. 415-16, DOI:10.1038 / nchembio806, PMID 16816845.
  7. ^ Corinne Lasmézas et tous., approche de dépistage des drogues unique pour les maladies à prions identifie tacrolimus et astémizole comme agents antiprion, PMID 23576755.

bibliographie

  • Brunton, Lazo, Parker, Goodman Gilman - La base pharmacologique de la thérapie 11 / et, McGraw Hill, 2006 ISBN 978-88-386-3911-1.
  • Bertram G. Katzung, et pharmacologie clinique, Padova, Piccin, 2006 ISBN 88-299-1804-0.
  • British National Formulary, édition MedicinesComplete 4, Lavis, Agence italienne du médicament, 2007.

Articles connexes