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trazodone
Trazodone.svg
Trazodone-de-HCl-xtal-3D-balls.png
nom UICPA
L'acide 2- (3- [4- (3-chlorophényl) pipérazin-1-yl] propyl) - [1,2,4] triazolo [4,3à] Pyridin-3 (2H) -one
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C19H22ClN5OU
masse moléculaire (u) 371,864 g / mol
CAS 19794-93-5
Einecs 243-317-1
code ATC N06AX05
PubChem 5533
DrugBank DB00656
SOURIRES C1CN (CCN1CCCN2C (= O) N3C = CC = CC3 = N2) C4 = CC (CC = = C4) Cl
propriétés thermochimiques
pharmacothérapeutique antidépresseurs
tératogénicité médias
données pharmacocinétiques
biodisponibilité haut
métabolisme hépatique
La demi-vie 3-6 heures
excrétion Urinary 80%, 20% intestinal
Consignes de sécurité
symboles de danger chimique
À long terme toxiques irritant
attention
phrases H 302 - 351
Conseils P 281 [1]

la trazodone (Nom du médicament triptyque en Italie, dans d'autres pays: desyrel, Beneficat, Deprax, Desirel, Molipaxin, Thombran, Trazorel, Trialodine) Il est substance psychoactive la classe de pipérazine et triazolopiridine, un classe de chimie quels effets antidépresseurs, anxiolytiques, et hypnotique.[2] Il est commercialisé comme un médicament qui peut produire des effets thérapeutiques dans la première semaine d'administration. Le trazodone a la particularité de ne pas causer ou dans une moindre mesure, certains effets secondaires type anticholinergique (comme bouche sèche, constipation, tachycardie) Et certains effets sympatholytiques (hypotension, dysfonction sexuelle tels que dysfonction érectile et l 'anorgasmie) Par rapport à la majorité des "TCA"Et" Tecas ».

histoire

Le trazodone est une molécule découverte, développé et testé en Italie en sixties des laboratoires de recherche angelini comment antidépresseur deuxième génération. L'hypothèse derrière cette recherche est celle de "douleur mentale« Ce qui a été postulé après l'observation des caractéristiques de certains patients, où il a été observé que la dépression majeure Elle a été associée à une diminution seuil de la douleur.[3] Le trazodone a été breveté et commercialisé dans de nombreux pays du monde. A la fin de 1981 Il a été approuvé par FDA États-Unis. Chimique et pharmacologique, il est étroitement lié à néfazodone (Serzone). Avec l'introduction de antidépresseurs SSRI et SNRI Trazodone est pas considéré comme le médicament de premier choix dans le traitement de dépression.

indications

  • la dépression clinique avec ou sans anxiété.
  • insomnie.[4][5][6] (Dans certains pays, il est d'usage off-label)
  • fibromyalgie, pour favoriser le sommeil.
  • Contrôle des cauchemars ou d'autres troubles du sommeil.

D'autres utilisations et utilisations proposées à l'étude

Le renforcement de l'effet antidépresseur d'autres médicaments

Le trazodone est souvent utilisé en combinaison avec inhibiteurs sélectifs du recaptage de sérotonine (En anglais « sélectif du recaptage Inhibiteur, avec l'acronyme SSRI), tels que fluoxétine (Prozac) et il a été remarqué que l'anxiété aide à ce qui peut résulter de commencer un traitement avec ce type d'antidépresseur. Le trazodone est également prescrit aux enfants en complément à d'autres médicaments antidépresseurs.

pharmacodynamique

Le trazodone inhibe la recapture de la sérotonine, mais il a une affinité beaucoup plus faible pour le transporteur de la sérotonine (SERT), par rapport aux médicaments de classe "SSRI« (En anglais: inhibiteur de la recapture de la sérotonine), tels que fluoxétine (Prozac) et citalopram (Celexa). Les effets anxiolytiques et antidépresseurs de trazodone peuvent être dus à des effets anticoncurrentiels sur le récepteur 5-HT1A et les effets antagonistes sur les récepteurs 5-HT2A et 5-HT2C.[17] Les effets sédatifs-hypnotiques peuvent résulter de son activité antagoniste forte au niveau des récepteurs 5-HT2A et récepteur α1 adrénergique, en plus de son activité antagoniste modérée sur le récepteur H1.

pharmacocinétique

Le trazodone est bien absorbé après administration par voie orale avec des niveaux de pointe sont atteints environ 1 heure après l'ingestion. L'absorption est diversement prolongé et renforcé par la nourriture. L 'demi-vie élimination Moyenne du sang est biphasique: demi-vie de la première phase est de 3-6 heures, et celle de la seconde phase est de 5-9 heures. Le médicament est métabolisé, et dans le corps humain ont été identifiés 3 ou 4 métabolites majeurs, tels que mCPP[18], qui pourrait être responsable des effets secondaires de trazodone. MCCP actifs de nombreux récepteurs sérotonine, y compris le 5HT2c. En raison de la courte demi-vie de trazodone, si une dose est prise de la nuit PPCC sera présent dans le corps le lendemain, ce qui provoque des symptômes tels que anorexie, anxiété, hypolocomotion, mal de tête, et dépression. A propos de 70-75% des 14trazodone marqué au carbone-14 est excrétée dans l'urine dans les 72 heures.[19] Le trazodone a une liaison aux protéines élevée.

avertissements

  • hypersensibilité au trazodone.
  • Les risques pour les patients de moins de 18 ans et moins: lorsqu'il est combiné avec d'autres antidépresseurs peuvent augmenter le risque d'avoir des pensées suicidaires pour les conduire à commettre suicide.[20]

précautions

Trazodone est métabolisé par CYP 3A4, enzyme du foie.[18] L'inhibition de cette enzyme par diverses autres substances peuvent retarder la dégradation, ce qui provoque des taux sanguins élevés de trazodone. L'enzyme CYP3A4 peut être inhibée par beaucoup d'autres médicaments, les herbes, les aliments, et ainsi de suite, comme trazodone peut interagir avec ces substances. L'une des interactions possibles avec les aliments est celui avec le jus de pamplemousse. Il est recommandé de ne pas boire du jus de pamplemousse chez les patients prenant trazodone. Un verre de jus de pamplemousse ne sera pas avoir cet effet dans la plupart des gens, mais il est démontré qu'il consomme de grandes quantités ou de boire régulièrement réduit "dégagement« Trazodone.

La possibilité de suicide chez les patients déprimés, il reste élevé pendant le traitement et jusqu'à une rémission significative. En conséquence, le nombre de comprimés prescrits à tout moment à tout moment doit tenir compte de cette possibilité, et les patients avec des idées suicidaires ne devrait jamais avoir accès à de grandes quantités de trazodone.

Il est rapporté que le trazodone peut causer crises dans un petit nombre de patients de les prendre avec d'autres médicaments antiépileptique.[21]

Bien que trazodone n'est pas un vrai membre de la classe des antidépresseurs SSRI, partage beaucoup des propriétés de SSRI, en particulier la possibilité d'apparition d'un syndrome de sevrage lors de la prise du médicament est arrêté brusquement.[22] Vous devez avoir beaucoup interruption prudente de la thérapie, généralement à la suite d'un processus graduel de diminution lente des doses dans une période de temps donnée.

Une personne qui arrête brusquement trazodone, même à de faibles doses de 25 mg (partagé pour une utilisation en tant que doux du sommeil inducer pour les personnes souffrant de troubles anxieux), peuvent réactions mentales indésirables expérimentales telles que l'instabilité émotionnelle, l'humeur dépressive, et idées suicidaires. Bien que ces avertissements peuvent être inclus dans le matériel imprimé des emballages de médicaments, les médecins qui prescrivent trazodone, en particulier les psychiatres, ils peuvent oublier de demander verbalement le patient sur ces questions.

Grossesse et allaitement

  • grossesse: Chez les humains manquent de données suffisantes. L'utilisation doit être justifiée par la gravité de l'affection traitée.
  • lactation: Chez les humains manquent de données suffisantes. En outre trazodone il se trouve dans lait maternel en concentration importante. Les femmes ne doivent pas allaiter tout en prenant trazodone.

Effets secondaires

Les effets secondaires les plus fréquents sont la somnolence, nausées / vomissements, maux de tête et la bouche sèche.

Parmi les effets indésirables rapportés dans la littérature avec une fréquence moyenne entre pauvres et sont cités:

les changements de comportement

Somnolence, fatigue, léthargie, un retard psychomoteur (réflexes ralenties), la « lumière-froid » vertiges, difficulté de concentration, confusion, perte de mémoire, le rire incontrôlable, une diminution de l'impulsion sexuelle.

troubles neurologiques

Tremor, mal de tête, ataxie, migraine, akathisie, raideur musculaire, empâtement, a ralenti la parole, tintement, paresthésie, picotements des extrémités, une faiblesse, épilepsie partielle complexe, et rarement, l'incapacité de parler, contractions musculaires rapides (miochimie), émousser, dystonie, euphorie, et les mouvements involontaires.

Altérations du système nerveux autonome

Sécheresse de la bouche ou de la vision insensible, floue, priapisme, diplopie, miosis dell 'iris, la congestion nasale, la constipation, la transpiration, la rétention urinaire, la fréquence urinaire et l'incontinence.

troubles cardio-vasculaires

hypotension, tachycardie, palpitations, essoufflement, apnée, syncope, troubles du rythme, intervalle P-R prolongation dell 'ECG, fibrillation auriculaire, bradycardie, extrasystoles ventriculaire (Y compris la tachycardie ventriculaire) infarctus du myocarde et arrêt du cœur.

effets secondaires inhabituels de trazodone

arythmie cardiaque

De récentes études cliniques chez les patients atteints d'une maladie cardiaque préexistante indiquent que trazodone peut être aritmogenetico certains patients dans cette population de patients. Arythmies identifiés comprennent PVC isolé, doublets ventriculaires, et deux patients ont eu lieu épisodes (3 à 4 battements) de tachycardie Ventriculaires. Il y a aussi des rapports post-commercialisation des troubles du rythme chez les patients sous trazodone avec une maladie cardiaque préexistante et chez certains patients qui n'avaient pas. Jusqu'à ce que les résultats de l'étude prospective ne seront pas disponibles, les patients souffrant d'une maladie cardiaque doivent être étroitement surveillés, en particulier pour les troubles du rythme cardiaque. Trazodone n'est pas recommandé pour une utilisation lors de la reprise initiale de 'infarctus du myocarde.

priapisme

Rarement trazodone il était lié à l'apparition de priapisme. Dans environ 33% des cas signalés, il a nécessité une chirurgie, et dans une partie de ces cas, il y a eu une diminution de la fonction érectile ou impuissance.

Priapisme est une condition médicale potentiellement dangereux dans lequel le pénis en érection ne retourne pas à l'état de flaccidité (malgré l'absence de stimulation, à la fois physique et psychologique) en quatre heures environ. Il est souvent douloureux. Les patients de sexe masculin avec une érection prolongée ou inappropriées devraient cesser immédiatement d'utiliser le médicament et consulter leur médecin. Si la condition persiste pendant plus de quatre heures, il serait souhaitable que le médecin de consulter un urologue ou un autre spécialiste approprié pour décider de la gestion du problème.

Chez les femmes, il peut y avoir une condition d'excitation persistante, connu en anglais comme trouble de l'excitation génitale persistante.

troubles gastro-intestinaux

Il peut y avoir nausée, vomi, diarrhée, l'inconfort gastro-intestinal, anorexie, boulimie.

foie

Rarement ils ont été observés hépatotoxicité idiosyncrasique, probablement en raison de la formation de métabolites réactifs.[23]

troubles endocriniens

diminution libido, mais plus paroxystique rarement une augmentation de la libido, le gain ou perte de poids, et rarement, des irrégularités menstruel, éjaculation rétrograde ou l'inhibition de l'éjaculation.

Ils ont observé des niveaux élevés d'hormones prolactin chez les patients utilisant trazodone.[24]

Les allergies et la toxicité

A la suite du traitement par trazodone peut se produire érythème cutané, irritation de la peau, œdème, et, plus rarement, anémie hémolytique, méthémoglobinémie, anomalies des enzymes hépatiques, jaunisse obstructive, LCV, éruptions pourpre maculo, photo-sensibilité et de la fièvre.

divers

Endolorissement des articulations et les muscles, hypersalivation, douleur thoracique; hématurie, irritation conjonctive oculaire. Miochimie.

Les risques en utilisant des machines

Depuis trazodone peut diminuer la capacité mentale et / ou des capacités physiques nécessaires à l'exécution des tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou des machines, le patient doit être souligné de ne pas faire ces choses quand sous l'effet de la drogue.

Les altérations de 'Radio-Canada et d'autres tests de laboratoire

Il est recommandé d'exécuter des tests sanguins (CBC) avec comptage de cellules sanguines et les différentes populations de globules blancs chez les patients qui développent des maux de gorge, de la fièvre ou d'autres signes d'infection ou dyscrasie. Trazodone devrait cesser de compte globules blancs ou nombre absolu de granulocytes neutrophiles tombe en dessous de la norme.

interactions médicamenteuses

Le trazodone peut améliorer les effets de 'alcool, de barbituriques et d'autres substances qui dépriment la système nerveux central; Les patients doivent être avertis des risques depuis la trazodone en combinaison avec d'autres dépresseurs du système nerveux central, peuvent causer de la fatigue extrême et somnolence.

les niveaux est rapporté l'augmentation de digoxine et phénytoïne chez les patients recevant trazodone ainsi que l'un de ces deux traitements. On sait peu sur l'interaction entre trazodone et anesthésiques généraux; Par conséquent, avant la chirurgie élective, trazodone doit être interrompu médicalement possible.

Comme il ne sait pas si une interaction peut se produire entre trazodone et les inhibiteurs monoamine oxydase (IMAO), l'administration de trazodone doit être très prudemment commencé, avec une augmentation progressive de la dose si re demande, si un IMAO est administré en même temps ou si elle a été suspendue juste avant le début attendu du traitement par trazodone.

dose

Le traitement doit être débuté à faible dose (25-50 mg par jour en doses fractionnées ou en une seule dose du soir). La posologie doit ensuite être augmentée lentement jusqu'à un maximum de 300 mg par jour chez des patients ambulatoires et 600 mg par jour chez les patients hospitalisés. Les patients gériatriques et émacié devrait commencer par 25 mg par jour; Cette dose sera ensuite augmentée progressivement jusqu'à 300 mg. La durée du traitement doit être d'au moins un mois. Une dose de 50 mg est recommandée lorsque le trazodone est utilisé comme hypnotique.

dose excessive

Les symptômes

la dose excessive de trazodone peut provoquer une augmentation de l'incidence ou la gravité de l'un des effets indésirables, par exemple. sédation excessive. Dans la littérature il y a des cas de décès par surdose intentionnelle ou accidentelle.[25][26] Malgré cela, trazodone est souvent utilisé au lieu de antidépresseurs tricycliques car il est très rarement surdose fatale. Par conséquent, il est peu probable que les patients déprimés à l'aide trazodone à se suicider avec succès.[27]

Thérapie de surdosage

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour trazodone. La gestion des over-dosage devrait donc être symptomatique et un soutien moral. Toute personne qui est soupçonné d'avoir pris une surdose de médicaments doivent être pris à l'hôpital le plus tôt possible, car ils tiennent l'observation des symptômes et d'évaluer les différentes options de traitement. Ceux-ci comprennent les charbon actif, la lavage gastrique et diurèse forcé, qui peut être utile pour faciliter l'élimination du médicament.

notes

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