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nomifensine
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nom UICPA
(±) -2-méthyl-4-phényl-1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléine-8-amine
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C16H18N2
masse moléculaire (u) 238 328 g / mol
CAS 24526-64-5
code ATC N06AX04
PubChem 4528
DrugBank DB04821
SOURIRES CN1CC (C2 = C (C1) C (= CC = C2) N) C3 = CC = CC = C3
données pharmacocinétiques
La demi-vie 1.5-4 heures
excrétion Rénale (88% en 24 heures)
Consignes de sécurité

la nomifensine est un antidépresseur tetraisochinolinico qui agit en bloquant le recaptage dopamine et probablement celle de noradrénaline. La molécule, développée par une équipe de chercheurs de compagnies pharmaceutiques Hoechst (maintenant Sanofi-Aventis) Dans les années 60, aucun sédatif et anticholinergique.[1][2] Dans les années 80 est apparu dans la littérature médicale des rapports sur le potentiel de dépendance psychologique,[3] généralement chez les patients ayant des antécédents de dépendance à une substance. Il a ensuite rapporté le potentiel d'abus, en particulier lorsque le médicament a été utilisé à des doses élevées.[4] Le composé a été retiré du marché en 1986 dans le monde entier pour les principaux effets secondaires et en particulier le risque élevé d'anémie hémolytique aiguë avec hémolyse intravasculaire.[5]

pharmacodynamique

Au niveau du nerf synapses le composé augmente la concentration de la noradrenaline (norepinephrine) et dopamine disponible pour le particulier récepteurs, grâce au blocage des transporteurs visant à la réabsorption de ce qui précède catécholamines.[6][7] Le début de l'action du médicament est rapide. La molécule n'a pas d'effets de type sédatif et il ne semble pas prolonger l'anesthésie induite par 'alcool.[8] Le nomifensine se caractérise par une efficacité comparable, voire supérieure, à celle du composé tricycliques référence, dont elle diffère par l'absence d'une activité anticholinergique distincte.[9]

pharmacocinétique

Après l'administration nomifensine est rapidement absorbé par voie orale par la tractus gastro-intestinal et les concentrations À l'état stationnaire Ils sont atteints dans les 5 jours. L 'demi-vie nomifensine de tours de 1,5-4 heures. Le lien avec protéines plasmatiques Elle est égale à 60-75%. L'élimination du corps se produit dans les 48 heures à 96% à travers le 'système rénal et 3% de la matières fécales, principalement en tant que molécule de conjugué glucuronide et sous forme de métabolites (4'-idrossinomifensina, 3'-hydroxy-4'-metossinomifensina, 3- (4'-méthoxy-idrossinomifensina).[10]

toxicologie

Des études réalisées sur des animaux (souris et rat hannoevidenziato valeurs de la dose létale 50 (DL 50), respectivement de 400 et 430 mg / kg de poids corporel (lorsqu'il est administré per os), et de 90 et 72 mg / kg de poids corporel par intraveineuse.

utilisations cliniques

Le nomifensine a été indiqué dans le traitement de mélancolie et syndrome dépressif. Dans les essais cliniques par rapport à l'imipramine, l'amitriptyline, nortriptyline, maprotiline, ainsi que d'autres, différents médicaments antidépresseurs a prouvé aussi efficace que d'autres standards des antidépresseurs.

doses thérapeutiques

Le nomifensine a été administré par voie orale à des doses de 150 mg par jour, répartis en 2-3 fois par jour. Chez les patients âgés, la dose doit être réduite à 25 mg 3 fois par jour.

des effets secondaires indésirables et

Parmi les effets indésirables rapportés au cours du traitement avec nomifensine ont été rapportés anémie hémolytique aiguë,[11][12][13][14][15][16] insuffisance rénale,[17][18] symptômes paranoïaques, somnolence ou insomnie, mal de tête et xérostomie. Les effets secondaires comprennent l'appareil cardio-vasculaire tachycardie et palpitations, mais ils sont comparables, sinon inférieurs à ceux des autres antidépresseurs.[19][20]

Contre-indications

Le médicament a été contre-indiqué chez les patients atteints hypersensibilité à noter ingrédient actif, des molécules ou chimiquement liées l'une quelconque des excipients contenue dans la formulation pharmaceutique. Il est aussi particulièrement contre-indiqué chez les patients atteints de insuffisance rénale, ischémie cardiaque, manie, tendance suicide. Un autre inconvénient est représenté par les personnes qui sont traitées avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), ou ont abandonné ce traitement pendant moins de 14 jours.

interactions

  • Omission: L'administration concomitante avec nomifensine peut réduire dell'antiipertensivo effets. Le Omission induit une hypersensibilité des vaisseaux à l'action de la norépinéphrine et donc améliore encore l'effet de nomifensine.[21]

notes

  1. ^ Hoffmann, Ehrhart G, K Schmitt, [8-amino-4-phényl-1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléines, un nouveau groupe de médicaments antidépresseurs psycholeptiques], en Arzneimittel-Forschung, vol. 21, nº 7, Juillet 1971, p. 1 045, PMID 5109496.
  2. ^ Hoffmann, 8-amino-2-méthyl-4-phényl-1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléine, un nouvel antidépresseur, en Arzneimittel-Forschung, vol. 23, nº 1, Janvier 1973, p. 45-50, PMID 4740695.
  3. ^ Böning J, Fuchs G, Nomifensine et la dépendance psychologique - un rapport de cas, en Pharmacopsychiatry, vol. 19, nº 5, Septembre 1986, p. 386-8, DOI:10.1055 / s-2007-1017275, PMID 3774872. Extrait le 15 Décembre, 2014.
  4. ^ Spyraki C, Fibiger HC, auto-administration intraveineuse de Nomifensine chez les rats: implications pour le potentiel d'abus chez l'homme, en Science (New York, N.Y.), vol. 212, nº 4499, Juin 1981, pp. 1167-8, PMID 7195072. Extrait le 15 Décembre, 2014.
  5. ^ CSM Mise à jour: Retrait de Nomifensine, en BMJ (recherche clinique Ed.), vol. 293, nº 6538, Mai 1986, p. 41, PMC 1340782, PMID 20742679. Extrait le 15 Décembre, 2014.
  6. ^ Hunt P, Kannengiesser M, J Raynaud, Nomifensine: un nouvel inhibiteur puissant de l'absorption de la dopamine dans les synaptosomes de cerveau de rat corpus striatum, en Le Journal de pharmacie et pharmacologie, vol. 26, nº 5 mai 1974, p. 370-1, PMID 4152974.
  7. ^ Costall B, Kelly DM, Naylor RJ, Nomifensine: un agoniste dopaminergique puissant de antiparkinsonien potentiel, en Psychopharmacologia, vol. 41, No. 2, 1975, pp. 153-64, PMID 1098084.
  8. ^ Schacht U, M Leven, Gerhards HJ, Hunt P, JP Raynaud, Des recherches récentes sur le mécanisme d'action de Nomifensine, en internationale Pharmacopsychiatry, 17 Suppl 1, 1982, pp. 21-34, PMID 6182120.
  9. ^ Hoffmann, Pharmacologie de Nomifensine, en internationale Pharmacopsychiatry, 17 Suppl 1, 1982, pp. 4-20, PMID 6752079.
  10. ^ Vereczkey L, G Bianchetti, Garattini S, Morselli PL, Pharmacocinétique de Nomifensine dans la main, en Psychopharmacologia, vol. 45, n ° 2, Décembre 1975, pages. 225-7, PMID 1215449.
  11. ^ Galbaud du Fort G, [Toxicité hématologique des agents antidépresseurs], en le Encéphale, vol. 14, nº 4, 1988, pp. 307-18, PMID 3058454.
  12. ^ Giers G, A Salama, Mueller-Eckhardt C, Étude de suivi sur 24 patients souffrant d'anémie hémolytique immunitaire induite par Nomifensine, en Médecine transfusionnelle (Oxford, Angleterre), vol. 1, n ° 2, Juin 1991, pp. 115-9, PMID 9259837.
  13. ^ Hayes PE, Kristoff CA, Les réactions indésirables aux cinq nouveaux antidépresseurs, en La pharmacie clinique, vol. 5, nº 6, Juin 1986, pp. 471-80, PMID 3087684.
  14. ^ Salama A, Mueller-Eckhardt C, des anticorps spécifiques du sang Rh-groupe dans l'anémie hémolytique immune induite par Nomifensine, en sang, vol. 68, nº 6, Décembre 1986, pp. 1285-8, PMID 3096400. Extrait le 15 Décembre, 2014.
  15. ^ VJ Martlew, Immunitaire anémie hémolytique et le traitement Nomifensine dans le nord ouest de l'Angleterre 1984-1985: rapport de six cas, en Journal of Clinical Pathology, vol. 39, nº 10, Octobre 1986, p. 1147-1150, PMC 500240, PMID 3782489. Extrait le 15 Décembre, 2014.
  16. ^ Sokol RJ, Hewitt S, Booker DJ, Timbres R, Taylor M, Stewart RM, immunitaire fatale associée hémolyse à Nomifensine, en BMJ (recherche clinique Ed.), vol. 291, nº 6491, Août 1985 pp. 311-2, PMC 1416606, PMID 3926172. Extrait le 15 Décembre, 2014.
  17. ^ Mueller-Eckhardt C, Salama A, [Anémie hémolytique et une insuffisance rénale causée par Nomifensine], en Deutsche Medizinische Wochenschrift (1946), vol. 111, nº 33, Août 1986, p. 1262, PMID 3743432.
  18. ^ Prescott LF, RN Illingworth, JA Critchley, Frazer I, Stirling ML, Hémolyse et une insuffisance rénale aiguë après Nomifensine surdosage, en British Medical Journal, vol. 281, nº 6252, Novembre 1980 pp. 1392-3, PMC 1715000, PMID 7437808. Extrait le 15 Décembre, 2014.
  19. ^ Fielding S, Szewczak MR, Pharmacologie de Nomifensine: un examen des études sur les animaux, en Journal of Clinical Psychiatry, vol. 45, 4 Pt 2, Avril 1984, pp. 12-20, PMID 6370970.
  20. ^ Hanks GW, Un profil de Nomifensine, en British Journal of Clinical Pharmacology, 4Suppl 2, 1977, p. 243S-248S, PMC 1429121, PMID 911653. Extrait le 15 Décembre, 2014.
  21. ^ Tayo FM, Effets de Nomifensine sur le canal déférent isolé du rat, en Archives Internationales de Pharmacodynamie Et De Thérapie, vol. 240, numéro 1, Juillet 1979, p. 94-102, PMID 508001.
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