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néfazodone
Nefazodone.svg
Néfazodone balle et bâton model.png
nom UICPA
1- (3- [4- (3-chlorophényl) pipérazin-1-yl] propyl) -3-éthyl-4- (2-phenossietil) -1H-1,2,4-triazol-5 (4H) -one
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C25H32ClN5OU2
masse moléculaire (u) 470,01 g / mol
CAS 83366-66-9
code ATC N06AX06
PubChem 4449
DrugBank DB01149
SOURIRES CCC 1 = NN (C (= O) N1CCOC2 = CC = CC = C2) CCCN3CCN (CC3) C4 = CC (CC = = C4) Cl
données pharmacocinétiques
biodisponibilité 20% (variable)
métabolisme hépatique
La demi-vie 2-4 heures
excrétion L'urine (55%), des selles (20 à 30%)
Consignes de sécurité

néfazodone Il est une molécule avec une activité antidépresseur. Le médicament peut être utilisé pour traiter le trouble dépressif majeur, dysthymie, et dans la phase dépressive du le trouble bipolaire. Comme beaucoup d'autres antidépresseurs, le traitement peut prendre plusieurs semaines avant de déterminer les avantages. En Italie, le médicament est vendu par la société Bristol-Myers Squibb avec le nom commercial Reseril dans la forme pharmaceutique de comprimés de 100 mg et 200 mg.

pharmacodynamique

Néfazodone exerce un antidépresseur amélioration de l'activité sérotoninergique au système nerveux central. La molécule bloque le récepteur de 5HT2 postsynaptique et inhibe la recapture sérotonine.[1] Néfazodone montre également une faible action de blocage adrénergique alpha-1. Il a été démontré que supprime sommeil paradoxal,[2] alors ne pas changer l'architecture du sommeil, mais diminue le nombre de réveils nocturnes.[3]

pharmacocinétique

après administration par voie orale néfazodone est rapidement et complètement absorbée par tractus gastro-intestinal. le pic concentration plasmatique (Cmax) est atteinte à 1-3 heures de prélèvements.[4] Néfazodone a une liaison de protéines plasmatiques supérieure à 99%. On estime que la biodisponibilité de la molécule est d'environ 15% -23%. L 'demi-vie plasmatique d'élimination est d'environ 2-4 heures. la l'état d'équilibre Il est atteint après 3-4 jours de thérapie. La prise de nourriture retarde l'absorption et réduit l'aire sous la courbe (AUC) d'environ 20%. Cependant, ces effets semblent être dépourvus de toute pertinence clinique. Dans le corps, le médicament est métabolisé par N-désalkylation et hydroxylation par des groupements aliphatiques et aromatiques. Dans l'urine, il traque les moins de 1% du médicament inchangé. Les principaux métabolites sont trois: hydroxynéfazodone, metaclorofenilpiperazina et un métabolite triazole-dionico. Néfazodone, et metaclorofenilpiperazina de hydroxynéfazodone possèdent une activité agoniste sur certains sous-types de récepteurs de la sérotonine. Chez les patients souffrant d'une cirrhose du foie, l'ASC du métabolite néfazodone et hydroxynéfazodone est d'environ 25% supérieure à celle observée chez les sujets sains.[5] Chez les patients âgés, avec plus de 65 ans, après avoir pris une dose unique de 300 mg, la concentration plasmatique maximale et l'ASC est environ deux fois plus élevé par rapport aux jeunes volontaires en bonne santé.[6][7]

utilisations cliniques

Néfazodone est indiqué dans le traitement des syndromes dépressifs de différentes origines, comprenant la dépression anxieuse et la dépression associée à des troubles du sommeil.

des effets secondaires indésirables et

Au cours de la thérapie avec des effets indésirables néfazodone le plus fréquent, ils sont les suivants: sécheresse de la bouche (25%), nausée(22%), vertiges et vertiges (17%), somnolence et sédation (25%), constipation, faiblesse marquée, troubles de la vision et des étourdissements (16%). D'autres symptômes qui peuvent se produire avec une fréquence inférieure sont frissons, fièvre, les douleurs articulaires; paresthésie, confusion mentale, insomnie et des cauchemars, des troubles de la mémoire, incoordinamento moteur jusqu'à ce que 'ataxie.

Dans la période post-commercialisation, des cas rares ont été signalés jaunisse, l'insuffisance hépatique et une nécrose hépatique, avec la nécessité de transplantation hépatique.[8][9][10][11][12] Une minorité de cas ont été mortels. En outre, ils ont connu de graves réactions allergiques, angioedema, éruption cutanée, Stevens-Johnson.

Contrairement à la majorité des inhibiteurs du recaptage de la sérotonine, la néfazodone a une faible incidence d'effets néfastes sur la libido et la fonction sexuelle, et est parfois utilisé chez l'homme en tant que traitement de l'impuissance ou l'anorgasmie induite par SSRI ou SNRI. Le traitement par néfazodone peut cependant déterminer les troubles de la sphère sexuelle comprenant priapisme et érection douloureuse ou prolongée.[13][14][15]

à la différence de mirtazapine, néfazodone ne semble pas être étroitement associé à un augmentation de l'appétit ou le poids corporel.

Contre-indications

Néfazodone est contre-indiqué chez les patients atteints de hypersensibilité à noter ingrédient actif ou l'un de l'autre excipients utilisés dans la formulation pharmaceutique, ou à d'autres antidépresseurs fenilpiperazinici. Il est également contre-indiqué chez les personnes de moins de 18 ans et chez les personnes ayant des antécédents de maladie du foie. Il faut éviter d'utiliser en association avec terfénadine, astémizole, pimozide, cisapride, ou carbamazépine.

doses thérapeutiques

La dose de départ habituelle pour les adultes est de 100 mg, à prendre deux fois par jour. Cette posologie, lorsque le médecin traitant le juge nécessaire, peut être augmentée progressivement, de 100-200 mg par jour, toujours divisé en deux doses distinctes par jour. L'augmentation de la posologie doit être effectuée en tenant compte de la réponse clinique et l'évaluation de la dose tolérée du patient. Les augmentations doivent être espacées d'au moins une semaine d'intervalle. Les essais cliniques contrôlés ont montré que la dose efficace est généralement comprise entre 300 et 600 mg par jour. Un nombre limité de patients souffrant de dépression sévère peut nécessiter des doses plus élevées de 600 mg par jour. Il convient toutefois de noter que, comme beaucoup d'autres antidépresseurs, peuvent avoir besoin de passer quelques semaines avant d'obtenir un effet thérapeutique complet.

interactions

  • halopéridol: L'administration concomitante de l'halopéridol et la néfazodone peut se traduire par une augmentation de l'AUC de l'halopéridol égale à environ 35%. Ce changement n'est pas considérée comme cliniquement significative.[16]
  • Médicaments métabolisés par cytochrome P450 3A4: Néfazodone est un inhibiteur de CYP3A4. Pour cette raison, il est nécessaire d'utiliser une extrême prudence médicaments néfazodone contemporaine métabolisés par cette isoenzyme, en particulier astémizole, terfénadine, cisapride, pimozide.
  • inhibiteurs de la HMG-CoA réductase: en cas de co-administration de la néfazodone et les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (par exemple, lovastatine, pravastatine ou simvastatine), Des substrats connus du CYP3A4, de rares cas ont été signalés rhabdomyolyse.
  • Triazolobenzodiazepine: Lorsque néfazodone est administré avec un triazolobenzodiazepina (en particulier triazolam et alprazolam) La demi-vie et l'ASC de ces tend à augmenter. Pour cette raison, lors de l'administration simultanée des deux médicaments est recommandé une réduction de la dose de benzodiazépine.[17][18]
  • Cimétidine: il n'y a pas d'interactions pharmacocinétiques ou cliniques rapportés chez les éminents cimétidine et néfazodone.[19]

notes

  1. ^ AS. Eison, MS. Eison; JR. Torrente; RN. Wright; FD. Yocca, Néfazodone: pharmacologie pré-clinique d'un nouvel antidépresseur., en Psychopharmacol Bull, vol. 26, nº 3, 1990, pp. 311-5, PMID 2274630.
  2. ^ R. Armitage, AJ. Rush; M. Trivedi; J. Cain; HP. Roffwarg, Les effets de la néfazodone sur l'architecture du sommeil dans la dépression., en Neuropsychopharmacology, vol. 10, No. 2, Avril 1994, p. 123-7, PMID 8024673.
  3. ^ DP. Taylor, RB. Carter; AS. Eison; UL. Mullins; HL. Smith; JR. Torrente; RN. Wright; FD. Yocca, Pharmacologie et neurochimie de néfazodone, un nouveau médicament antidépresseur., en J Clin Psychiatry, 56 Suppl 6, 1995, pp. 3-11, PMID 7649970.
  4. ^ DS. Greene, RH. Barbhaiya, pharmacocinétique clinique de néfazodone., en Clin Pharmacokinet, vol. 33, nº 4, Octobre 1997, p. 260-75, PMID 9342502.
  5. ^ RH. Barbhaiya, UA. Shukla; CS. Natarajan; DA. Behr; DS. Greene; MS. Sainati, La pharmacocinétique simple et dose de néfazodone chez les patients souffrant d'une cirrhose hépatique., en Clin Pharmacol Ther, vol. 58, nº 4, Octobre 1995, p. 390-8, DOI:10.1016 / 0009-9236 (95) 90051-9, PMID 7586930.
  6. ^ RH. Barbhaiya, UA. Shukla; DS. Greene, pharmacocinétique à dose unique de néfazodone chez les sujets jeunes et âgés en bonne santé et chez les sujets présentant une insuffisance rénale ou hépatique., en Eur J Clin Pharmacol, vol. 49, nº 3, 1995, pp. 221-8, PMID 8665999.
  7. ^ RH. Barbhaiya, AB. Buch; DS. Greene, Une étude de l'effet de l'âge et du sexe sur la pharmacocinétique de la néfazodone après des doses uniques et multiples., en J Clin Psychopharmacol, vol. 16, nº 1, Février 1996, p. 19-25, PMID 8834414.
  8. ^ MI. Lucena, A. Carvajal; RJ. Andrade; A. Velasco, hépatotoxicité antidépressive-induite., en Expert Opin Drug Saf, vol. 2, n ° 3, mai 2003, p. 249-62, PMID 12904104.
  9. ^ KP. DeSanty, CM. Amabile, lésions hépatiques induites par antidépressive., en Ann Pharmacother, vol. 41, nº 7, Juillet 2007, pp. 1201-1211, DOI:10,1345 / aph.1K114, PMID 17609231.
  10. ^ S. Ehrentraut, HB. Rothenhäusler; AL. Gerbes; HG. rau; M. Thiel; CA. Schirren; HP. Kapfhammer, [Insuffisance hépatique aiguë dans le traitement de la néfazodone? Un rapport de cas]., en Nervenarzt, vol. 73, nº 7, Juillet 2002, pp. 686-9, PMID 12212533.
  11. ^ S. Choi, Néfazodone (Serzone) retiré en raison d'hépatotoxicité., en JAMC, vol. 169, nº 11, Novembre 2003, p. 1187, PMID 14638657.
  12. ^ DE. Stewart, Effets indésirables hépatiques associés à la néfazodone., en Can J Psychiatry, vol. 47, nº 4, mai 2002, p. 375-7, PMID 12025437.
  13. ^ JC. Pecknold, SF. Langer, Priapisme: trazodone par rapport à la néfazodone., en J Clin Psychiatry, vol. 57, nº 11, Novembre 1996, p. 547-8, PMID 8968306.
  14. ^ CC. Brodie-Meijer, WL. Diemont; PJ. Buijs, Néfazodone induite par clitoridien priapisme., en Int Clin Psychopharmacol, vol. 14, nº 4, Juillet 1999, p. 257-8, PMID 10468320.
  15. ^ Pas Toofanny, ME. Maddens, priapisme du pénis réversible associée à la néfazodone., en J Am Soc Geriatr, vol. 50, nº 9, Septembre 2002, p. 1610-1, PMID 12383175.
  16. ^ RH. Barbhaiya, UA. Shukla; DS. Greene; HP. Breul; KK. midha, Étude des interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques après l'administration concomitante de néfazodone et l'halopéridol., en J Clin Psychopharmacol, vol. 16, nº 1, Février 1996, p. 26-34, PMID 8834415.
  17. ^ DS. Greene, DE. Salazar; RC. Dockens; P. Kroboth; RH. Barbhaiya, L'administration concomitante de benzodiazépines et néfazodone: III. Une étude d'interaction pharmacocinétique avec alprazolam., en J Clin Psychopharmacol, vol. 15, nº 6, Décembre 1995, p. 399-408, PMID 8748428.
  18. ^ RH. Barbhaiya, UA. Shukla; PD. Kroboth; DS. Greene, L'administration concomitante de benzodiazépines et néfazodone: II. Une étude d'interaction pharmacocinétique avec triazolam., en J Clin Psychopharmacol, vol. 15, nº 5, Octobre 1995, p. 320-6, PMID 8830062.
  19. ^ RH. Barbhaiya, UA. Shukla; DS. Greene, Le manque d'interaction entre la néfazodone et cimétidine: une étude pharmacocinétique de l'état d'équilibre chez l'homme., en Br J Clin Pharmacol, vol. 40, n ° 2, Août 1995, p. 161-5, PMID 8562300.
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