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Moclobemide
Moclobemide.svg
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C13H17ClN2OU2
masse moléculaire (u) 268 739 g / mol
CAS 71320-77-9
code ATC N06AG02
PubChem 4235
DrugBank DB01171
SOURIRES C1COCCN1CCNC (= O) C2 = CC = C (C = C2) Cl
données pharmacocinétiques
biodisponibilité 60%
la liaison aux protéines 50%
métabolisme hépatique
excrétion rénal
Consignes de sécurité

la moclobemide Il est un médicament avec des propriétés de type tranquillisant et antidépresseur qui appartient à la classe compétitifs inhibiteurs réversibles de la MAO de type A (RIMA).[1][2] En raison de leur sélectivité et la réversibilité du RIMA (dont ils font partie et moclobemide toloxatone) ne présentent pas de potentiel d'interactions avec d'autres amines biogènes et avec les effets hypertenseurs induits par tyramine (Le soi-disant "effet fromage« ) Ne nécessite donc pas de restrictions alimentaires et ne tendent pas à induire une crise hypertensive, contrairement aux inhibiteurs plus âgés Irreversibli IMAO (Par exemple, l 'iproniazid, la phénelzine et tranylcypromine).[3][4]

Leur efficacité est comparable à celle de antidépresseurs tricycliques par rapport à laquelle, cependant, il a un profil d'innocuité et de tolérabilité nettement mieux. Le RIMA peut donc être considéré comme un traitement de première ligne appropriée pour les troubles de la dépression et l'anxiété.

En Italie, il a été commercialisé par la société Roche S.p.A. sous le nom de Aurorix,[5] dans la forme pharmaceutique de comprimés contenant 300 mg de ingrédient actif Mais qui a suspendu la commercialisation. Toutefois, vous pouvez demander l'importation de l'étranger.

pharmacodynamique

Le moclobémide inhibe fortement l'activité enzymatique mais réversiblement Mono Amino oxydases également largement exprimé dans le cerveau et les députés principalement à la dégradation des neurotransmetteurs monoamine (sérotonine, noradrénaline, dopamine ainsi que d'autres monoamines mélatonine et tryptamine). L'effet final du médicament est donc une augmentation des concentrations intracellulaires et extracellulaires de ces composés, on croit être la base de ses effets psychoactifs.[6][7] L'effet d'inhibition sur la MAO-B, observée chez le rat, en particulier chez les humains est négligeable par rapport à celle de l'isoforme A: une seule dose de 300 mg de moclobémide est capable d'inhiber plus de 2 heures 80% de la MAO A et 30% de la MAO B. Il est donc classé comme un inhibiteur sélectif de la MAO-un.[8] Résultats de l'administration chronique dans la régulation des récepteurs B-adrénergiques et certains récepteurs de la sérotonine.[9]

Votre utilisation continue du médicament a été montré pour augmenter les niveaux de testostérone (contrairement à d'autres antidépresseurs sérotoninergiques),[10] pour modifier les niveaux de AMPc et kinases dépendante de l'AMPc (la phosphorylation anormale a été mis au centre de certains troubles psychiatriques),[11] inhiber la libération de facteurs pro-inflammatoires (dont la présence a été mise en relation avec certains troubles psychiatriques).[12] Il semble également avoir des effets neuroprotecteurs et a été montré pour réduire la durée du sommeil paradoxal chez les sujets en bonne santé et à augmenter la place chez les patients déprimés en cours de traitement.[9]

L'apparition de l'effet thérapeutique est relativement rapide par rapport à d'autres classes de médicaments antidépresseurs (1 semaine en moyenne)[13] la tolérance à long terme est bon,[14] le phénomène de tolérance semble se produire et la molécule conserve ses propriétés thérapeutiques bénéfiques pendant au moins un an (un an a été la durée de l'étude pour démontrer l'efficacité à long terme).[15] En raison de sa courte demi-vie (environ 10 heures en moyenne) les effets pharmacologiques se terminent en 24 heures, ce qui vous permet de passer rapidement à un autre antidépresseur sans risques d'interaction.[16]

pharmacocinétique

après administration par voie orale moclobémide est rapidement et largement absorbée par tractus gastro-intestinal. Le médicament est soumis à un effet de premier passage foie qui détermine une biodisponibilité environ 60% après une seule dose. Le composé après un pic de concentration plasmatique (Cmax) Atteint à une distance de 2 heures après l'administration est largement distribué dans le corps. Le lien avec protéines plasmatiques Il est égal à 50%. Une grande partie du médicament est métabolisé par le corps avant l'élimination se fait par 'système rénal. Co-ingestion de nourriture et l'âge ne semble pas affecter significativement le métabolisme de la substance.

utilisations cliniques

Le médicament est indiqué pour le traitement des états dépressifs aigus et chroniques (le trouble dépressif majeur, psychose dépressive, la dépression, la dépression mélancolique, catatonique, la dépression dans la dépression agitée de Parkinson)[17][18][19] ainsi que dans la dépression atypique (dysthymie).[20] Il a également prouvé son efficacité dans le traitement de Trouble d'anxiété sociale et désordre, les attaques de panique. Des études ont démontré son efficacité dans le traitement du déficit de l'attention et de l'hyperactivité,[21] en fibromyalgie,[22] migraine,[23] disuassuefazione en fumée,[24] dans le traitement des bouffées de chaleur post-ménopausique (actuellement paroxétine, un antidépresseur SSRI, est utilisé dans le même but)[25] et le traitement de la maladie de Parkinson afin d'améliorer les effets de la L-dopa (autres antidépresseurs, tels que les SSRI, ont plutôt démontré qu'ils ont un effet négatif sur les symptômes de la maladie).[26]

La dépression endogène monopolaire semble répondre mieux que toute autre forme de dépression au traitement par moclobémide.[27] Son efficacité dans le traitement des troubles dépressifs est comparable à celle des antidépresseurs tricycliques, en particulier à des doses quotidiennes supérieures à 300 mg, mais avec une tolérance nettement mieux.[28][18][29] Dans le traitement du trouble bipolaire, il est jugé efficace imipramine (Un antidépresseur tricyclique avec une efficacité prouvée), mais avec une tendance fortement réduite à provoquer l'activation de la manie que tout autre antidépresseur.[30]

En raison de l'absence de sédation, effets anticholinergiques, les effets cardio-vasculaires et les effets généralement négatifs sur la sphère cognitive selon une étude présenteraient des avantages par rapport à d'autres antidépresseurs (ISRS \ y compris SNRI) chez les personnes âgées, en particulier ceux qui ont des déficits cognitifs, même dans le contexte de la maladie d'Alzheimer.[31]En général, chez les patients atteints de démence, il a été constaté pour améliorer les déficits cognitifs.[32] En raison de son efficacité, son bon profil de sécurité et la faible incidence des effets secondaires, est indiqué comme traitement de première ligne dans le traitement des formes de dépression et d'anxiété, en fait, montrant une tolérance plus élevée des tricycliques et des IMAO et comparables aux SSRI (ou selon certains auteurs quantième supérieur l'absence d'effets néfastes sur la sphère sexuelle, l'incidence émotionnelle et faible d'effets secondaires de la suspension). Le médicament ne génère pas une augmentation significative du poids.[33][34][35]

La monoamine oxydase sélective réversible (RIMA), y compris le moclobémide ou toloxatone, sont largement sottoprescritti en raison de la croyance erronée des médecins que les effets secondaires de cette classe de médicaments, tels que le risque de crise hypertensive ou hépatotoxicité sont similaires à celles des inhibiteurs irreveresibili et non sélectifs des mêmes inhibiteurs d'enzymes (IMAO).[36] Cependant moclobémide ne nécessite pas de telles restrictions. Contrairement à d'autres inhibiteurs de la monoamine oxydase, il ne nécessite pas l'arrêt du traitement avant une anesthésie générale.[37]

Il est excrété dans le lait maternel que dans de très petites quantités (moins de 0,06%) pour lesquels peuvent être utilisés en toute sécurité pendant l'allaitement.[38] La sécurité pendant la grossesse n'a pas été entièrement mis en place, il est donc pas apport recommandé.

les effets secondaires et les contre-indications

Au cours du traitement peuvent se produire des troubles du tractus gastro-intestinal, principalement de nature digestive (dyspepsie, nausée, vomi, constipation mais défini comme plus tolérable que ceux causés par SSRI) mal de tête, altérations du rythme veille-sommeil, vertiges dont ils sont généralement légers et qui tendent à améliorer ou disparaître au cours des deux premières semaines de traitement; chez certains patients ont été rapportés anxiété, excitation, agression, confusion mentale. Chez les personnes sensibles peuvent se produire des troubles d'hypersensibilité (éruption cutanée, urticaire, eczéma).[39] [40]

En général, le moclobémide est rapporté avoir un profil d'effets secondaires et une très bonne tolérance, mieux dans beaucoup d'autres antidépresseurs actuellement sur le marché et dans une étude a rapporté que les effets secondaires de moclobémide sont exceptionnellement bas[19]; est aussi l'un des rares antidépresseurs ne provoquent pas d'effets néfastes sur la sphère sexuelle, certaines études ont montré une amélioration de celle-ci.[41][42] Ne peuvent que rarement des effets secondaires de retrait, surtout si elle se produit brusquement et des doses élevées, avec des symptômes ressemblant à la grippe qui résolvent spontanément en quelques jours.

Moclobémide a une « toxicité environnementale » (définie comme le degré d'altération de la capacité à effectuer capacité journalière) extrêmement faible, ne montrant aucun effet inférieur à 400 mg et une légère augmentation de la réaction au fil du temps. À titre de comparaison, amitriptyline à une dose de 50 mg a été démontré que dans ce contexte, un effet très marqué. Il n'y a aucun signe de cardiotoxicité et hépatotoxicité, ne modifient pas les paramètres de la fonction cardiaque dérivées de son apport.[43]

Contre-indications

Le composé est contre-indiqué chez les patients souffrant hypersensibilité note individuelle à ingrédient actif ou l'un de l'autre excipients contenu dans la formulation de médicament.

dose excessive

En cas de surdosage, intentionnellement ou accidentellement, les premiers symptômes ont tendance à se produire environ 2 heures après l'ingestion. Les signes et les symptômes observables sont constitués d'agitation extrême et des altérations jusqu'à l'agression de comportement. Il n'y a pas d'antidote spécifique et le traitement vise à soutenir fonctions vitales. Suite à un surdosage il n'y avait aucun signe de dommage et les patients se rétablissent complètement.[44] Un rapport montre un cas de surdosage avec 20 grammes de moclobémide qui n'a pas encore été fatale, avec les patients qui ont guéri cave quelques jours sans aucune conséquence.[45] Pour cette raison, il est recommandé chez les patients à risque de suicide.

Interactions et avertissements

  • substances opioïdes (morphine, fentanyl, codéine): L'administration concomitante avec le moclobémide chez les animaux semble potentialiser les effets de nombreux opioïdes.
  • cimétidineL'administration associée à moclobémide implique une extension du métabolisme de l'antidépresseur, rendant ainsi approprié pour la réduction de la posologie.

Une attention particulière doit être accordée à la co-administration d'autres antidépresseurs, certaines études montrent aucune interaction significative avec les espèces ou SSRI sélégiline[46] cependant, ils sont à des syndromes toxiques rapports sérotoninergiques et dates de leur combinaison.[47]

avertissements

Les personnes ayant des tendances autodestructeurs ou suicidaires doivent être étroitement surveillés pendant le traitement, en particulier dans les premiers stades. Moclobémide a un faible potentiel d'interactions avec des effets de la tyramine et pressives induites par celle-ci, mais les patients hypertendus doivent éviter de prendre des quantités élevées de fromages affinés.

commercialisation

Le moclobémide est approuvé en Italie, mais le fabricant a suspendu la commercialisation de quelques années après son entrée sur le marché en raison du petit marché en raison de la mauvaise préférence du médicament par les prescripteurs. Cependant, il est l'un des antidépresseurs les plus prescrits en Finlande et en Australie. Pour des raisons de nature bureaucratique et commerciale ne soit pas commercialisé aux États-Unis: en fait, la loi prévoit que la Compagnie de fabrication pour financer des essais sur le territoire du pays d'obtenir une autorisation de mise sur le marché, mais la société de fabrication n'a pas jugé pratique financer de telles études sur un marché déjà dominé par SSRI \ SNRI.[48]

notes

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  9. ^ à b NP. Nair, SK. Ahmed; NM. Kin, Biochimie et de la pharmacologie des inhibiteurs réversibles des agents MAO-A: mise au point sur le moclobémide., en J Psychiatry Neurosci, vol. 18, nº 5, novembre 1993, pp. 214-25, PMID 7905288.
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    « Les inhibiteurs réversibles de la monoamine oxydase A (RIMA) sont un groupe de médicaments qui, par inhibition sélective de la production de la monoamine oxydase A (MOA-A), permettent encore le métabolisme de la tyramine par la MAO-B. Moclobémide est un RIMA qui s'est avéré très efficace pour la maladie dépressive sévère. Il est remarquablement sûr et a une incidence exceptionnellement faible d'effets secondaires. On peut s'attendre d'être associé à une acceptabilité élevée chez les patients déprimés "..
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    « Dans les essais cliniques, le moclobémide Apparue peu moins bien toléré que le placebo. Au cours des essais comparatifs, moclobémide était en grande partie dépourvue des effets anticholinergiques associés aux antidépresseurs tricycliques. À la fin de Juin 1993, un des sujets 780.000 estimés exposés, événements indésirables ont été signalés par moins de 0,2% des utilisateurs. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des troubles psychiatriques, neurologiques et gastro-intestinaux. Hépatobiliaires étaient rares événements indésirables, ce qui suggère moclobemide qui est largement dépourvue de potentiel hépatotoxiques. EI cardiovasculaires reflètent la prévalence des maladies cardiovasculaires dans la population traitée. Ce profil de sécurité est en grande partie inchangé par rapport à celles observées à 1 et 2 ans post-lancement, lorsque les populations exposées ont été estimées à 168000 et 328000, rispettivamente. Il est d'une grande importance que l'indice de toxicité fatale du moclobémide est égale à zéro. Un examen des ivresses monothérapies avec moclobémide à des doses allant jusqu'à 20h55 g n'a pas révélé seulement deux décès à moclobémide overdose. Tous les patients se sont rétablis complètement à moins de 1 à 7 jours sans hépatique résiduelle ou la toxicité cardio-vasculaire »..
  40. ^ (FR) Udo Bonnet, Moclobemide: Utilisation thérapeutique et études cliniques, en CNS examens de médicaments, vol. 9, nº 1, le 1er Mars 2003, pp. 97-140, DOI:10.1111 / j.1527-3458.2003.tb00245.x. Récupéré le 30 Décembre, 2016.
    « Une relation entre la concentration plasmatique de moclobémide et son efficacité thérapeutique n'est pas apparente, mais une corrélation positive avec des événements indésirables a été trouvé. Vertiges, nausées et l'insomnie plus fréquemment dans le moclobémide que sous placebo. En raison anticholinergique négligeable et actions anti-histaminiques, moclobémide a été mieux toléré que les antidépresseurs tri- ou hétérocycliques. effets secondaires gastro-intestinaux et, espescially, dysfonction sexuelle étaient beaucoup moins fréquents avec le moclobémide qu'avec SSRI "..
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