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maprotiline
maprotiline structure.svg
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C20H23N
masse moléculaire (u) 277,4
CAS 10262-69-8
Einecs 233-599-4
PubChem 4011
DrugBank DB00934
SOURIRES CNCCCC12CCC (C3 = CC = CC = C31) C4 = CC = CC = C24
Consignes de sécurité

la maprotiline, utilisé sous forme de sel de chlorhydrate, il est un antidépresseur tétracyclique qui possède des propriétés similaires à celles de l'amitriptyline (antidépresseur tricyclique). Le mécanisme d'action de la maprotiline n'est pas clair; on sait que le médicament est un puissant inhibiteur de la recapture de la noradrénaline au niveau des terminaisons nerveuses (plus puissant que le imipramine et amitriptyline), mais moins puissants que les médicaments plus anciens tels que la désipramine et nortriptyline) et ne gêne pas de façon significative « inhibiteurs de l'absorption. Le maprotiline a une activité anticholinergique et n'inhibe pas la MAO. Le médicament empêche l'épuisement des Omission induite par la norépinéphrine endogène; étant donné la longue en raison d'une diminution de la sensibilité des récepteurs présynaptiques a2-adrénergiques, et l'hypersensibilité des récepteurs A1.

Il apparaît comme un blanc à la poudre fine cristalline blanc cassé, pratiquement inodore. Très soluble dans le méthanol et le chloroforme; légèrement soluble dans l'eau (1: 700); pratiquement insoluble dans l'isooctane. H un point de fusion de 230-232 ° C et un pKa = 10,5

Après le chlorhydrate de maprotiline d'administration par voie orale est lentement mais complètement absorbé. Le niveau plasmatique maximal est atteint 9-16 heures après l'administration orale de 50 mg de médicament. La demi- vie d'élimination moyenne est d'environ 51 heures, bien qu'il y ait large interindividuelle, et l'état d'équilibre variations (dépendant de la dose) est réalisée dans la deuxième semaine de traitement. La maprotiline est lié aux protéines plasmatiques pour environ 88% et est largement distribuée dans les tissus (en particulier le foie, les poumons, le cerveau, les reins, les glandes surrénales, le cœur et les muscles); traverse rapidement la barrière placentaire et se retrouve dans le lait maternel. La maprotiline est largement métabolisé dans le foie en desmetilaprotilina (principal métabolite actif) qui est encore dégradé en un dérivé phénolique. Dans l'urine, ils ont été identifiés de nombreux métabolites mineurs présents sous forme de glucuronides et metossieteri aromatique. Les principales étapes métaboliques qu'ils rencontrent maprotiline et desmetilmaprotilina comprennent la N-déméthylation, désamination, aliphatiques et aromatiques hydroxylations et la formation de metossiderivati ​​aromatique. Un autre métabolite actif du médicament est représenté par la maprotiline N-oxyde. Le chlorhydrate de maprotiline est excrété dans les urines (60%) sous forme de métabolites sous forme libre ou conjuguée et avec les matières fécales (30%); 10% du médicament est éliminée en tant que molécule inchangée.

Chez les souris et les rats, les valeurs de DL50 de 750 mg / kg et 900 mg / kg après administration par voie orale.

Le maprotiline est indiqué dans le traitement de la dépression aussi associée à l'anxiété.

Le chlorhydrate de maprotiline est administré par voie orale à des doses de 8,5 à 25 mg trois fois par jour; si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée progressivement à 150 mg et 225 mg dans les cas les plus graves. La posologie doit être ajustée après 1-2 semaines de traitement à base de la réponse du patient. Le médicament, compte tenu de sa longue demi-vie plasmatique, peut être administré en une seule dose, de préférence le soir. Chez les patients âgés sont les doses recommandées à partir de 10 mg 3 fois par jour ou une dose unique de 30 mg le soir. Le maprotiline peut également être administré par injection sous forme de mésylate.

Le maprotiline, comme les antidépresseurs tricycliques, peut provoquer une sédation, sécheresse de la bouche, des tremblements, des étourdissements, des maux de tête, nausées, fatigue, troubles de la vision, une transpiration abondante, la constipation, rétention urinaire, œdème, tachycardie, hypotension orthostatique. A faibles doses, ces effets secondaires se produisent rarement maprotiline qu'avec les antidépresseurs tricycliques. Les effets anticholinergiques sont moins fréquentes et moins graves que l'amitriptyline; Une éruption cutanée semble un peu plus fréquents. Il y a eu des rapports de crises chez les sujets épileptiques et non épileptiques, en particulier après la prise de doses élevées.

Le chlorhydrate de maprotiline est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité, de la manie, du foie et insuffisance rénale sévère, glaucome à angle fermé, la rétention urinaire, l'épilepsie, l'infarctus du myocarde récent, l'hyperthyroïdie, l'hypertrophie de la prostate et de la grossesse. Au cours du traitement avec la maprotiline prudence supplémentaire est recommandée dans le guide et dans les activités nécessitant de la concentration, puisque le médicament induit la somnolence. Le traitement ne doit pas être arrêté brutalement, mais pas avant qu'ils ne soient passé au moins trois semaines après la rémission des symptômes. Surdosage et antidotes de mortalité global de surdosage aigu (en particulier auto-empoisonnements) est faible; la toxicité cardiaque est certainement inférieure à celle dell'amitriptilina et imipramine, et, dans l'ensemble, est tout à fait modeste. En cas de surdosage somnolence, mydriase, hyperthermie, tachycardie, arythmie, ataxie, raideur musculaire, agitation, vomissements, cyanose, hypotension, perte de conscience et des convulsions. Le traitement implique des vomissements et un lavage gastrique. Il peut aider le Gastrolusis mis en place pour éliminer plus rapidement le médicament. L'environnement doit être isolé, ce qui réduit les stimuli externes pour éviter l'apparition de crises d'épilepsie. Le eretismo et saisies peuvent être traités par administration parentérale de diazépam ou d'un autre anticonvulsif. Il peut être utile diurèse forcée.

Le maprotiline, comme les autres antidépresseurs, peuvent potentialiser l'effet des amines pressives (système cardio-vasculaire), des anesthésiques et de l'alcool, car il peut réduire l'activité de certains médicaments anti-hypertenseurs.

bibliographie

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