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amoxapine
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nom UICPA
2-chloro-11- (pipérazin-1-yl) dibenzo [b, f] [1,4] oxazépines
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C17H16ClN3O
masse moléculaire (u) 313 781 g / mol
CAS 14028-44-5
Einecs 237-867-1
code ATC N06AA17
PubChem 2170
DrugBank DB00543
SOURIRES C1CN (CCN1) NC3 = C2 = CC = CC = C3OC4 = C2C = C (C = C4) Cl
données pharmacocinétiques
métabolisme hydroxylation
La demi-vie 30 heures
excrétion rein
Consignes de sécurité

L 'amoxapine est un antidépresseur hétérocyclique appartenant à la classe des dibenzoxazepine, chimiquement différente de dibenzazépine, dibenzocicloepteni et dibenzoxepine.[1] Le composé est le métabolite N-déméthylé de loxapine. Il a reçu l'autorisation de commercialisation États-Unis en 1992 (environ trente ou quarante ans après l'introduction de la plupart des autres antidépresseurs tricycliques)

pharmacodynamique

Le mécanisme d'action de l'antidépresseur est pas tout à fait claire. Des études expérimentales chez l'animal ont montré que amoxapine et ses métabolites actifs idrossiamoxapina 8 et 7 idrossiamoxapina, réduire l'absorption de noradrénaline et sérotonine. Dans contemopo la molécule également présente action de blocage de récepteurs dopaminergique, également la réalisation d'un effet légèrement sédatif et en partie similaire à celle de certains antipsychotiques atypiques.[2][3][4][5]

pharmacocinétique

Suite à l'administration par voie orale l'amoxapine est rapidement absorbé par la tractus gastro-intestinal. Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) Est atteint environ 90 minutes (Tmax) Après administration. Dans le corps, la molécule est presque entièrement métabolisée dans le foie par hydroxylation, principalement avec la participation de CYP2D6. L'élimination se fait principalement par la 'système rénal sous la forme de glucuronides (60-70%), tandis qu'une plus petite quantité (7-18%) est excrétée dans le matières fécales sous forme de métabolites conjugués.[6]

Chez l'homme, amoxapine a 'demi-vie 8 heures, mais la métabolite Main, 8-idrossiamoxapina, a une demi-vie biologique de 30 heures. Un autre métabolite, 7-idrossiamoxapina, a une demi-vie d'environ 6,5 heures. Le lien avec protéines plasmatiques Il atteint 90% des valeurs.[7]

Les deux AMOXAPINE que 8 idrossiamoxapina sont sécrétées dans le lait maternel. Il a été noté que dell'amoxapina effets sont établis plus rapidement que d'autres antidépresseurs tels que amitriptyline ou imipramine.[8] Par rapport à ce dernier composé amoxapine serait supérieure en termes de sécurité et d'efficacité.[9]

Après le début du traitement sont assez 4-7 jours pour commencer à enregistrer les premiers effets cliniques souhaités.[10] Deux semaines après le début du traitement d'environ 80% des patients ont présenté une réponse thérapeutique positive.

toxicologie

Des études menées sur souris a montré une DL50 égale à 122 mg / kg de poids corporel, lorsqu'il est administré par l'intrapéritonéale et 112 mg / kg, lorsqu'il est administré par voie orale.

utilisations cliniques

Le amoxapine est indiqué pour le traitement symptomatique des troubles névrotiques ou dépression réactif.[11][12] Il est également indiqué chez les patients souffrant de dépression endogène ou la dépression psychotique. Il semble aussi être particulièrement efficace dans le traitement de toutes les formes de dépression qui accompagnent anxiété ou agitation.
Avec l'écoulement du temps peut se produire des phénomènes de tolérance pharmacologique aux effets antidépresseurs de la molécule.[13]

des effets secondaires indésirables et

Au cours du traitement avec l'amoxapine vous pouvez enregistrer les troubles du système gastro-intestinal (bouche sèche, modification de l'appétit, nausée, vomi, constipation). D'autres effets indésirables très fréquents sont les suivants: palpitations et tachycardie, vison floue, ataxie, transpiration, œdème, éruption cutanée. Les effets indésirables les plus importants sont liés au système nerveux et comprennent sédation et la somnolence, mal de tête, vertiges, la fatigue, la faiblesse, anxiété et un état d'agitation, des altérations du rythme du sommeil et insomnie, des cauchemars, des altérations du rythme de 'électroencéphalogramme, nervosité, tremblements, l'agitation, confusion mentale. En conséquence du récepteur de la dopamine bloquant que vous pourriez avoir: chorée,[14] akinésie, akathisie, hyperprolactinémie,[15] et dyskinésie tardive.[16] Il a également été enregistré est susceptible d'hyperglycémie être attribuée à l'activité du métabolite 7-idrossiamoxapina.[17]

modifications Caractéristiques des habitudes de sommeil: cet antidépresseur, comme d'autres tricycliques, semble retarder l'apparition du sommeil paradoxal (augmentation du sommeil paradoxal dans la latence d'apparition), tout en réduisant le montant global du sommeil paradoxal pendant la nuit. Ces effets ont été enregistrés chez les sujets sains et chez les patients souffrant de dépression.

Contre-indications

Le composé est contre-indiqué chez les patients souffrant hypersensibilité note individuelle à ingrédient actif ou à la dibenzoxazepine, ou l'une quelconque des excipients utilisés dans la formulation de médicament.
Il est également contre-indiqué chez les patients atteints hypertrophie de la prostate, iléus paralytique, glaucome, épilepsie, maladie cardiovasculaire sérieux, hyperthyroïdie. L'utilisation de amoxapine dans la période convalescence et qui fait suite à une reprise infarctus du myocarde il est déconseillé.

doses thérapeutiques

Il est administré sous forme de comprimés. Chez les adultes, la phase d'induction initiale, l'administration de 50 mg, 2-3 fois par jour. Par la suite, sur la base de la tolérance individuelle, la dose peut être augmentée jusqu'à 100 mg, trois fois par jour, vers la fin de la première semaine. Après avoir atteint la dose optimale (que chez certains individus peuvent atteindre 300 mg par jour), le médicament peut être pris en une seule dose du soir. Les doses plus élevées sont généralement associées à un niveau considérable de sédation, en particulier dans les premières étapes de traitement.

dose excessive

Les manifestations toxiques d'une surdose, accidentelle ou volontaire, d'amoxapine sont propres, en particulier l'enregistrement d'effets cardiovasculaires importants est rare.[18] Par conséquent, ce type de surdosage diffère de ceux des autres antidépresseurs tricycliques (par exemple imipramine, doxépine, iprindole, protriptylline et d'autres) ont tendance à prévaloir lorsque le type de troubles cardio-vasculaires. Cependant, dans la littérature médicale, il y a aussi des rapports cardiotoxicité amoxapine.
Dans tous les cas, l'amoxapine surdosage est particulièrement insidieuse,[19][20] et ont tendance à se produire impliquant le plus souvent des effets néfastes sur système nerveux central (SNC), en particulier des crises de grand mal, ou état de mal épileptique, ce qui est une situation d'urgence neurologique.[21][22]

D'autres complications graves sont représentées par coma et par 'acidose métabolique. Vous pouvez rencontrer une insuffisance rénale 2-5 jours après le surdosage avec nécrose tubulaire aiguë, rhabdomyolyse et myoglobinurie.[23] Le traitement du surdosage doit être symptomatique et de soutien pour les fonctions vitales, et selon les directives en particulier à la prévention et le contrôle des crises.
Si vous soupçonnez une hypothèse récemment et le patient est conscient, il peut provoquer des vomissements (par exemple par du sirop ipéca, et la pratique Gastrolusis. Dans une prochaine étape immédiatement l'administration charbon actif pour réduire la consommation d'énergie.

interactions

  • anticholinergique (atropine, bipéridène, dextrométhorphane et d'autres): la prise conjointement avec amoxapine, ainsi qu'avec d'autres antidépresseurs tricycliques peut provoquer iléus paralytique.
  • substances déprimant du système nerveux central (éthanol, opioïdes, barbituriques, calmants et hypnotiques): L'administration concomitante avec amoxapine peut améliorer les effets dépresseurs du SNC.
  • cimétidine: La prise concomitante avec amoxapine élève les taux sériques de celui-ci.

notes

  1. ^ D.B. Cosulich, F.M. Lovell, Les structures cristallines aux rayons X de loxapine (2-chloro-11- (4-méthyl-1-pipérazinyl) dibenzo [b, f] [1,4] oxazépines) et amoxapine (2-chloro-11- (1-pipérazinyl ) dibenz [b, f] [1,4] oxazépines, en Acta Cryst., B33, 1977, p. 1147-1154, DOI:10,1107 / S0567740877005548.
  2. ^ BM. Cohen, PQ. Harris; RI. Altesman; JO. Cole, Amoxapine: neuroleptiques, ainsi que antidépresseur?, en Am J Psychiatry, vol. 139, nº 9, septembre 1982 p. 1165-7, PMID 6126130.
  3. ^ S. Kapur, R. Cho; C. Jones; G. McKay; RB. Zipursky, Est-amoxapine un antipsychotique atypique? enquête de tomographie par émission de positons et de son dopamine2 occupation serotonin2., en Biol Psychiatry, vol. 45, nº 9 Mag 1999, pp. 1217-1220, PMID 10331115.
  4. ^ MG. Wadenberg, TL. Sills; PJ. Fletcher; S. Kapur, Antipsychoticlike effets de amoxapine, sans catalepsie, à l'aide de l'inhibition pré-impulsion du test de réflexe de sursaut acoustique chez le rat., en Biol Psychiatry, vol. 47, nº 7, Avril 2000, p. 670-6, PMID 10745061.
  5. ^ FR. Greenblatt, AS. Lippa; AC. Osterberg, Les actions de neuropharmacologie amoxapine., en Arc Int Pharmacodyn Ther, vol. 233, nº 1, Mai 1978, p. 107-35, PMID 28699.
  6. ^ SF. Cooper, R. Dugal; MJ. Bertrand, Détermination de loxapine dans le plasma et l'urine humains et l'identification des trois métabolites dans l'urine., en xénobiotiques, vol. 9, nº 7, juillet 1979 pp. 405-14, DOI:10,3109 / 00498257909038745, PMID 494666.
  7. ^ TB. Cooper, RG. Kelly, L'analyse par CGL de loxapine, amoxapine, et leurs métabolites dans le sérum et l'urine., en J Pharm Sci, vol. 68, n ° 2, Février 1979, p. 216-9, PMID 423094.
  8. ^ LJ. Hekimian, AJ. Friedhoff; E. Deever, Une comparaison du début de l'action et de l'efficacité thérapeutique de amoxapine et amitriptyline., en J Clin Psychiatry, vol. 39, nº 7, juillet 1978 pp. 633-7, PMID 681295.
  9. ^ R. Takahashi, A. Sakuma; T. Hara; H. Kazamatsuri; A. Mori; Y. Saito; M. Murasaki; T. Oguchi; Y. Sakurai; T. Yuzuriha; M. Takemura, Comparaison de l'efficacité de l'amoxapine et imipramine dans une étude en double aveugle multi-clinique en utilisant le calendrier de l'OMS pour une évaluation standard des patients souffrant de troubles dépressifs., en J Int Med Res, vol. 7, n ° 1, 1979, pp. 7-18, PMID 369926.
  10. ^ TA. Ban, M. Fujimori; WM. Petrie; M. Ragheb; WH. Wilson, Des études systématiques avec amoxapine, un nouvel antidépresseur., en Int Pharmacopsychiatry, vol. 17, nº 1, 1982, pp. 18-27, PMID 7045016.
  11. ^ SG. Jue, GW. Dawson; RN. Brogden, Amoxapine: un examen de sa pharmacologie et de l'efficacité dans les états dépressifs., en médicaments, vol. 24, nº 1, pp juillet 1982. 1-23, PMID 7049659.
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  19. ^ N. Blanc, T. Litovitz; C. Clancy, Suicidal surdoses antidépresseurs: une analyse comparative par type antidépresseur., en J Med Toxicol, vol. 4, nº 4, décembre 2008, pp. 238-50, PMID 19031375.
  20. ^ CL. Winek, WW. Wahba; L. Rozin, décès Amoxapine: trois études de cas., en Forensic Science Int, vol. 26, nº 1, Setp 1984, pp. 33-8, PMID 6510852.
  21. ^ MJ. Goldberg, R. Spector, surdosage amoxapine: rapport de deux patients atteints de lésions neurologiques graves., en Ann Intern Med, vol. 96, nº 4, Avril 1982, p. 463-4, PMID 7065563.
  22. ^ TL. Litovitz, WG. Troutman, surdosage amoxapine. Saisies et de décès., en JAMA, vol. 250, n ° 8, Août 1983 p. 1069-1071, PMID 6876345.
  23. ^ P. Crome, C. Ali, Caractéristiques cliniques et la gestion de l'auto-intoxication par les antidépresseurs plus récents., en Med Toxicol, vol. 1, n ° 6, pp. 411-20, PMID 3540518.

bibliographie

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