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INS-189 est un composé ayant une activité neurotrophique dans l'étude par la société américaine Neuralstem, pour le traitement de divers troubles psychiatriques et neurologiques, tels que les maladies neurodégénératives ou depresione.[1]

189-SNI
-189 structure.svg SNI
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C22H30N4OU
CAS 1270138-40-3
PubChem 50922681
SOURIRES CC (C) CCNC1 = C (C = CC = N1) C (= O) N2CCN (CC2) CC3 = CC = CC = C3
Consignes de sécurité

histoire

Une partie de Stu sur le composé a été financé par la DARPA (Defense avancée Research Projects Agency) et NIS (National Institute of Health) Américains.[2]

Le composé a été découvert lors d'un criblage phénotypique de plus de 10 000 composés de molécules capables de stimuler la neurogenèse in vitro.

En 2011, il a mené une étude de sécurité Phase 1a, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du composé. En Juin 2012 au lieu, il a commencé une étude de phase 1b de 24 patients déprimés pour une évaluation de son efficacité et les résultats ont été présentés lors de la conférence annuelle de l'American Society of Clinical Psychopharmacology (ASCP). Cette étude a révélé que le composé, même lorsqu'il est administré seulement 28 jours, a provoqué une réduction significative des symptômes de dépression ont été maintenus pendant au moins 8 semaines après l'arrêt du traitement sans montrer des effets secondaires importants.[3][4]

En 2017, elle a mené une étude en double aveugle sur 200 patients souffrant de dépression majeure qui ont été somminstrato le mélange à une dose de 40 mg (en une ou deux administrations quotidiennes) visant à confirmer l'efficacité et la sécurité d'une plus grande échelle.[5]

De plus en 2017, le producteur d'appuyer sur le début d'une étude visant à évaluer la capacité du composé à prévenir des lésions nerveuses causées par le diabète, compte tenu des résultats prometteurs obtenus chez la souris où le médicament a été montré pour améliorer la quasi-totalité les paramètres de la fonction nerveuse altérée par la maladie.[6]

Le composé Et même dans le studio pour le traitement du syndrome d'Angelman et les déficits cognitifs induits par les radiations.[7]

Mécanisme d'action

Le composé a été capable de stimuler la neurogenèse, en particulier dans l'hippocampe, une région du cerveau que l'on voit une diminution du volume de 20% au cours des troubles dépressifs.[8] Chez la souris, soit enfoncée ou non, l'INS-189 a été capable de stimuler la neurogenèse hippocampique qui a entraîné une augmentation de son volume jusqu'à 20% avec un mécanisme différent de la libération de facteurs neurotrophiques tels que le BDNF.[9]

Pas la cible pharmacologique du composé a ainsi été identifié jusqu'à présent: un screeing de 57 neurotransmetteur cible (récepteurs, transporteurs, ions cnali, MAO) et plus de 900 kinase n'a pas trouvé une activité.[9]

Dans une étude de patients que nous avons vu une augmentation de l'activité électrique dans l'hippocampe dans la région du cortex préfrontal, qui sont des indices d'un mécanisme neurotrophique.[10]

Une étude sur des souris a montré une amélioration des déficits neurologiques et motrices en raison de lésions cérébrales telles que l'AVC.[11]

Le composé a été montré pour améliorer le traitement des émotions et ont un procognitivo effet pas lié à ses propriétés antidépressives.[12]

notes

  1. ^ (FR) NSI-189: Un Nootropic Antidépresseur qui favorise la neurogenèse, en Nootropix.com, 1 mai 2017. Récupéré le 27 mai 2017.
  2. ^ La FDA approuve Neuralsteam final à traiter cohorte-189 SNI, en Neuralstem, Inc.. (Déposé par 'URL d'origine la ).
  3. ^ (FR) M. Fava, K. et L. Ereshefsky Johe, Une phase 1B, randomisée, en double aveugle, contre placebo contrôlé, étude d'escalade de doses multiples de phosphate NSI-189, un composé neurogène, chez les patients déprimés, en Molecular Psychiatry, vol. 21, nº 10 1er Octobre, 2016, pp. 1372-1380, DOI:10.1038 / mp.2015.178. Récupéré le 27 mai 2017.
  4. ^ (FR) À doses multiples Pharmacokinetics (PK) et pharmacodynamique (PD) Effet de l'INS-189 Phosphate dans la dépression des patients sujets - Texte intégral Vue - ClinicalTrials.gov, sur clinicaltrials.gov. Récupéré le 27 mai 2017.
  5. ^ UNIPD, Une nouvelle molécule contre la dépression, sur www.unipd.it. Récupéré le 27 mai 2017.
  6. ^ (FR) Neuralstem, Inc., Neuralstem Décerné ~ 1 mm $ par des subventions du NIH pour continuer la recherche préclinique sur le potentiel de l'INS-189 pour le traitement de la neuropathie diabétique, en Nouvelles GlobeNewswire Chambre. Récupéré le 31 Août, 2017.
  7. ^ (FR) Neuralstem, Inc. (CUR), sur Neuralstem, Inc.. Récupéré le 31 Août, 2017.
  8. ^ Thomas Frodl, Annette et Sandra Schaub Banac, Réduction du volume hippocampique est en corrélation avec la direction disfonctionnement dans la dépression majeure, en Journal de psychiatrie et de neurosciences, vol. 31, nº 5, le 27 mai 2017, p. 316-325. Récupéré le 27 mai 2017.
  9. ^ à b Présentation de l'entreprise Neuralstem (PDF), Mars ici 2016.
  10. ^ (FR) Administrateur, La dépression majeure, sur www.neuralstem.com. Récupéré le 27 mai 2017.
  11. ^ Naoki Tajiri, David M. Quach et Yuji Kaneko, NSI-189, une petite molécule ayant des propriétés neurogène, exerce des avantages du comportement et neurostructural chez les rats d'AVC, en Journal of Cellular Physiology, 9 février 2017, DOI:10.1002 / jcp.25847. Récupéré le 27 mai 2017.
  12. ^ Roger S. McIntyre, Karl Johe et Carola Rong, Le composé neurogène, le phosphate NSI-189: un nouveau traitement multi-domaine capable d'effets pro-cognitif et antidépresseurs, en Avis d'experts sur les médicaments de recherche, vol. 26, nº 6, 1 Juin 2017, pp. 767-770, DOI:10.1080 / 13543784.2017.1324847. Récupéré le 27 mai 2017.

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