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anticorps
Schéma d'un anticorps et se lie à son antigène

un anticorps (immunoglobuline au cas où il était sur un lymphocyte B vierge) est protéine avec un particulier structure quaternaire ce qui lui donne une forme de « Y ». Les anticorps ont la fonction dans le cadre du système immunitaire, pour neutraliser les objets étrangers tels que virus et bactéries, reconnaître chaque déterminant antigénique ou épitope lié au corps en tant que cible.[1] De manière schématique et simplifiée, on peut dire que cela est dû à la fin des bras du « Y » il y a une structure capable de « fermer » les segments du corps à reconnaître. Chaque serrure a une clé différente, se compose du déterminant antigénique d'origine; Lors de l'insertion de la « clé » (l'antigène), l'anticorps est activé. La production d'anticorps est la principale fonction de Système immunitaire humorale.

Caractéristiques principales

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L 'Ange de l'Ouest (Ange de l'Ouest) (2008) par Julian Voss-Andreae est une sculpture basée sur la structure des anticorps décrits par Eduardo Padlan[2]. Conçu pour le campus de Floride de Scripps Research Institute[3], l'anticorps est positionné dans un cercle qui se réfère à "homme de Vitruve de Leonardo da Vinci, mettant ainsi en évidence la similitude des proportions entre l'anticorps et le corps humain[4].

Les anticorps sont une classe de glycoprotéines la sérum, dont le rôle dans réponse immunitaire spécification est d'une importance énorme. Ils ont la capacité de se lier spécifiquement à des antigènes (micro-organismes infectieux comment bactéries, toxines ou toute macromolécule étrangère qui provoque la formation d'anticorps). Dans les organismes à sang chaud, ils sont produits par lymphocytes B, transformé pour remplir cette tâche, en raison des stimuli spécifiques, cellules plasmatiques. Les immunoglobulines, ainsi que des récepteurs sur les lymphocytes T TCR (Récepteur des cellules T) Et les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité CMH (Complexe majeur d'histocompatibilité) sont les seules molécules capables de lier l'antigène dans une mesure très précise.

L'histoire d'anticorps a été créé en 1890 avec la découverte par Emil von Behring et Shibasaburo Kitasato immunité humorale pour lesquels ils ont utilisé les sérums d'animaux immunisés pour traiter la diphtérie chez certains patients. Le composant protéique de ce sérum a été initialement appelé antitoxine à l'action dirigée vers des toxines bactériennes. Avec la découverte que les immunoglobulines pourraient réagir avec beaucoup d'autres substances, leur nom actuel anticorps et des molécules capables de les lier antigènes.

Immunoglobulines font partie de globuline gamma faisant partie de la tour à tour globulines l'un des deux groupes de protéines plasmatiques (ainsi que l'albumine).

Structure d'anticorps

Les premières études analysant les anticorps immunoglobulines présentes dans le sang des sujets vaccinés. Cette méthode, cependant, n'a pas abouti à des conclusions importantes pour la présence de nombreux anticorps différents les uns des autres et spécifiques pour différentes parties d'un antigène (anticorps polyclonaux). des progrès considérables ont été accomplis en examinant le sang des patients atteints de myélome multiple, un cancer des cellules plasmatiques, ce qui conduit à la formation de grandes quantités d'anticorps identiques.

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Structure d'un domaine Ig

Les anticorps sont des protéines complexes avec une structure modulaire qui partagent une structure de base, mais qui montrent une variabilité considérable dans des régions spécifiques capables de se lier à des particules structurellement complémentaires appelées antigènes. De manière très grossière, ils sont comparables à l'axe Y, constitué par une tige centrale et deux branches latérales. Les immunoglobulines sont symétriques et composée de 4 chaînes: deux chaînes légères et deux lourds liés de manière covalente par des ponts disulfure entre les résidus de cysteine ​​présents dont la position varie en fonction du type d'anticorps. Chaque chaîne contient une série d'unités composées d'environ 110 acides aminés formant une structure globulaire appelée domaine Ig. Le domaine est également contenu dans d'autres protéines qui, pour la présence de cette structure particulière, sont réunies sous le nom de Ig superfamille. Plus précisément, le domaine Ig est composé de deux feuillets ß maintenues ensemble par un pont disulfure constitué de 3-5 « bandes » à tendance antiparallèle reliés par des boucles dont les séquences d'acides aminés peuvent être importants pour la reconnaissance de l'antigène.

Les deux chaînes lourdes qui sont formées par la lecture d'une région variable (V) aminoterminal et une région constante (C) carboxyterminal. Les régions variables d'une chaîne lourde (VH) Et une lumière (VL) Former le le site de liaison d'antigène, dans lequel les boucles des domaines Ig contiennent la variabilité permet la liaison à l'antigène spécifique. Étant donné que chaque immunoglobuline est composée de deux chaînes légères et deux lourds, seront présents deux sites de liaison. Les régions constantes non impliquées dans la reconnaissance de l'antigène, mais les fonctions effectrices d'anticorps.

Organisation de l'immunoglobuline

Certaines expériences menées par Rodney Porter Ils ont été utilisés pour comprendre les associations entre les chaînes et la structure d'immunoglobuline. Étant des protéines, ils peuvent aller à la réunion de la digestion protéolytique si elle est traitée avec des enzymes spécifiques. Utilisation de la papaïne les immunoglobulines sont découpés en 3 fragments constitués par les deux bras et la tige. Deux d'entre eux sont identiques et se composent de la chaîne légère encore liée à un morceau de chaîne lourde. Étant donné que la capacité de lier l'antigène est maintenue sont appelés fragments ayant un site de liaison pour l'antigène (FAB = Fragment, liaison de l'antigène). Le troisième fragment est constitué par les parties restantes des chaînes lourdes qui ont tendance à regrouper et à cristalliser. Il est pour cela appelé fragment cristallisable (FC = Fragment, cristallisable). L'utilisation de pepsine, à la place, il génère seulement un fragment F (ab « )2 formé par les deux FAB reliés entre eux. Le reste de l'immunoglobuline ne génère pas de Fc, mais de petits fragments peptidiques.

région variable (V) et hypervariable

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Structure d'un anticorps

Les régions variables, constitué par un domaine Ig pour les deux chaînes contiennent ce que l'on appelle régions hypervariables: Des segments de la chaîne polypeptidique, où ils rencontrent la plus grande variabilité des acides aminés qui donnent chaque anticorps de la spécificité unique pour un antigène. Ces régions sont formées par les 3 boucles qui connectent des bandes adjacentes de feuillets ß, chacun constitué de 10 acides aminés. Comme il y a deux domaines pour chaque région variable (VH et VL) Il y aura un total de 6 régions hypervariables d'immunoglobuline pour chaque bras. Ces séquences forment un antigène de surface complémentaire et sont donc également appelés régions déterminant la complémentarité (Régions déterminant la complémentarité, CDR ') Et sont numérotés à partir de l'extrémité N-terminale de chaque domaine en CDR1, CDR2 et CDR3. Ce dernier se révèle être beaucoup plus variables que les deux autres et qui est ce qui fait de multiples contacts avec l'antigène. Les six CDR présentes dans chaque bras sont exposées pour former une grande surface d'une manière similaire aux récepteurs des lymphocytes T. La caractéristique de la variabilité seulement dans des régions spécifiques permet d'immunoglobulines ont une structure de base constante.

région constante (C)

La région constante, comprenant un domaine Ig de la chaîne légère (CL) Et les domaines 3-4 dans les lourds (CH1,2,3,4), il permet aux immunoglobulines ont des particularités qui ont des répercussions sur la fonction effecteur du même. Tout d'abord, les anticorps peuvent être produits sous une forme sécrétée ou liée à la membrane: cela dépend des différences présentes dans la région constante des chaînes lourdes. Sous la forme d'une membrane, en fait, il existe une région hydrophobe en a-hélice (qui sera la partie transmembranaire) et une région chargée positivement (qui sera situé à l'intérieur de la cellule).

La région entre le domaine CH1 et CH2, ladite région charnière, de toute immunoglobuline a la particularité d'être flexible et de permettre une orientation différente (à 90 degrés) des bras de manière à être capable de se lier simultanément de multiples antigènes.

Enfin, les différences dans la séquence d'acides aminés de la région constante des immunoglobulines confèrent une distinction dans les classes (également appelée isotypes) Sur la base des différences.

Classes de chaînes lourdes

Il existe cinq types de chaînes lourdes, dont le nom est caractérisé par quelques lettres grecque (Α, δ, ε, γ et μ), qui créent différentes classes d'immunoglobulines appelées par la lettre correspondante de l'alphabet latin: IgA, IgD, IgE, IgG et IgM. Certains sont ensuite divisées en sous-classes. Les anticorps appartenant à la même part de isotype essentiellement la séquence acides aminés région constante qui est différente de celle des autres classes. La majorité des fonctions effectrices est médiée par liaison à un récepteur; l'autre séquence d'acides aminés suppose des récepteurs différents et par conséquent des fonctions différentes.

isotype la chaîne H (sous-classe) Les domaines de la chaîne H d'Ig Demi-vie (jours) Concentration dans le sérum (mg / ml) forme sécrétée présence fonctions plus
IgA α (IgA1 et IgA2) 3 6 3.5 Monomère, dimère, trimère sécrétions muqueuses (principalement), le sang, le lait maternel L'immunité et la protection des muqueuses, opsonique faible et activateur du complément La présence dans le lait maternel permet le transfert de la protection de la mère à l'enfant, résistant à la protéolyse
IgD δ 3 3 traces aucun sang Récepteur de lymphocytes (BCR) Sensible à la digestion protéolytique
IgE ε 4 2 0,05 monomère Le sang, les tissus La défense contre les vers et ipersensiblità (réactions allergiques) immédiates -
IgG γ (IgG1, IgG2, IgG3 et IgG4) 3 23 13,5 monomère Le sang, les tissus, le placenta Opsonisation, l'activation du complément, la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), l'inhibition de cellules B, l'immunité néonatale (jusqu'à 6-12 mois) Il est le principal sérum Ig (environ 80%), sont les seuls anticorps qui traversent le placenta
IgM μ 4 5 1.5 pentamère Le sang (en raison de la grande taille) L'activation du complément, l'activité de liaison, le récepteur B (lymphocytes BCR) Ils sont les principaux anticorps au cours de la première semaine d'infection

Classes de chaînes légères

Dans la chaîne légère des régions constantes sont formées par un seul domaine Ig. Cette région constante peut y avoir des différences successives qui divisent les chaînes en deux grandes catégories: κ et λ. Chaque imunoglobulina peut avoir deux chaînes par type et jamais de deux types différents. 60% des anticorps contient κ et seulement 40% λ, l'homme. Ce ratio est altéré en présence de tumeurs de lymphocytes B, comme cela conduira à la production d'un grand nombre d'anticorps identiques.

gène Organisation

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Les domaines d'Ig codée par le locus respectif

Les immunoglobulines sont codées dans trois loci disposées sur trois chromosomes différents (chromosome 14 dans les chaînes lourdes, les chaînes légères de type K sur le chromosome 2 et le type de λ sur le chromosome 22). En tout lieu, l'extrémité 5 » est occupée par un groupe de des segments de gène V (Environ 300 pb chacun) qui occupe une région d'environ 2000 kb. Dans la position 5 « de chaque gène V est présent un chef exon (L) codant pour le dernier acide aminé N-terminal. Cette séquence sert à diriger correctement la protéine lors de la synthèse et est éliminée dans la protéine mature. Même plus en amont, bien entendu, est le promoteur du gène V. En position 3 « sont segments J (From « jonction ») (environ 30 à 50 pb), séparés par des séquences non codantes et associées à des gènes de la région constante en aval. Dans locus H (chaîne lourde) entre les gènes V et J sont situés d'autres séquences d'appels segments D. Dans la chaîne légère de domaine variable est codé par V et gènes J, alors que dans les gènes de chaîne lourde du V, D et J. ipervaribili Les régions 1 et 2 (CDR1 et CDR2) sont codées par un gène présent dans chaque segment V, tandis que le CDR3 est codé par des séquences situées entre les régions (entre V et J pour la lecture, entre V et D et D et J pour les poids lourds), et à partir des mêmes régions (J pour la lecture, D et J pour les poids lourds). Les séquences non codantes, ici comme dans tout l'ADN, ne jouent aucun rôle qui est traduit dans la production de protéines, mais elles sont fondamentales pour réguler l'expression des gènes adjacents et leur recombinaison.

Nombre de gènes

Chez l'homme, les segments V sont constitués d'environ 100 gènes pour la chaîne lourde, 35 gènes codant pour les κ de la chaîne légère et X 30 pour cela. Les segments constants sont constitués par des 9 gènes codant pour les chaînes lourdes, une gène pour les chaînes légères k et 4 pour λ. Les gènes de chaînes légères sont formées à partir d'un seul exon, tandis que celles des chaînes lourdes de 5-6 exons 3-4 de qui codent pour la chaîne et l'autre 2 pour la région C-terminale qui doit se déplacer la membrane (y compris la queue cytoplasmique). Même les segments D et J sont constitués par un nombre variable de gènes.

Synthèse et assemblage

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Organisation des locus Ig Seule la chaîne H comprend des régions D et chaque gène C est composé de plusieurs exons comme le montre le grossissement

Les immunoglobulines, étant des protéines, sont produits, assemblés et exprimés sous forme de protéines communes. Les étapes fournissent une transcription, une traduction et une finition qui conduit à la sécrétion ou l'expression sur la membrane. Dans le cas des étapes les plus importantes d'anticorps spécifiques et qui déterminent la diversité extrême entre eux sont les événements porteurs pour produire un ARNm mature et prêt pour la traduction. Avant la traduction, en fait, il y a des modifications post-transcriptionnel telles que l'édition ou simplement le traitement, mais surtout les événements pré-transcription: recombinaison. Ce qui fait qu'il détermine la diversité est la capacité des cellules qui produisent des anticorps de réarranger les séquences de gènes qui contiennent des loci de Ig de manière à créer une grande variété de régions variables antigènes liants.

recombinaison

icône Loupe mgx2.svg Le même sujet en détail: La recombinaison V (D) J.

Il est sans doute l'étape la plus importante et est également partagée avec le le récepteur des lymphocytes T. Cela se produit uniquement dans les cellules capables d'exprimer les enzymes qui permettent (RAG-1 et RAG-2), et en fait les seuls types sont précisément la lymphocytes B et lymphocytes T. L'expression des enzymes ci-dessus est parmi les caractères qui permettent d'observer, au cours de la maturation, la différenciation vers la lignée de lymphocytes de cellules souches hématopoïétiques (voir maturation lymphocytes B et lymphocytes T). Les loci d'immunoglobulines sont caractérisées par différents segments, V, J et C, pour les chaînes lourdes, également D. La recombinaison consiste en une « couper-coller » de différents segments. Tout commence de réarrangement DJ (si elles sont présentes D), et le V résultant (D) J. un transcrit primaire est donc créé, qui contient également des séquences non codantes entre J et C. Le traitement ultérieur conduit à la formation d'un ARNm mature prêt pour la traduction.

échange de classe

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Mécanisme de l'échange de classe

L'échange de classe des chaînes lourdes a lieu au cours de la 'L'activation des lymphocytes B dans les centres germinaux par la T-lymphocytes folliculaires et, dans une moindre partie, dans extrafollicolari foyers. Cette capacité à changer de classe offre une plus grande polyvalence, car les différentes classes fourniront les plus différentes fonctions effectrices pour assurer une meilleure réponse immunitaire (voir table).

Le procédé est connu sous le nom recombinaison à l'échange dans lequel un exon V (D) J réarrangé déjà recombine avec la région C d'un gène en aval. Ce processus exige que les séquences connues comme régions d'échange présenter fin de chaque gène C 5 » et précédé d'un initiateur de transcription appelé l'exon à son tour précédée par une séquence de promoteur.

Tout est commencé avec CD40 et cytokines qui activent la transcription de l'exon I, la région d'échange et exon C de locus μ et la classe concernée l'échange. Il forme la soi-disant transcrit germinal (Qui ne code pas pour une protéine) qui se lie au brin codant de l'ADN, la génération d'un R boucle, autrement dit, un pli du brin opposé (non codante). Dans ce atteindre les enzyme agit AIDE qui catalyse la désamination de la cytosine en uracile tournant. Une seconde enzyme, uracil-N-glycosylase, supprime l'uracile résiduelle en laissant libres les régions de bases azotées qui sont enlevés à partir d'une troisième enzyme, APEI coupes de génération dans le filament. Ces coupes affectent également le brin de codage. Les régions d'échange des deux lieux peuvent maintenant être approchés et se sont joints par la réparation des cassures double brin. L'exon V (D) J est ensuite amené à proximité de la finale C et l'ensemble est transcrit et traduit, en formant le Ig souhaitée.

hypermutation

Au cours de la prolifération des lymphocytes B qui produisent des anticorps se produit la maturation d'affinité des immunoglobulines aux antigènes. Dans les gènes V du locus, en fait, il existe une fréquence de mutation égale à 1 à 1000 paires de bases, environ mille fois plus élevée que tout autre gène dans le génome. Cette fonctionnalité est appelée hypermutation. Cela conduit à une mutation pour chaque mitose qui est exprimé dans une accumulation de mutations qui conduisent à une plus grande affinité pour l'antigène. Ces mutations sont principalement concentrées dans les régions qui déterminent la complémentarité et sont plus présents dans les IgG et IgM dans. L'un des agents de cette haute fréquence des mutations qu'aides, l'enzyme impliquée dans l'échange de classes. Sa capacité à provoquer des cytosines désamination du format uracile d'élimination et son remplacement par une base azotée tout. Il est ensuite vérifié par une sélection des lymphocytes pour éviter des mutations erronées conduisent à développer des anticorps inutiles ou potentiellement dangereux.

Cravate avec des antigènes

un antigène est une substance qui est capable de se lier à un anticorps (sucres, des lipides, des hormones ou des peptides de toute taille), tandis que immunogene Il est quelque chose qui peut activer les lymphocytes B en fait que les macromolécules (pas tous les antigènes) sont capables de stimuler les cellules B, car il nécessite l'agrégation de plusieurs récepteurs d'antigènes (réticulation) Ou des antigènes de protéines qui activent les lymphocytes T auxiliaires (qui déclenchent alors B eux-mêmes). De nombreux petits antigènes (haptènes) ne sont pas immunogènes, mais si elles se lient avec les macromolécules (support) pour former le complexe haptène-support. Les anticorps se lient seulement à des parties spécifiques des antigènes connus déterminants ou épitope. Dans le cas de protéine, composé de plusieurs niveaux d'organisation, il existe deux types de déterminants: déterminants linéaires , qui reconnaissent structure primaire et déterminants conformationnels pour structure tertiaire. Les macromolécules peuvent contenir plusieurs déterminants, même répétés, et la présence de ces epitopes égale est définie versatilité.

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classe d'immunoglobulines M (IgM). Notez la structure pentamère.

La nature des liaisons antigène-anticorps est non covalente et le type réversible. La force de cette liaison est appelée affinité anticorps. Une plus grande affinité (exprimée en termes de constante de dissociation) Cela signifie que seulement une faible concentration de l'antigène parce que la liaison a lieu. Ceci est un concept important, car au cours de la réponse immunitaire il y a un production continue anticorps avec l'augmentation de l'affinité.

antigènes polyvalents permettent plusieurs liaisons avec le même anticorps. La liaison d'IgG et IgE intéressé par un combineurs maximum de deux sites, étant donné la nature de l'immunoglobuline monomère. Pour IgM, cependant, la nature pentamère permet une liaison d'un anticorps unique avec 10 épitopes différents. La résistance de la liaison avec l'anticorps ne dépend pas seulement de l'affinité pour l'antigène seul, mais la somme de toutes les liaisons qui peuvent être faites. Cette force « multiple » est connu comme la cupidité. De cette façon, une faible affinité à Ig, mais qui peut effectuer plus de liens, présente une avidité élevée. Cela a une importance pratique car il est d'avoir une efficacité d'activation plus élevé de la réponse par les anticorps liés à de nombreux antigènes respectent qu'une seule Ig avec deux sites de combinateurs.

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Exemple de immun

L'anticorps et l'antigène forment ensemble un lien immun. Il y a une concentration déterminée dit domaine d'équivalence dans lequel presque tous les anticorps sont liés avec la quasi-totalité des antigènes. Il consiste à former un grand réseau moléculaire que si cela se produit in vivo peut conduire à une réaction inflammatoire intense appelé les maladies complexes immunes. Bien sûr, l'augmentation des molécules d'antigènes ou des anticorps déplace l'équilibre et la grande rupture de complexes.

Des anticorps comme antigènes

Être des immunoglobulines de protéines, ou des parties d'entre eux, ils peuvent être considérés comme des antigènes. Chaque anticorps a une combinaison spécifique de isotypes, allotypes et idiotype. il définit allotype variant polymorphe d'anticorps présents chez tous les individus, idiotype les différences entre les régions variables entre les différentes immunoglobulines, isotype la même classe d'immunoglobulines. Le allotype est la conséquence du polymorphisme des gènes codant pour les immunoglobulines et il est donc possible de trouver des anticorps sont également des différences entre les individus de la même espèce. L'idiotype représente l'individualité d'anticorps en lui-même, étant donné qu'il coïncide avec le répertoire d'antigènes qui peuvent se lier. Le idiotype peut également être définie comme la somme de tous idiotopes individuel d'une molécule d'anticorps, qui est, avec les déterminants antigéniques qui peuvent être associés à une région variable. Chaque anticorps a plusieurs idiotopes.

Ces trois caractéristiques peuvent agir comme déterminants antigéniques et donc être reconnus par d'autres immunoglobulines (réseau idiotypique). y anticorps antiallotipo et entrent en jeu surtout quand il est inoculé dans une espèce contenant du sérum des anticorps provenant d'une espèce différente (et va sous le nom de maladie sérique), Mais aussi anticorps anti-idiotypes.

Les fonctions et les corrélations structurelles

Spécificité et diversification

La première caractéristique qui rend les anticorps importants dans l'immunité est spécificité qu'ils reconnaissent l'antigène. Ils peuvent, en effet, de faire la distinction entre des fragments de protéine qui diffèrent d'un acide aminé, mais aussi plus de liaison d'antigène différente dans le phénomène connu sous le nom réactivité croisée.

La spécificité, cependant, provient de la possibilité de créer des anticorps et d'autres différents qui peuvent se lier des antigènes différents susceptibles de constituer une répertoire d'anticorps extrêmement large. Cette diversification est le résultat des étapes conduisant à la formation d'immunoglobulines à partir d'un petit nombre de gènes (voir sur ou la recombinaison V (D) J.

La spécificité extrême, en outre, ne se pose pas immédiatement la production du premier anticorps, mais provient d'une série de générations qui mènent à des améliorations ultérieures et à une maturation d'affinité.

Lien avec l'antigène

Les fonctions effectrices d'immunoglobulines entrent en jeu seulement après la liaison avec l'antigène. Tout d'abord, en fait, ils ne seraient pas en mesure d'activer phagocytose macrophages (Opsonisation, par IgG), de la dégranulation mastocytes (IgE) ou permettre complément.

Le type de classe

Il a déjà été dit comment les différences dans les régions constantes des chaînes lourdes peuvent constituer des différentes classes d'immunoglobulines. Appartenant à une classe par rapport à un autre qui permet aux anticorps de mieux réagir à des agents pathogènes pour la dislocation (acte IgA principalement dans les muqueuses), par fonction (que l'IgE peut induire des réponses efficaces à helminthes) et la durée ( IgG a une demi-vie beaucoup plus élevé). En tout état de cause, les lymphocytes B peuvent produire toutes sortes de classes d'IgM ou IgD par le phénomène de commutation isotypique (Ou l'échange de classe).

Les anticorps naturels

la anticorps naturels Je suis un type particulier d'immunoglobulines qui sont produites physiologiquement sans exposition à l'antigène. Ces anticorps sont pour la plupart des agents contre les hydrates de carbone, des antigènes membrane; produit par les lymphocytes B ou les lymphocytes de la zone marginale B-1 et équipé avec une faible affinité.

Réponse d'anticorps

icône Loupe mgx2.svg Le même sujet en détail: l'immunité humorale et lymphocytes B.

Les anticorps sont les principaux acteurs de la réponse immunitaire humorale ainsi que des cellules qui les produisent, les lymphocytes B en cellules B de la réponse immunitaire sont activés par Les lymphocytes T helper pour produire de grandes quantités d'anticorps plus efficaces pour mieux répondre à « antigène. La fonction primaire d'anticorps est de opsonisation microbes, qui se lient à eux et facilitent leur destruction (par phagocytose ou lyse cellulaire). Les différentes classes (interchangeables les uns avec les autres) Permettre une réponse plus efficace par rapport à la nature et la localisation de l'agent pathogène. La réponse principale se concentre sur la production d'IgM, IgG alors que agissent par la suite (voir table).

neutralisation

L'antigène ne peut empêcher la liaison différentes caractéristiques pathogènes. Des exemples sont des anticorps contre emoagglutina, une protéine utilisée par la normale virus de la grippe qui empêche la liaison qu'il infecte d'autres cellules dans le corps ou modifie la surface bactérienne résultant de la liaison qui inhibent à interagir avec les récepteurs. Dans d'autres cas, tels que les bactéries qui causent tétanos et diphtérie, les anticorps se lient aux toxines qu'ils produisent empêchant leur liaison de protéines dans le corps. La majorité des anticorps neutralisants dans le sérum est constitué d'IgG et d'IgA, bien que tous les immunoglobulines peuvent se lier à des antigènes avec la région variable.

opsonisation

Comme mentionné ci-dessus, les anticorps assurent la fonction des agents pathogènes opsonisants et sont donc opsonin. Cette fonction est réalisée par IgG. À cette fin macrophages et neutrophiles (D'autres cellules phagocytaires) sont fournis avec des récepteurs qui lient les parties fc. Cette activation provoque la liaison de la phagocytose et la transduction de signal suivant qui conduit à une activité microbicide et au processus inflammatoire. récepteurs ont été identifiés pour les IgG, IgE, pour les anticorps multivalents et le récepteur Fc néonatal (FcRn).

IgG pour Receptors

la récepteurs Fc pour IgG ou FCyR Ils sont tous, à l'exception d'un cas d'inhibiteur, activateurs cellulaires. Il existe 3 types (FcyRI, FcyRII, FcyRIII) isoformes connexes, mais ils possèdent tous une chaîne α responsable de la liaison avec les immunoglobulines et les différentes affinité dans le lien. La chaîne α est presque toujours associé aux chaînes de députés à la transduction du signal. Pour le FcyRI sont deux chaînes gamma structurellement homologue à la chaîne de ζ du TCR, pour FcyRIII peut être soit les chaînes y de la même TCR ζ. FcyRII est capable de transduire le lien lui-même.

FcR Affinité pour les Ig domaines Ig chaînes de transduction associées distribution fonctions
FcyRI (CD64) haut 3 chaînes gamma Les macrophages, les neutrophiles, les lymphocytes B (faiblement) L'activation de la phagocytose
FcyRIIA / C (CD32) faible 2 aucun Les macrophages, les neutrophiles, les eosinophiles et C aussi sur les lymphocytes NK l'activation cellulaire et la phagocytose
FcyRIIB (CD32) faible 2 aucun Leucocytes, lymphocytes B L'inhibition de lymphocytes B dans la phase terminale de la réaction
FcyRIIIA (CD16) faible 2 des chaînes y et ζ NK lymphocytes anticorps de cytotoxicité cellulaire dépendante
FcyRIIIb (CD16) faible 2 aucun neutrophiles inconnu
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Les types de récepteurs Fc
détails moléculaires de l'activation

La transduction de signaux est déclenchée par réticulation des chaînes a. Les étapes sont les suivantes:

  • la phosphorylation des résidus de tyrosine dans les séquences ITAM présent dans tous les FcyR (sauf FcyRIIB);
  • Syk kinase recrutement de la famille des séquences phosphorylées;
  • PI3 activation de la kinase;
  • arrivée de molécules d'adaptateurs tels que SLP-76 et BLNK, des enzymes et des membres de la famille des kinases Tec.

Ces événements conduisent à la formation de grandes quantités de triphosphate d'inositol, le diacylglycérol et le déplacement des ions calcium. Le but ultime de tout cela, bien sûr, est la transcription des gènes qui permettent la phagocytose. Ceux-ci comprennent: oxydase phagocytaire (responsable bouffée respiratoire), De l'oxyde nitrique synthase inductible, des enzymes hydrolytiques. Après activation, les cellules phagocytaires peuvent également sécréter toutes ces enzymes, qui sont essentiels pour les grands microbes tuer, endommager, dans une moindre mesure, les tissus eux-mêmes.

FcRn

la le récepteur Fc néonatal est un récepteur lié à la longue demi-vie qui ont l'IgG par rapport à d'autres classes (voir table). Le FcRn est d'abord impliqué dans le transport d'IgG du placenta intestin du foetus. Dans la vie adulte, ils sont positionnés sur la surface des cellules endothéliales. Il a une structure similaire au CMH, mais aucun peptide de poche de liaison. Il semble que la principale fonction est de lier IgG dans des produits dans les cellules endosomes niveau. Ici, il conserve l'empêchant d'être dégradé, puis relâché dès que le récepteur est à nouveau exprimé sur la membrane. Cette fonction est utilisée en thérapeutique pour bloquer l'activité de certaines molécules inflammatoires.

IgE pour Receptors

Les anticorps IgE sont une classe particulière d'immunoglobulines impliquées dans les réponses en particulier contre les vers et la cause 'hypersensibilité immédiate communément connu simplement comme allergie. Les IgE, à la différence des IgG, ne pas agir opsonizzando puis attacher le récepteur Fc, mais avant d'attacher le récepteur, puis l'antigène. Les principales classes de cellules ayant des récepteurs d'IgE, ledit Fcs, sont les mastocytes, basophiles et éosinophiles.

Le récepteur exprimé par les mastocytes et les basophiles a une forte affinité pour les chaînes lourdes et e est défini « FceRI » et c'est la raison pour laquelle ces cellules ont complètement saturé les récepteurs d'anticorps. FceRI a également été trouvé sur les cellules de Langerhans en peau et certains macrophages et les monocytes activés, bien qu'il ne soit pas encore clairement leur rôle[5].

Il y a aussi un autre récepteur, appelé « FceRII » ou CD23, dont la structure est une protéine très similaire à celle de lectines de type C et il a une affinité pour les immunoglobulines beaucoup plus faible que l'autre récepteur. Sa fonction ne sait pas encore[5].

La liaison des antigènes (également appelés allergènes dans ce cas) avec l'IgE déjà lié aux récepteurs provoque l'activation des mastocytes et des basophiles avec libération ultérieure du contenu de leurs granules cytoplasmiques. Dans le cas spécifique de l'activation des mastocytes aussi implique la production et la sécrétion de cytokines et de médiateurs lipidiques.

Structure de FceRI

Chaque récepteur est composé de 4 chaînes séparées: un chaîne α, un β et deux chaînes γ. Chaque chaîne α comprend deux domaines Ig responsables de la liaison avec IgE. La chaîne β traverse 4 fois la membrane cellulaire et ne comporte qu'un seul domaine ITAM (Activation de motif à base de tyrosine d'immunorécepteur-) et un site de liaison pour Lyn dans la région cytoplasmique. Une seule chaîne γ a un domaine d'ITAM et une courte région extracellulaire N-terminal. Les chaînes gamma sont homologues à la chaîne ζ la le récepteur des lymphocytes T et il présente les mêmes fonctionnalités de sous-unités de transduction de signal de les chaînes y de l'autre FcR. Éosinophiles expriment FceRI manque la chaîne β qui, en participant à la transduction, sont donc moins efficaces.

détails moléculaires de l'activation des mastocytes

La transduction de signal est initiée par la reticulation des chaînes. Les étapes sont les suivantes:

  • la phosphorylation des résidus de tyrosine dans les séquences ITAM par Fyn et Lyn protéine associée aux chaînes ß;
  • relutamento kinase Syk famille des séquences phosphorylées;

Cela provoque:

  1. PI3 activation de la kinase avec une augmentation conséquente de calcium intercellulaire et l'activation de la protéine kinase C;
  2. l'activation de la kinase Ras-MAP qui activent la phospholipase2 cytoplasmique qui transforme l'acide arachidonique en phosphatidylcholine;

1. Les événements qui ont conduit à la fois à la transcription des cytokines que la fusion des granulés avec les membranes plasmalemme des mastocytes avec libération conséquente de leur contenu, alors que les événements 2. provoquent la production de médiateurs lipidiques.

L'activation du système du complément

icône Loupe mgx2.svg Le même sujet en détail: système Complement.

Entre les trois d'entre les deux voies d'activation du système du complément, les lectines classiques et, en utilisant des anticorps liés à des antigènes pour l'activer. Le complexe MBL C1 et lié à des ligands MASP se lient à des immunoglobulines et l'antigène doivent être à activer C4 à partir de la cascade du complément.

notes

  1. ^ (FR) UICPA Livre d'or, « anticorps »
  2. ^ Eduardo Padlan, Anatomie de la molécule d'anticorps, en Mol. Immunol., vol. 31, nº 3, Février 1994, pp. 169-217, DOI:10.1016 / 0161-5890 (94) 90001-9, PMID 8114766.
  3. ^ Nouvelle Sculpture Décrivant anticorps humain comme protection Ange Installé sur le campus Scripps Florida, scripps.edu. Récupéré 12 Décembre, 2008 (déposé 18 novembre 2010).
  4. ^ sculpture en protéines inspirée par l'homme de Vitruve, boingboing.net. Récupéré 12 Décembre, 2008 (déposé 18 novembre 2010).
  5. ^ à b Chapitre 19 sull'Ipersensibilità dell'Abbas immédiate, à la page 428

bibliographie

  • Abbas, Litchman, Pillai. Immunologie cellulaire et moléculaire, ELSEVIER, 2012

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