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la natalizumab (Commercialisée en Italie par Biogen Idec srl Italie sous le nom de Tysabri) Il est anticorps monoclonal Humanisé utilisé dans des troubles inflammatoires tels que la thérapie immunitaire la sclérose en plaques et la maladie de Crohn. Son utilisation dans la clinique pour le traitement de la sclérose en plaques a été approuvée en Italie en Décembre., 2006

Mécanisme d'action

Le natalizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre "intégrine α4β1 (aussi appelé VLA-4) et agit en empêchant l'adhésion et la migration des lymphocytes du lit vasculaire au site de l'inflammation. Les intégrines sont une classe de protéines impliquées dans l'interaction cellule-cellule et de la matrice extracellulaire de cellules. En particulier, dans le déclenchement du processus immunitaire, elles régulent l'adhérence des lymphocytes T à des cellules endotheliales et leur passage à travers ceux-ci, dans la matrice extracellulaire. Une fois dans la matrice, réguler l'interaction entre les lymphocytes T et les APC (cellules présentatrices d'antigène, les cellules présentant l'antigène, généralement cellules dendritiques). L'inhibition de l'intégrine empêche le lymphocyte T activé la rencontre avec l'APC et la réponse immunitaire n'a pas été activé. De cette façon, les lymphocytes T activés subissent apoptose. Il y a plusieurs preuves montrant que le bloc de ce type d'intégrine est important pour bloquer la progression des modèles expérimentaux de souris de l'encéphalite auto-immune. De plus, le nombre de intégrine VLA-4 exprimé sur les membranes cellulaires des cellules est en corrélation avec la gravité de la maladie. Enfin, l'action inhibitrice de natalizumab serait l 'ostéopontine, une protéine pro-inflammatoire et anti-apoptotique fonction.

Les données cliniques

Les premiers essais cliniques de ce médicament ont montré son action de prévention des rechutes chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (RRMS, sclérose en plaques rémittente) de 68% par rapport au placebo.

Dans la maladie de Crohn dans natalizumab stade avancé induit une rémission clinique chez les patients qui ne répondent pas aux médicaments immunosuppresseurs.

Bien que certaines études [1], Trois cas ont été enregistrés de leucoencéphalopathie multifocale progressive, une maladie potentiellement mortelle qui se produit presque exclusivement chez les patients immunodéprimés (par exemple, les malades du SIDA ou recevant des médicaments immunosuppresseurs) et est due au virus JCV. Pour cette raison, le natalizumab a été retiré volontairement et temporairement du marché pour une réévaluation du rapport bénéfice / risque. Suite à une étude ultérieure, menée chez des patients ayant reçu ce médicament pour le traitement de la sclérose en plaques, la maladie de Crohn et la polyarthrite rhumatoïde, la FDA (l'agence américaine et la pharmacovigilance) Réapprouvée natalizumab pour le marketing.

Lorsque natalizumab (selon les directives AIFA pour l'Italie) est indiqué en monothérapie pour les patients atteints de SEP récurrente-rémittente de sclérose en plaques qui n'ont pas répondu à au moins un an de traitement avec d'autres médicaments immunomodulateurs ou de la maladie rapidement aggravation bien que non précédemment traités par immunomodulateurs.

Sources bibliographiques

  • Piraino PS et al: remyélinisation spontanée Après inhibition prolongée de alpha4 intégrine dans l'EAE chronique. J Neuroimmunol. Oct 2005; 167 (1-2): 53-63.Clicca ici lire
  • TA Yednock et al: Alpha 4 beta 1 d'adhésion cellulaire dépendant de l'intégrine est régulée par un bassin de récepteur de faible affinité qui est sensible à la conformation du ligand.J Biol Chem. 1 décembre 1995; 270 (48): 28740-50. Cliquez ici lire
  • Kleinschmidt-DeMasters BK et al: traitement multifocal de complication de la leucoencéphalopathie progressive avec natalizumab et l'interféron bêta-1a pour la sclérose en plaques. . NEJM juil 2005 28; 353 (4): 369-74. Epub juin 2005 9. Cliquez sur ici lire
  • Maguire JE et al: récepteur-T cellulaire et bêta 1 signaux à médiation par l'intégrine en synergie pour induire la phosphorylation de la tyrosine kinase d'adhésion focale (pp125FAK) dans des cellules T humaines. . J Exp Med 1995 1 décembre; 182 (6): 2079-90. Cliquez ici lire
  • Niino M et al: effets natalizumab sur les réponses des cellules immunitaires dans la sclérose en plaques. Ann Neurol. 2006 mai; 59 (5): 748-54. Cliquez ici lire
  • Sheremata WA et al: Une étude pharmacocinétique et la sécurité du natalizumab par voie intraveineuse chez les patients atteints de SEP. Neurology. 23 Mars 1999; 52 (5): 1072-4 Cliquez ici lire
  • MacDonald JK et al: Natalizumab pour l'induction de la rémission dans la maladie de Crohn. Cochrane Database Syst Rev. jan 2007 24; (1): CD006097. Cliquez ici à lire.
  • Yousry TA et al: L'évaluation des patients traités par natalizumab pour leucoencéphalopathie multifocale progressive. . N Engl J Med 2 mars 2006; 354 ​​(9): 924-33. Cliquez ici à lire.

notes

  1. ^ Yousry TA et al: évaluation des patients traités par natalizumab pour leucoencéphalopathie multifocale progressive. N Engl J Med 2 mars 2006; 354 ​​(9):. 924-33

liens externes

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