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progabide
progabide structure.svg
nom UICPA
4 - [(4-chlorophényl) - (5-fluoro-2-hydroxy-phényl) -metilidene] amminobutanammide
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C17H16CLFN2OU2
masse moléculaire (u) 334,772
CAS 62666-20-0
code ATC N03AG05
PubChem 5361323
DrugBank DB00837
SOURIRES NC (= O) CCC \ N = C (/ c1ccc (Cl) cc1) \ C2CC ​​(F) ccc2O
données pharmacocinétiques
biodisponibilité 60%
métabolisme hépatique
La demi-vie 4 heures
excrétion rénal
Consignes de sécurité

la progabide Il est un agoniste très spécifique du récepteur pour GABA.[1][2] L'esprit de compétition se manifeste à la fois sur les récepteurs GABAA que sur les récepteurs GABAB.[3][4] Il est un promédicament de l'acide butyrique gamma amino et est équipé d'activité antiépileptique[5][6] mais n'a aucun effet sur les fonctions endocrines, en dehors d'un antagonisme à l'augmentation de la prolactin induite par les neuroleptiques. Le médicament semble pas d'effet négatif sur mémoire et l'activité psychomotrice.

pharmacocinétique

Après administration orale, le médicament est bien absorbé par tractus gastro-intestinal et subit la métabolisme de premier passage. Le progabide a biodisponibilité d'environ 60%.[7] Elle est caractérisée par un lien fort protéines plasmatiques (95%). Les pics de concentration plasmatique Vous sont obtenues à environ 1 et 6 heures après l'administration, en fonction de la forme pharmaceutique. L 'demi-vie le progabide est de 3-4 heures et celle de métabolite Principale est de 8-10 heures. Le médicament est largement métabolisé par hydrolyse du groupe amide correspondant à la acide carboxylique, où il est encore biologiquement actif. L'élimination se fait principalement par les reins. Les métabolites libres et conjugués trouvés dans urine Ils donner une couleur jaune.[8] Le progabide pénètre rapidement système nerveux central (SNC) atteignant doubles niveaux de plasma que dans le sang. Le médicament peut également être trouvée dans cordon ombilical et lait maternel, mais dans des concentrations sanguines plus faibles que ceux de la mère.

toxicité

la DL50 chez la souris est de 900 mg / kg par voie intrapéritonéale

utilisations cliniques

Le progabide, seul ou en combinaison,[9][10][11] il est réservé aux personnes atteintes d'épilepsie résistants à d'autres types de thérapie.[12][13][14]
Le médicament est ensuite utilisé dans les types suivants d'épilepsie: l'accès généralisé idiopathique crises tonico-cloniques (grand mal) Ou myoclonique, l'accès généralisé des symptômes, tels que syndrome de West, la Lennox-Gastaut et les spécifications myocloniques épilepsies. Il a également été utilisé dans la crise d'accès partiel avec symptomatologie simple et / ou complexe.[15] Le progabide a été étudié pour de nombreuses maladies, en plus de l'épilepsie, avec une efficacité variable. Parmi ceux-ci, nous nous souvenons de la maladie de Parkinson, la schizophrénie, la dépression clinique, les troubles anxieux, l 'hemiballismus,[16] la le syndrome des jambes sans repos,[17] spasticité,[18][19] la tremblement essentiel.[20][21][22]

des effets secondaires indésirables et

Au cours des premiers mois de traitement que vous pouvez rencontrer une maladie du foie qui progresse parfois jaunisse, encéphalopathie, hépatite et même la mort. Dans certains sujets peuvent apparaître, en particulier au début du traitement, somnolence, problèmes gastro-intestinaux, vertiges et asthénie, qui disparaissent généralement dans 2-3 semaines. Lorsque le traitement est effectué avec des doses très élevées peuvent se produire l'irritabilité et l'excitabilité.

Contre-indications

Le progabide est contre-indiqué chez les patients atteints maladie du foie aiguë ou chronique et pendant 'soins. en grossesse Il doit être utilisé que peser soigneusement le risque après-effet / bénéfice.
Les patients doivent subir une surveillance régulière de la fonction hépatique, en particulier dans les 6 premiers mois de traitement et en tout cas tout au long de sa vie. Les doses doivent être réduites de 50% chez les patients ayant une insuffisance rénale.

doses thérapeutiques

Le médicament est administré par voie orale. La dose de départ est de 300 mg trois fois par jour, être augmenté à 2-3 jours d'intervalle jusqu'à 25-35 mg / kg divisé en 3-4 prises. Chez les enfants, la dose initiale est la même, mais peut être atteint des doses d'entretien plus élevées, ce qui correspond à 35-45 mg / kg par jour.

dose excessive

En cas d'intoxication aiguë, le tableau clinique peut inclure des troubles de la vigilance avec ou sans coma, Il était plus ou moins calme profond, hypotonie musculaire, sans que cela implique le cœur et les fonctions respiratoires. Chez les sujets en état d'ébriété, il est conseillé de lavage gastrique et d'établir les procédures normales de soutien.

interactions

Le progabide peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne et phénobarbital.[23][24]

notes

  1. ^ P. Worms, H. Depoortere; A. Durand; PL. Morselli; KG. Lloyd; Bartholini G., l'acide gamma-aminobutyrique stimulation des récepteurs (GABA). I. profils neuropharmacologie de progabide (SL 76002) et 75102 SL, en mettant l'accent sur leur spectre anticonvulsivant., en J Pharmacol Exp Ther, vol. 220, nº 3, mars 1982 pp. 660-71, PMID 6278129.
  2. ^ GH. Fromm, FC Terrence; AS. Chattha, Comparaison des progabide avec d'autres médicaments antiépileptiques et GABAergiques., en Epilepsia, vol. 26, nº 6, pp. 672-81, PMID 3000759.
  3. ^ A. Agmo, RG. Paredes; L. Sierra; I. Garcés, Les effets inhibiteurs sur le comportement sexuel et l'activité ambulatoire du GABAA mixte / GABA B agoniste progabide sont différentiellement bloqués par les antagonistes des récepteurs GABA., en Psychopharmacology (Berl), vol. 129, nº 1, janvier 1997, pp. 27-34, PMID 9122360.
  4. ^ K. Sato, K. Morimoto; M. Okamoto; Y. Nakamura; S. Otsuki; M. Sato, Une analyse des actions anticonvulsivantes des agonistes de GABA (progabide et baclofène) dans le modèle d'embrasement de l'épilepsie., en épilepsie Res, vol. 5, n ° 2, mars 1990, p. 117-24, PMID 2158438.
  5. ^ KG. Lloyd C. Munari; P. Worms; L. Bossi; PL. Morselli, Les indications pour l'utilisation de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) -agonistes dans les troubles convulsifs., en Prog Res Clin Biol, vol. 124, 1983, pp. 285-97, PMID 6410408.
  6. ^ KJ. Bergmann, Progabide: un nouveau agents GABA-mimétique dans l'utilisation clinique., en Clin Neuropharmacol, vol. 8, n ° 1, 1985, pp. 13-26, PMID 2983890.
  7. ^ I. Johno, BT. Ludwick; RH. Levy, profil pharmacocinétique de progabide, un nouveau médicament mimétique de l'acide gamma-aminobutyrique, chez le singe rhésus., en J Pharm Sci, vol. 71, nº 6, juin 1982, pp. 633-6, PMID 7097524.
  8. ^ I. Johno, M. Bialer; SA. Nickelson; RH. Levy, Disposition de l'acide valproïque et progabide Après administration intrapéritonéale chez le singe rhésus., en Epilepsia, vol. 25, nº 5 mai 1984, p. 578-85, PMID 6434296.
  9. ^ EG. de Pasquet, A. Scaramelli; MP. de Caceres; C. L'Héritier; S. Feldman; R. Santana; J. Aguilar; B. Musch; PL. Morselli, À double insu, contrôlée par placebo, essai croisé de progabide comme traitement adjuvant chez les patients épileptiques., en Epilepsia, vol. 32, nº 1, pp. 133-9, PMID 1985823.
  10. ^ D. Schmidt, Progabide comme un add-on médicament pour l'épilepsie réfractaire à dose élevée traitement antiépileptique., en Neurosci Lett, vol. 47, nº 3, juin 1984, pp. 357-60, PMID 6382068.
  11. ^ D. Schmidt, K. Utech, Progabide pour une épilepsie partielle réfractaire: un procès add-on sous contrôle., en neurologie, vol. 36, n ° 2, juillet 1986 p. 217-21, PMID 3511402.
  12. ^ JM. Martinez-Lage, L. Bossi; G. Morales; E. Vila Martínez; B. OROFIAMMA; C. Viteri, traitement progabide pour l'épilepsie sévère: un essai croisé à double insu versus placebo., en Epilepsia, vol. 25, nº 5 mai 1984, p. 586-93, PMID 6383790.
  13. ^ P. Loiseau, L. Bossi; M. Guyot; B. OROFIAMMA; PL. Morselli, essai croisé à double insu versus placebo progabide dans les épilepsies sévères., en Epilepsia, vol. 24, nº 6 décembre 1983, pp. 703-15, PMID 6357772.
  14. ^ P. Crawford, D. Chadwick, Une étude comparative des progabide, valproate et placebo comme traitement adjuvant chez les patients souffrant d'épilepsie réfractaire., en J Neurol Neurosurg Psychiatry, vol. 49, nº 11, novembre 1986 pp. 1251-7, PMID 3098923.
  15. ^ M. Dam, L. Gram; A. Philbert; BS. Hansen; BB. Lyon; JM. Christensen; HR. Angelo, Progabide: essai contrôlé dans l'épilepsie partielle., en Epilepsia, vol. 24, n ° 2, mai 1983 pp. 127-34, PMID 6403342.
  16. ^ M. Gonce, J. Schoenen; M. Charlier; PJ. Delwaide, Le succès du traitement hemiballismus avec progabide, un nouvel agent de GABA-mimétique., en J Neurol, vol. 229, n ° 2, 1983, pp. 121-4, PMID 6190997.
  17. ^ P. Bovier, H. Hilleret; R. Tissot, [Progabide traitement d'un cas de syndrome de jambes douloureuses et les orteils mobiles]., en Rev Neurol (Paris), vol. 141, nº 5, 1985, pp. 422-4, PMID 2996110.
  18. ^ K. Mondrup, E. Pedersen, L'effet clinique du GABA-agoniste, progabide, sur la spasticité., en Acta Neurol Scand, vol. 69, nº 4, mai 1984 pp. 200-6, PMID 6377802.
  19. ^ K. Mondrup, E. Pedersen, L'effet de l'agoniste GABA-, progabide, sur extensibles et des réflexes fléchisseurs et sur la puissance volontaire chez les patients spastiques., en Acta Neurol Scand, vol. 69, nº 4, mai 1984 pp. 191-9, PMID 6377801.
  20. ^ JM. Ferrara, C. Kenney; AL. Davidson; L. Shinawi; AM. Kissel; J. Jankovic, L'efficacité et la tolérance de la prégabaline dans le tremblement essentiel: une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, essai croisé., en J Neurol Sci, vol. 285, 1-2, octobre 2009, pp. 195-7, DOI:10.1016 / j.jns.2009.06.044, PMID 19631949.
  21. ^ K. Mondrup, E. Dupont; E. Pedersen, L'effet du GABA-agoniste, progabide, le tremblement essentiel bénin. Un essai clinique contrôlé., en Acta Neurol Scand, vol. 68, nº 4, mai 1983 pp. 248-52, PMID 6362317.
  22. ^ WC. Koller, F. Rubino; S. Gupta, Sonde pharmacologique avec progabide des mécanismes de GABA dans le tremblement essentiel., en arc Neurol, vol. 44, nº 9 septembre 1987, pp. 905-6, PMID 3619708.
  23. ^ G. Bianchetti, P. Padovani; JP. Thénot; JF. Thiercelin; PL. Morselli, Interactions pharmacocinétiques de progabide avec d'autres médicaments antiépileptiques., en Epilepsia, vol. 28, nº 1, pp. 68-73, PMID 3098557.
  24. ^ RC. Brundage, JC. Cloyd; IE. Leppik; NM. Graves; TE. Welty, Effet de progabide sur phénytoïne et carbamazépine sériques Les concentrations., en Clin Neuropharmacol, vol. 10, nº 6 décembre 1987, pp. 545-54, PMID 3427561.
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