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avertissement
Les informations ne sont pas des conseils médicaux et ne peut pas être précis. Le contenu est uniquement à des fins d'illustration et non un substitut à un avis médical: lire les avertissements.


méthylphénobarbital
MethylphenobarbitalSVG.svg
nom UICPA
l'acide 5-phényl-5-éthyl-3-metilbarbiturico
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C13H14N2OU3
masse moléculaire (u) 246,3
CAS 115-38-8
Einecs 204-085-7
code ATC N03AA01
PubChem 8271
DrugBank DB00849
SOURIRES CCC 1 (C (= O) C (= O) N (C1 = O) C) C2 = CC = CC = C2
données pharmacocinétiques
métabolisme hépatique
La demi-vie 34 heures
Consignes de sécurité

la méthylphénobarbital (Également connu sous le nom de mefobarbital ou mefobarbitone) Il est drogue barbiturique principalement utilisé dans un cadre clinique comme un anticonvulsivant,[1] mais aussi équipé avec des propriétés anxiolytiques et sédatifs. Il est le phénobarbital N-méthylé analogue et a des caractéristiques, des directions et la tolérance similaire.

pharmacocinétique

Après l'administration par voie orale méthylphénobarbital est absorbée de manière incomplète (pas plus de 50%) de tractus gastro-intestinal. en foie le médicament est transformé qui subit déméthylation, avec formation du métabolite actif phénobarbital, et hydroxylation en para par rapport au substituant phényle en position 5. Suite à des doses orales uniques de 800 mg de méthylphénobarbital pics recueillis concentration plasmatique de 3 mg / ml dans les 3-6 heures, tandis que dans une affaire de 4-6 jours, on obtient des pics phénobarbital équivalant à 2-3 mg / ml. Après des doses quotidiennes de 60 à 600 mg des concentrations plasmatiques du médicament atteint à À l'état stationnaire Ils étaient égaux à 0,2 à 1,7 microgrammes / ml pour le méthylphénobarbital et 4-32 microgrammes / ml pour le phénobarbital.[2][3] L 'demi-vie méthylphénobarbital le plasma est d'environ 50 à 60 heures. Le volume de distribution du médicament est de 2 à 3 l / kg et la liaison protéine le plasma est comprise entre 40 et 60%. Le méthylphénobarbital est éliminé urine. Des études cliniques ont montré que moins de 2% d'une dose orale est excrétée dans l'urine sous forme inchangée après 10 jours de thérapie. Environ 30 à 35% sont éliminées au lieu que le p-idrossimetilfenobarbital, à la fois libre et conjugué, et jusqu'à 10% comme le phénobarbital.[4][5]
Le taux d'excrétion du phénobarbital inchangé est augmentée par alcalinisation de l'urine et / ou par une augmentation du débit urinaire. Dans l'urine, mais en plus petites quantités, il est également possible de trouver p-idrossifenobarbital acide 5-éthyl-5- (4-hydroxy-3-méthoxyphényl) l'acide barbiturique et le 5-éthyl-5- (4-hydroxy-3- méthoxyphényl) -1-metilbarbiturico.[6][7]

toxicité

La dose létale minimale pour l'homme est considéré comme 2 g.

utilisations cliniques

Le méthylphénobarbital est indiqué dans le traitement prophylactique de type crises d'épilepsie primaire généralisée tonico-cloniques (Connu sous le nom de grand mal) et type absence typique (Petit mal), y compris l'équivalent psychomoteur. Le médicament est notamment utilisé en remplacement chez les sujets dont doit être interrompu en raison de la phénobarbital excessive sédation. Toutefois, il convient de noter qu'il n'y a aucune preuve scientifique concluante que l'méthylphénobarbital produit un degré de sédation plus faible.[8]
Les cliniciens préfèrent utiliser méthylphénobarbital aussi chez les patients chez qui le phénobarbital induit hyperexcitabilité, irritabilité ou troubles de l'humeur.
Comme le phénobarbital, le méthylphénobarbital est souvent administré en association avec phénytoïne ou d'autres antiépileptiques.

et les effets secondaires indésirables

Le méthylphénobarbital peut causer une dépendance. Chez les patients traités par méthylphénobarbital peut se produire des cas d'idées et de comportements suicidaires. Par conséquent, les patients doivent être étroitement surveillés pour empêcher un tel événement.
Les effets secondaires les plus courants sont encore représentés par sédation et la all'assopimento tendance. D'autres effets communs sur le système nerveux central sont les vertiges, la nystagme et l 'ataxie.[9]

Contre-indications

Le médicament est contre-indiqué chez les personnes présentant une hypersensibilité à la substance active. Il est également contre-indiqué chez les patients atteints porphyrie, l'insuffisance hépatique, insuffisance rénale et arrêt respiratoire.

doses thérapeutiques

Le méthylphénobarbital est administré par voie orale à des doses de 200-400 mg / jour, en prise unique ou fractionnée. Dans la mesure où cela est nécessaire, la dose peut être augmentée jusqu'à 600 mg / jour.
Le médicament doit être changé progressivement 6-7 jours, à d'autres médicaments antiépileptiques. Le traitement doit toujours commencer par une faible dose qui est augmentée de manière progressive sur une base quotidienne, pour une période de 4-5 jours, jusqu'à atteindre la dose optimale. La dose optimale doit être déterminée par individu par individu, de manière à atteindre l'effet thérapeutique maximal avec un minimum d'effets secondaires.
Chez les enfants de moins de 5 ans, la dose habituelle est 16-32 mg 3-4 fois par jour. Chez les enfants de plus de cinq ans est 32-64 mg 3-4 fois par jour. Selon certains spécialistes seraient doses recommandées à partir de 6-8 mg / kg / jour avant de dormir. Lorsque le méthylphénobarbital est administré en association avec le phénobarbital, la dose habituelle des deux médicaments devrait être réduit de moitié.

interactions

Compte tenu du produit chimique et pharmacologique corrélation étroite entre méthylphénobarbital et le phénobarbital, il est probable que le médicament induit des enzymes microsomales hépatiques du système[10] afin d'aller modifier le métabolisme de nombreux autres médicaments.

notes

  1. ^ CR. Craig, FE. Shideman, Du métabolisme et des propriétés anticonvulsivantes de méphobarbital et le phénobarbital chez le rat., en J Pharmacol Exp Ther, vol. 176, nº 1, janvier 1971, pp. 35-41, PMID 5569636.
  2. ^ HJ. Kupferberg, J. Longacre-Shaw, Méphobarbital et phénobarbital concentrations plasmatiques chez les patients épileptiques traités avec méphobarbital, en Ther Drug Monit, vol. 1, nº 1, 1979, pp. 117-22, PMID 553327.
  3. ^ WD. Hooper, HE. Kunze; MJ. Eadie, dosage simultané de méthylphénobarbital et le phénobarbital dans le plasma en utilisant une Chromatographie gazeuse - spectrométrie de masse avec la surveillance d'ions sélectionnés, en J Chromatogr, vol. 223, n ° 2, mai 1981, p. 426-31, PMID 7251798.
  4. ^ WD. Hooper, HE. Kunze; MJ. Eadie, Pharmacocinétique et biodisponibilité de méthylphénobarbital dans la main, en Ther Drug Monit, vol. 3, n ° 1, 1981, pp. 39-44, PMID 7233487.
  5. ^ WD. Hooper, HE. Kunze; MJ. Eadie, Des études qualitatives et quantitatives du métabolisme chez l'homme méthylphénobarbital, en Dispositif Metab drogue, vol. 9, n ° 4, pp. 381-5, PMID 6114839.
  6. ^ HE. Kunze, WD. Hooper; MJ. Eadie, analyse par Chromatographie en phase liquide à haute performance des métabolites dans l'urine méthylphénobarbital, en Ther Drug Monit, vol. 3, n ° 1, 1981, pp. 45-9, PMID 7233488.
  7. ^ WH. Lim, WD. Hooper, métabolisme stéréosélective et la pharmacocinétique de méthylphénobarbital racémique chez l'homme, en Dispositif Metab drogue, vol. 17, No. 2, pp. 212-7, PMID 2565213.
  8. ^ S. D. (Simon D.) Shorvon, Le traitement de epileps, Malden, Mass., Blackwell Science, ISBN 0-632-06046-8.
  9. ^ J. HUISMAN H. VASBINDER, [Une épidémie d'ataxie aiguë causée par une intoxication méphobarbital]., en Ned Tijdschr Geneeskd, vol. 106, mai 1962, pp. 1721-5, PMID 14036441.
  10. ^ P. Glogner, S. Massarrat; HR. Henrichs, Les essais thérapeutiques avec méthylphénobarbital (Prominal), un inducteur d'enzyme, dans les maladies du foie. Une contribution à la question de l'hépatotoxicité de barbituriques., en Acta Hepatosplenol, vol. 18, nº 5, pp. 394-7, PMID 5112056.
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