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warfarine
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nom UICPA
(RS) -4-hydroxy-3- (3-oxo-1-phénylbutyl) chrome-4-one
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C19H16OU4
masse moléculaire (u) 308,32794
CAS 81-81-2
Einecs 201-377-6
code ATC B01AA03
PubChem 6691
DrugBank DB00682
SOURIRES CC (= O) CC (C1 = CC = CC = C1) C2 = C (C3 = CC = CC = C3OC2 = O) O
propriétés thermochimiques
pharmacothérapeutique anticoagulants - antagoniste vitamine K
tératogénicité contre-indiqué pour les femmes enceintes [1]
données pharmacocinétiques
biodisponibilité 100%
la liaison aux protéines 99,5%
métabolisme hépatique
La demi-vie 40 heures
excrétion rein 92%
Consignes de sécurité
symboles de danger chimique
À long terme toxiques
danger
phrases H 360d - 372 - 412
Conseils P 201 - 273 - 308 + 313 [2]

la warfarine (ou warfarine, comme il est parfois en italien) est un médicament anticoagulant coumarine. Dans de nombreux pays la warfarine sodique Il est connu sous le nom commercial Coumadin. Il est utilisé dans les thérapies médicales et, à fortes doses, peut également être appliqué raticides.

Il est couramment utilisé pour traiter les caillots sanguins comme La thrombose veineuse profonde et l 'embolie pulmonaire et pour éviter 'coup chez les personnes qui ont fibrillation auriculaire, valvulopathie cardiaque ou chez les personnes qui ont remplacé la vanne d'une vanne mécanique.[3] Il est généralement pris par voie orale, mais peut aussi être utilisé par injection veineuse. [3]

découverte

La découverte de ce médicament est un cas de Serendipity: Warfarine (dont le nom en fait, vient de l'acronyme de la Wisconsin Alumni Research Foundation), a été découvert par hasard en tant que produit de fermentation d'une espèce de trèfle; Ce trèfle était dans l'aliment donné au bétail durant l'hiver 1933 que, en raison de sa rigidité particulièrement élevée, il a rendu presque impossible de trouver du fourrage frais pour le bétail. Le trèfle, la brasserie, produit dicoumarol, qui, en raison de son effet anticoagulant causé un bovin de peste considérables dans les troupeaux de Wisconsin. On a également découvert qu'une substance appelée vitamine K (Koagulation), a été utilisé comme un antidote pour inverser les effets du diluant du sang. Cependant, la crainte que la warfarine pourrait être trop toxique pour l'être humain a conduit, d'abord, à l'utiliser seulement comme un poison de rat. Cependant, pendant la guerre, un marin a tenté de se suicider en avalant une grande quantité de poison de rat: un peu vitamine K Il suffisait d'empêcher leur mort, afin que les médecins ont commencé à un usage thérapeutique supposer. Cependant, la communauté médicale, est restée sceptique jusqu'à ce que le président Eisenhower, frappé par thrombose, Il a demandé à traiter avec des médicaments anti-thrombotique plus puissant à cette époque: la warfarine, en effet, que (pour un coup de chance, compte tenu de la connaissance limitée dosage de cette molécule), il a réussi pour guérir le Président - élu par la suite à un second mandat - gagnant ainsi la notoriété.

pharmacologie

pharmacodynamique

Le mécanisme d'action de la warfarine est due à sa capacité à inhiber les fonctions de vitamine K.

Warfarin inhibe la synthèse de la vitamine K dépendante de facteurs de la coagulation des formes biologiquement actives II, VII, IX et X de football employés, ainsi que les facteurs de régulation de la protéine C, la protéine S et la protéine Z.[4][5]

divers facteurs de coagulation (prothrombine et les facteurs VII, IX et X) Pour devenir actif devrait subir des modifications post-traductionnelles qui consistent carboxylation certains résidus l'acide glutamique, afin de générer l'acide γ-carboxyglutamique. La vitamine K, pendant la réaction de carboxylation, fixe et puis transfère la molécule CO2, Il est converti en vitamine K époxyde qui est ensuite converti par l'enzyme La vitamine K époxyde réductase dans sa forme précédente. Cette enzyme est la cible de l'action de la warfarine, qui détermine l'inhibition.

Pour apparaître des effets anti-coagulation du médicament, il est nécessaire que la piscine La vitamine K est largement convertie en époxyde. Seulement alors, en fait, le facteur de coagulation concentrés produits ne sera pas fait active et ne sera pas en mesure d'exercer son action. En outre, certains facteurs de coagulation ont une demi-vie de quelques jours, vous devrez attendre d'être naturellement porté ou dégradé pour atteindre le plein action pharmacologique. Il est pour ces raisons qui commencent les effets du médicament à apparaître après 8-12 heures après l'ingestion et d'atteindre un effet maximum après 48-72 heures.

pharmacocinétique

Warfarine est prise bouche et il est complètement absorbé et rapidement. Ce processus est ralenti par la prise simultanée de nourriture, mais il n'a pas été sensiblement compromise. Une fois en circulation, le médicament se lie tous 'albumine à 97%. Warfarine est capable de traverser la placenta.

La warfarine ressemble à deux énantiomères (S et R), dont la première présente une plus grande activité anticoagulante de la seconde. Les deux énantiomères sont métabolisés par deux différents cytochromes: CYP2C9 est en charge de S-warfarine, la CYP 3A4 De tels accords avec R. isoenzymes déterminer la production de métabolites inactifs qui sont conjugués avec acide glucuronique niveau hépatique et éliminés matières fécales et urine.

utilisations cliniques

Chez un adulte en bonne santé, le montant initial de la warfarine à administrer est d'environ 10 mg / jour pendant 2 jours. En cas d'augmentation du temps de prothrombine, la insuffisance cardiaque, des modifications de transaminases, soumis à nutrition parentérale ou inférieur à un poids normal, la dose d'induction doit être inférieure à 10 mg / jour. La dose d'entretien ultérieur est choisi en fonction de tous 'INR (Rapport normalisé international) de la personne et est d'environ 3-9 mg / jour.

Warfarine est utilisé dans les états pathologiques suivants:

Au cours du traitement par la warfarine, il est indispensable de vérifier périodiquement l'INR, afin de modifier éventuellement la dose administrée et de maintenir les valeurs de l'INR dans la zone thérapeutique. la British Society for Hematology recommande des valeurs optimales de INR à atteindre dans différentes situations:

  • pour la prophylaxie de la thrombose veineuse, l'INR doit être 2-2,5;
  • pour le traitement de la thrombose veineuse, une embolie pulmonaire, la fibrillation auriculaire, dans le cas de cardioversion, les maladies rhumatismales, infarctus du myocarde l'INR devrait être 2,5;
  • pour la prophylaxie des demandeurs de thrombose veineuse ou une embolie pulmonaire et en cas de présence de valves cardiaques mécaniques, l'INR doit être de 3,5.


Effets indésirables

L'effet indésirable le plus important de la warfarine est l'apparition de saignement, du plus petit au plus grand. En cas de saignement mineur, vous devez arrêter le médicament et pour obtenir la vitamine K par voie orale. Si le saignement est important, il doit cesser d'utiliser la warfarine et de la vitamine K administrée par voie intraveineuse. Dans le cas où le saignement est mal contrôlé peut également utiliser des concentrés de facteurs de coagulation, sang ou plasma congelés.

Warfarine peut être tératogène pour lequel il est déconseillé d'utiliser dans grossesse, en particulier au cours du premier trimestre: la warfarine syndrome foetal (Dysmorphie comme la warfarine ou embryopathy warfarine) est une maladie réellement provoquée par l'administration de la warfarine pendant la grossesse. Ajoutez à cela le fait que, traversant la barrière placentaire, le médicament peut conduire au développement d'une hémorragie placentaires ou du fœtus, en particulier lors de l'accouchement ou au cours des dernières semaines de gestation. Cela peut créer de gros problèmes de décision chez les femmes enceintes dans le besoin d'un traitement anticoagulant.

interactions

Les médicaments qui ont une plus grande affinité avec de la warfarine 'albumine (Tel que sulfamides) Peut spiazzarlo et augmenter son activité. D'autres substances, cependant, peuvent stimuler ou inhiber le métabolisme du médicament, augmentant ou en diminuant l'action.

Parce que la warfarine est un antagoniste compétitif de vitamine K, principalement présents dans les fruits et légumes et foie, Il est déconseillé la consommation d'aliments et suppléments contenant de la vitamine K pour prévenir une action anticoagulante de diminution.

La nécrose de la peau induite par la warfarine est un état qui se produit dans la nécrose de la peau de la peau et du tissu sous-cutané dû à un déficit en protéine C acquis après le traitement avec des anticoagulants K anti-vitamines comme la warfarine. [6]

notes

  1. ^ Encart - sous la rubrique « Grossesse et allaitement »
  2. ^ Sigma-Aldrich; rev. de 06.11.2012
  3. ^ à b warfarine, drugs.com.
  4. ^ Ansell J, Hirsh, « Pharmacologie et de la gestion des antagonistes de la vitamine K:, en American College of Chest Physicians lignes directrices de pratique clinique fondées sur des preuves (8e édition), 2008.
  5. ^ Crowther MA, Douketis JD, Schnurr T, L Steidl, Mera V, « Vitamine K orale abaisse le rapport normalisé international plus rapidement que la vitamine K sous-cutanée dans le traitement d'une coagulopathie associée à la warfarine. Une étude randomisée, contrôlée », en Stagiaire. Med., (Août 2002).
  6. ^ Induced Warfarine peau Nécrose, ncbi.nlm.nih.gov.

bibliographie

  • B.G. Katzung, Générale et pharmacologie clinique, Quatrième édition italienne; Piccin, Padova
  • Mycek MJ, Harvey RA et Champe PC, Pharmacologie. Deuxième édition italienne, Zanichelli Editore, Bologne

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