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rivaroxaban
rivaroxaban structure.svg
Rivaroxaban xtal 2005.png
nom UICPA
(S) -5-chloro-N-{[2-oxo-3- [4- (3-oxomorpholine-4-yl)
phényl] oxazolidine-5-yl] méthyl} thiophène-2-carboxamide
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C19H18ClN3OU5S
masse moléculaire (u) 435,882
CAS 366789-02-8
code ATC B01AX06
PubChem 6433119
DrugBank DB06228
SOURIRES c1cc (ccc1N2CCOCC2 = O) N3C [C @@ H] (OC3 = O) NC (= O) c4ccc (s4) Cl
données pharmacocinétiques
biodisponibilité 80% à 100%; Cmax = 2-4 heures (10 mg par voie orale)
métabolisme CYP 3A4, CYP2J2 et mécanismes indépendants par CYP
La demi-vie 7-11 heures
excrétion 2/3 1/3 métabolisé dans le foie et excrétée inchangée
Consignes de sécurité

rivaroxaban (Dans l'entreprise de stade expérimental? BAY 59-7939) Est un anticoagulant par voie orale inventé et développé par la société pharmaceutique Bayer.[1] Il est le premier disponible anticoagulant qui agit comme un inhibiteur du facteur Xa directs, actif par voie orale.[2]

Il appartient à la famille des médicaments appelés: De nouveaux anticoagulants oraux (NAO).

Le médicament est utilisé pour la prévention de la thromboembolie veineuse suivant une chirurgie orthopédique et dans la pratique clinique au cours du traitement par rivaroxaban, il n'y a pas besoin d'une surveillance des paramètres de la coagulation.[3] En Italie, le médicament est commercialisé par Bayer sous le nom commercial Xarelto, sous forme pharmacologique de comprimés enrobés de 10, 15 et 20 mg et est remboursable par le National Health Service (classe A).

pharmacodynamique

rivaroxaban
La cascade de la coagulation. Notez la valeur intrinsèque et extrinsèque et le rôle du facteur Xa dans l'activation de la prothrombine

Le rivaroxaban est un inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa.[4] Le facteur Xa inhibition provoquée par la molécule bloque simultanément la voie intrinsèque et la voie extrinsèque de la cascade de coagulation. De cette façon, il est inhibée et la formation de thrombine, à la fois le développement de thrombus. Le rivaroxaban n'a pas d'effet inhibiteur sur la thrombine (facteur II activé) et ne constitue en aucune façon sur l'agrégation des plaquettes.[5][6]

pharmacocinétique

après administration par voie orale le médicament est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. la biodisponibilité rivaroxaban absolue apparaît élevée (80% - 100%).[7] La concentration plasmatique maximale (Cmax) Est atteint dans les 2-4 heures après comprimé. Prise concomitante d'aliments ne modifie pas non plus la zone sous la courbe (AUC) ou le pic concentrazione.Pertanto Xarelto peut être pris avec ou sans repas. La variabilité inter-individuelle de la pharmacocinétique du rivaroxaban est comprise entre 30% et 40%. Le lien avec protéines plasmatiques Elle est élevée et égale à environ 92% -95%, impliquant notamment l 'albumine sérum. Le rivaroxaban est métabolisé par le corps humain CYP 3A4, CYP2J2 et d'autres mécanismes de CYP indépendants. L 'demi-vie du médicament varie entre 7 et 11 heures. Environ 50% du médicament est éliminé par urine, avec 30% d'une dose administrée excrétée directement dans urine substance active sous forme inchangée. Les 50% restant est éliminé par la place les matières fécales. Chez les personnes âgées elles sont observées sur les concentrations moyennes plasmatiques plus élevées que les patients plus jeunes, probablement liés à une réduction de dégagement rein. Cependant, les données ne sont pas cliniquement pertinentes et n'a pas besoin d'adaptation dosage.[8][9]

utilisations cliniques

Le médicament est utilisé dans la prévention de la thromboembolie veineuse (La thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire) Chez les sujets adultes à haut risque, comme en cours de remplacement orthopédique chirurgie dell 'hanche ou genou.[10][11][12][13][14][15]

A partir de Septembre 2011 rivaroxaban a été montré par Agence européenne des médicaments (EMA)[16] puis approuvé par la Commission européenne pour une utilisation dans deux nouvelles indications:

  • la prévention des AVC et d'embolie systémique chez les patients adultes atteints de fibrillation auriculaire (FA) non valvulaire, avec un ou plusieurs facteurs de risque (tels que l'hypertension artérielle, l'insuffisance cardiaque congestive, l'âge de plus de 75, le diabète, accident vasculaire cérébral avant ou précédent TIA)[17][18][19][20]
  • le traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP) et la prévention de la thrombose veineuse profonde récurrente et l'embolie pulmonaire (PE) à la suite d'une thrombose veineuse profonde aiguë, chez des sujets adultes.[21][22][23]

En italien avec des pathologies antérieures, il peut être prescrit à partir de 2013, reconnaissant ainsi la décision de la Commission européenne.

Dans la prévention de la thromboembolie veineuse après une intervention chirurgicale et dans le traitement de la thromboembolie veineuse aiguë et artérielle est possible de recourir à d'autres médicaments, tels que l'héparine, héparines de bas poids moléculaire et les antagonistes de la vitamine K est donc pas encore pleinement défini ce que la portée réelle de la nouvelle classe des anticoagulants, les inhibiteurs directs du facteur Xa.[24][25]

des effets secondaires indésirables et

Au cours du traitement par rivaroxaban les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des nausées, sécheresse de la bouche, des vomissements, dyspepsie, constipation ou diarrhée, des douleurs abdominales. Chez certains sujets, il y avait une augmentation de GGT et transaminases (ASAT et ALAT) et plus rarement des 'amylase, de lipase, de bilirubine, de LDH, de phosphatase alcaline. L'utilisation du rivaroxaban a été associée à un risque accru de saignement occulte ou manifeste de tout tissu ou organe. Ces hémorragies, si elles sont importantes, peuvent ensuite causer de l'anémie. Parmi les hémorragies sont signalés hématomes, saignement du tractus gastro-intestinal (gingival, rectale, hématémèse) hématurie, hémorragie des voies génitales et ménorragies, épistaxis, hémorragie conjonctivale. On ne sait pas actuellement la fréquence avec laquelle une hémorragie peut se produire dans un organe critique (par exemple, dans le cerveau).

A Septembre 2013 AIFA Il a publié une note d'information avec l'accord 'Agence européenne des médicaments (EMA), qui a souligné que le rivaroxaban ne nécessite pas de surveillance systématique de l'activité anticoagulante, mais qui, cependant, les études cliniques et de l'expérience post-commercialisation ont démontré que les événements hémorragiques majeurs, et parmi ceux-ci les mêmes événements fatale, sont non seulement limités à l'utilisation d'antagonistes vitamine K ou héparines bas poids moléculaire (HBPM), mais se révèlent être significativement élevés pour rivaroxaban et les nouveaux anticoagulants oraux.[26]

Contre-indications

Le rivaroxaban est contre-indiqué chez les patients atteints de hypersensibilité à noter ingrédient actif ou l'une quelconque de excipients. Il est contre-indiqué chez les patients ayant des saignements cliniquement importants dans la loi, et ceux qui souffrent d'une maladie du foie associée à une coagulopathie et le risque de saignement.[27] En outre évité chez les femmes grossesse ou l'allaitement.

doses thérapeutiques

Chez les patients adultes, la dose recommandée pour la prévention de l'AVC et de l'embolie systémique est égale à 10-15 mg par voie orale une fois par jour rivaroxaban. La première hypothèse devrait être dans les 6-10 heures après la chirurgie, à condition qu'il ait été assuré hémostatique. La durée du traitement dépend de la stratification du risque de thromboembolie veineuse, et est en relation avec le type de chirurgie orthopédique. Par conséquent:

  • Chez les patients ayant subi une chirurgie majeure au genou, il est recommandé d'utiliser un traitement de 2 semaines.
  • Chez les sujets présentant une chirurgie majeure de la hanche, un traitement de 5 semaines est recommandée.

Pour le traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP) et le traitement de l'embolie pulmonaire (PE) au lieu de la dose recommandée est de 15 mg deux fois par jour, pendant les trois premières semaines. Ensuite, vous devez prendre une dose de 20 mg une fois par jour. La durée du traitement (qui peut être « court », ou pas plus de 3 mois, ou « long », qui est de plus longue durée) doit être individualisée peser soigneusement les bénéfices attendus du traitement par rapport au risque de saignement. Le médicament peut être pris avec ou sans nourriture. Le rivaroxaban doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) mentre ne è sconsigliato l'uso in soggetti con epatopatia associata a coagulopatia e rischio emorragico clinicamente significativo.

dose excessive

En cas de surdosage de rivaroxaban peut se produire des complications hémorragiques, même graves. En cas d'apport récent, vous pouvez recourir à l'utilisation de charbon actif afin de réduire l'absorption. En plus du report de la dose suivante, vous devez prendre en compte la possibilité d'arrêter le traitement. Tout saignement actif doit être traitée de la manière la plus appropriée, par exemple par le recours à la compression mécanique ou le remplacement des liquides et le soutien hémodynamique avec transfusions sanguines ou produits sanguins. ni le sulfate de protamine ni vitamine K semblent affecter l'activité anticoagulante du médicament. Aucun antidote spécifique est disponible pas en mesure de contrer les effets de rivaroxaban. Il doit être approuvé par l'agence américaine Food and Drug Administration le nouvel antidote à la drogue ELIQUIS (apixaban)[28]. L'antidote, appelé Andexanet Alfa (PRT064445), les inhibiteurs sera utilisé aussi pour le rivaroxaban en mesure de bloquer l'action de Le facteur de coagulation Xa, et sa mise sur le marché est prévue pour 2016[29].

notes

  1. ^ E. Perzborn, J. Strassburger; A. Wilmen; J. Pohlmann; S. Roehrig; KH. Schlemmer; A. Straub, In vitro et dans des études in vivo du nouvel agent antithrombotique BAY 59-7939 - un oral, un inhibiteur direct du facteur Xa., en J Thromb Haemost, vol. 3, nº 3, 2005 Sea, pp. 514-21, DOI:10.1111 / j.1538-7836.2005.01166.x, PMID 15748242.
  2. ^ D. Kubitza, M. Becka; B. Voith; M. Zuehlsdorf; G. Wensing, Sécurité, pharmacodynamique et la pharmacocinétique de doses uniques de BAY 59-7939, un exposé oral, le facteur inhibiteur direct Xa., en Clin Pharmacol Ther, vol. 78, nº 4, mai 2005, p. 412-21, DOI:10.1016 / j.clpt.2005.06.011, PMID 16198660.
  3. ^ AG. Turpie, WD. Fisher; KA. Bauer; LM. Kwong; MW. Irwin; P. Kälebo; F. Misselwitz; M. Gent, BAY 59-7939: un inhibiteur oral du facteur Xa, directe pour la prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients après prothèse totale du genou. Une étude de dose allant de la phase II., en J Thromb Haemost, vol. 3, nº 11, novembre 2005, p. 2479-86, DOI:10.1111 / j.1538-7836.2005.01602.x, PMID 16241946.
  4. ^ E. Perzborn, S. Roehrig; A. Straub; D. Kubitza; W. Mueck; V. Laux, Rivaroxaban: un nouveau facteur inhibiteur oral Xa., en Arterioscler Thromb Vasc Biol, vol. 30, nº 3, mars 2010, p. 376-81, DOI:10,1161 / ATVBAHA.110.202978, PMID 20139357.
  5. ^ MP. Gulseth, J. Michaud; EA. Nutescu, Rivaroxaban: un inhibiteur direct du facteur Xa par voie orale., en Am J Santé Syst Pharm, vol. 65, nº 16, mai 2008, pp. 1520-9, DOI:10,2146 / ajhp070624, PMID 18693206.
  6. ^ MM. Samama, Le mécanisme d'action du rivaroxaban - un inhibiteur oral, du facteur Xa directs - Par rapport à d'autres anticoagulants., en Thromb Res, vol. 127, nº 6, juin 2011, pp. 497-504, DOI:10.1016 / j.thromres.2010.09.008, PMID 20888031.
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