19 708 Pages

avertissement
Les informations ne sont pas des conseils médicaux et ne peut pas être précis. Le contenu est uniquement à des fins d'illustration et non un substitut à un avis médical: lire les avertissements.


darexaban
Darexaban.svg
nom UICPA
N-(3-Hydrossi-2 - {[4- (4-méthyl-1,4-diazépan-1-yl) benzoyl] amino} phényl) -4-methossibenzamide
noms alternatifs
YM150
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C27H30N4OU4
masse moléculaire (u) 474,55 g / mol
CAS 365462-23-3
PubChem 9912771
SOURIRES CN1CCCN (CC1) C2 = CC = C (C = C2) C (= O) NC3 = C (C = CC = C3O) NC (= O) C4 = CC = C (C = C4) OC
données pharmacocinétiques
La demi-vie 14-18 heures
excrétion 51,9% de bile; 46,4% des reins[1]
Consignes de sécurité

darexaban, déjà connu sous l'abréviation YM150, commercialisé sous forme de sel maléate darexaban, Il est un composé anticoagulant et antithrombotique, un inhibiteur direct de la facteur Xa. Le médicament a été développé par la société pharmaceutique Astellas Pharma. Le médicament est en cours d'étude pour la prévention de la thromboembolie veineuse après une chirurgie orthopédique des membres inférieurs, ou empêcher 'coup chez les patients atteints fibrillation auriculaire et les événements ischémiques le syndrome coronarien aigu.

pharmacodynamique

Darexaban est un inhibiteur puissant, réversible, directe et hautement sélectif du site actif de la facteur Xa.[2] L'anticoagulant n'a pas besoin dell 'antithrombine III pour mener à bien l'activité antithrombotique. Darexaban inhibe à la fois le facteur Xa libre que celui qui est lié à caillot et l'inhibition de la part du facteur Xa de la molécule empêche la génération de la thrombine et le développement de thrombus entraînant une diminution de la formation de caillots de sang qui dépend de la dose. Darexaban n'inhibe directement l'agrégation des plaquettes, mais empêche indirectement l'agrégation plaquettaire induite par la thrombine.[2] En raison de l'activité inhibitrice exercée sur le facteur X activé (FXa) la molécule détermine une prolongation de plusieurs tests de coagulation, et en particulier de temps de prothrombine (PT), Rapport Normalisé international (INR) et du temps de thromboplastine partielle activée (APTT).

pharmacocinétique

après administration par voie orale darexaban est rapidement absorbé par tractus gastro-intestinal. la concentration plasmatique maximale (Cmax) Est atteint en 1-3 heures de prendre la substance.[1] L'effet de la nourriture sur l'absorption est cliniquement non pertinente, ce qui rend le médicament peut être administré sans tenir compte des repas.[3][4]

Dans le corps, la molécule est fortement métabolisée darexaban glucuronide qui est le métabolite pharmacologiquement actif.[5] Cette transformation bio est probablement une conséquence du métabolisme de premier passage hépatique avec l'intervention de UDP-glucuronosyltransferase.[1][6] Le métabolisme de darexaban se produit également dans l'intestin grêle, mais dans une mesure bien moindre.[2] La glucuronidation de darexaban se produit rapidement, de sorte que la demi-vie de la molécule elle-même est courte. Cependant, le métabolite, darexaban glucuronide a une longue demi-vie terminale qui est égale à 14-18 heures.[1] Darexaban aucune interaction significative avec les inhibiteurs et les inducteurs de CYP 3A4 et la protéine de membrane P-glycoprotéine (P-gp).[7][8]
L'élimination de la molécule du corps se produit à la fois rénalement que dans les matières fécales, dans des proportions similaires (46,4% et 51,9%, respectivement).[1]

essais cliniques

Darexaban était sûr et efficace et bien toléré dans la prévention de la maladie thromboembolique veineuse en remplacement de la hanche élective chirurgie,[6][9] et il a également été l'objet d'études dans la prévention de l'attaque cérébrale chez des patients présentant une fibrillation auriculaire dans une étude de phase II (OPAL-2).[10] Les résultats de l'étude clinique de phase II, ruby-1, ont montré que l'administration orale de darexaban en combinaison avec la thérapie antiplaquettaire standard, normalement utilisé pour les patients souffrant le syndrome coronarien aigu (SCA) a entraîné une augmentation des taux de saignement variant de deux à quatre fois.[11]

Contre-indications

Darexaban est contre-indiqué chez les patients atteints de hypersensibilité à noter ingrédient actif ou l'une quelconque de excipients la formulation de médicament. Il est également contre-indiqué chez les patients présentant des saignements cliniquement importants dans la loi, et ceux qui souffrent d'une maladie du foie associée à une coagulopathie et le risque de saignement.

notes

  1. ^ à b c et T. Hashimoto, K. Suzuki; Y. Kihara; T. Iwatsubo; A. Miyashita; M. Heeringa; H. Onkels; D. Groenendaal; F. Verheggen; S. van Marle; T. Usui, L'absorption, le métabolisme et l'excrétion de darexaban (YM150), un nouvel inhibiteur du facteur Xa directement chez l'homme., en xénobiotiques, vol. 43, nº 6, juin 2013, pp. 534-47, DOI:10,3109 / 00498254.2012.738045, PMID 23167531.
  2. ^ à b c Y. Iwatsuki, T. Sato; Y. Moritani; T. Shigenaga; M. Suzuki; T. Kawasaki; T. Funatsu; S. Kaku, profil biochimique et pharmacologique de darexaban, un facteur inhibiteur oral direct Xa., en Eur J Pharmacol, vol. 673, 1-3, décembre 2011, pp. 49-55, DOI:10.1016 / j.ejphar.2011.10.009, PMID 22040919.
  3. ^ T. Kadokura, Y. Taniuchi; H. Inoue; M. Saito; M. Iwahana; S. Yamada; A. Urae; M. Nakamura, Effet de la nourriture sur la pharmacocinétique de darexaban, un inhibiteur du facteur Xa oral direct, chez les sujets sains japonais., en Int J Clin Pharmacol Ther, vol. 51, nº 3, mars 2013, pp. 200-6, DOI:10,5414 / CP201804, PMID 23211396.
  4. ^ D Groenendaal, Heeringa M, Kadokura T, Verheggen F, G STRABACH, Heinzerling H., YM150, un inhibiteur direct du facteur Xa par voie orale, a démontré une pharmacocinétique / pharmacodynamique prévisible et profil proportionnelle à la dose après une seule administration de doses multiples et: résultats de trois études., en sang, nº 116, 2013, p. 3323.
  5. ^ T. Kadokura, M. Kashiwa; D. Groenendaal; M. Heeringa; R. Mol; F. Verheggen; A. Garcia-Hernandez; H. Onkels, pharmacocinétique clinique, pharmacodynamique, la sécurité et la tolérance de darexaban, un facteur oral direct Xa Inhibitor, chez les sujets sains caucasiens et japonais., en Biopharm Dispositif de drogue, En Août 2013, DOI:10.1002 / bdd.1858, PMID 23929659.
  6. ^ à b BI. Eriksson, AG. Turpie; MR. Lassen; MH. Prins; G. Agnelli; P. Kälebo; G. Wetherill; JW. Wilpshaar; L. Meems; A. Paireddy; M. Wall, Prévention de la maladie thromboembolique veineuse avec un inhibiteur du facteur Xa par voie orale, YM150, après une arthroplastie totale de la hanche. Une étude de recherche de dose (ONYX-2)., en J Thromb Haemost, vol. 8, nº 4, mai 2010, p. 714-21, DOI:10.1111 / j.1538-7836.2010.03748.x, PMID 20088935.
  7. ^ D. Groenendaal, G. STRABACH; A. Garcia-Hernandez; T. Kadokura; M. Heeringa; R. Mol; C. Eltink; H. Onkels, La pharmacocinétique de darexaban ne sont pas affectés à un degré cliniquement significatif par la rifampicine, un puissant inducteur du CYP3A4 et la P-glycoprotéine., en Br J Clin Pharmacol, vol. 75, No. 2, février 2013, pp. 440-9, DOI:10.1111 / j.1365-2125.2012.04346.x, PMID 22642721.
  8. ^ T. Kadokura, D. Groenendaal; M. Heeringa; R. Mol; F. Verheggen; A. Garcia-Hernandez; H. Onkels, Darexaban (YM150), un facteur inhibiteur oral direct Xa, n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique de la digoxine., en Eur J Drug Metab Pharmacokinet, En Juin 2013, DOI:10.1007 / s13318-013-0141-1, PMID 23754514.
  9. ^ BI. Eriksson, AG. Turpie; MR. Lassen; MH. Prins; G. Agnelli; P. Kälebo; ML. Gaillard; L. Meems, Une étude d'escalade de dose de YM150, un inhibiteur du facteur Xa oral direct, dans la prévention de la maladie thromboembolique veineuse en chirurgie de remplacement de la hanche primaire élective., en J Thromb Haemost, vol. 5, n ° 8, AG0 2007, pp. 1660-5, DOI:10.1111 / j.1538-7836.2007.02644.x, PMID 17663737.
  10. ^ T. Nagao, [État actuel et futur des inhibiteurs anti-Xa]., en Rinsho Shinkeigaku, vol. 51, nº 11, novembre 2011, pp. 1007-1010, PMID 22277459.
  11. ^ PG. Steg, SR. Mehta; JW. Jukema; GY. Lip; CM. Gibson; F. Kovar; P. Kala; A. Garcia-Hernandez; RW. Renfurm; CB. Granger; PG. Steg, Ruby-1: une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo de l'innocuité et la tolérabilité du nouvel inhibiteur du facteur Xa oral darexaban (YM150) À la suite du syndrome coronarien aigu., en Eur J Coeur, vol. 32, nº 20, octobre 2011, pp. 2541-54, DOI:10.1093 / eurheartj / ehr334, PMID 21878434.

Articles connexes

De nouveaux anticoagulants oraux (NAO)

fiber_smart_record Activités Wiki:
Aidez-nous à améliorer Wikipedia!
aller