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bétrixaban
bétrixaban structure.png
nom UICPA
N- (5-cloropyridin-2-yl) -2 - ([4- (N, N-dimetilcarbamimidoil) benzoyl] amino) -5-methossibenzamide
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C23H22ClN5OU3
masse moléculaire (u) 451,905
CAS 330942-05-7
code ATC aucun
PubChem 10275777
SOURIRES CN (C) C (= N) C1 = CC = C (C = C1) C (= O) NC2 = C (C = C (C = C2) OC) C (= O) NC3 = NC = C (C = C3) Cl
Consignes de sécurité

bétrixaban (Déjà connu sous l'abréviation PRT054021) Est un composé anticoagulant, un inhibiteur direct de la facteur Xa.[1] Il est un anticoagulant puissant, actif par voie orale manière hautement sélective et au facteur Xa, ayant été sélectionné parmi un groupe de composés analogues en raison de sa faible affinité pour les canaux potassiques hERG.[2] Bétrixaban est actuellement à l'étude dans essai clinique d'un être humain pour évaluer leur efficacité dans la prévention thromboembolie veineuse après la chirurgie du genou,[3] et pour la prévention 'coup secondaire fibrillation auriculaire.[4][5] Bétrixaban a montré une activité antithrombotique remarquable et est généralement bien toléré.[6] En particulier bétrixaban ne semble pas provoquer une prolongation 'l'intervalle QT, il est donc pas associé à un risque accru de troubles du rythme malignes, en particulier torsades de pointes.[7]

pharmacodynamique

Bétrixaban est un inhibiteur puissant, réversible, directe et hautement sélectif du site actif de la facteur Xa. La molécule ne nécessite pas dell 'antithrombine III pour mener à bien l'activité antithrombotique. Bétrixaban inhibe à la fois le facteur Xa libre que celui qui est lié à caillot. L'inhibition du facteur Xa par la molécule empêche la génération de thrombine et le développement de thrombus. Bétrixaban n'a pas d'effet direct sur l'agrégation plaquettaire, mais son administration implique, indirectement, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par la thrombine.

pharmacocinétique

après administration par voie orale Bétrixaban est rapidement absorbé par tractus gastro-intestinal.Quand il est pris avec le C alimentairemax et l'aire sous la courbe (ASC) peut être réduite à environ la moitié des valeurs obtenues sur un estomac vide. la concentration plasmatique maximale (Cmax) Il est atteint 3-4 heures après la prise par voie orale. la biodisponibilité Après la prise orale d'une dose de 80 mg est d'environ 34%. Le lien avec protéines plasmatiques Il est de 60%. L 'demi-vie le médicament est d'environ 19-20 heures.[2][3][8] Dans le corps, l'anticoagulant ne subit qu'un métabolisme minimum par cytochromes système P450. Bétrixaban est un substrat de protéines membranaires, et en particulier de P-glycoprotéine (P-gp).[9] L'élimination de la molécule du corps se produit principalement la bile, tandis que l'élimination rénalement est limitée (environ 17%).[10]

essais cliniques

Dans les études cliniques la phase 1 et 2 Bétrixaban a été évalué en 1411 les êtres humains. Parmi eux, plus de 100 sujets ont été traités avec le médicament pendant six mois ou plus. Dans trois études de phase 2 de l'efficacité bétrixaban a été évaluée dans un certain nombre de populations spécifiques de patients comparant par rapport aux anticoagulants couramment utilisés. Dans ces études bétrixaban il semble être bien toléré, avec une tolérance comparable ou supérieure par rapport à la warfarine et énoxaparine. De plus, ses propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques sont apparus prévisibles et en même temps a réalisé une activité anticoagulante cliniquement significative, mettant en évidence un risque d'effets indésirables et indésirables comparables ou moins (en termes de saignements mineurs), par rapport à d'autres agents existants.

des effets secondaires indésirables et

Les principaux effets secondaires pendant le traitement par bétrixaban semblent être dans le tractus gastro-intestinal et comprennent principalement les nausée et diarrhée, ainsi que la possibilité de saignements gastro-intestinaux (hématémèse, méléna, hématochézie), Rectum et saignements hémorroïdaires et saignements gingivaux.

notes

  1. ^ BI. Eriksson, DJ. Quinlan; JI. Weitz, pharmacocinétique et pharmacodynamique comparative de thrombine oral direct et inhibiteurs du facteur Xa dans le développement., en Clin Pharmacokinet, vol. 48, nº 1, 2009, pp. 1-22, PMID 19071881.
  2. ^ à b P. Zhang, W. Huang; L. Wang; L. Bao; ZJ. Jia; MS. Bauer; EA. Goldman; GD. Probst; Y. chanson; T. Su; J. Fan, Découverte de bétrixaban (PRT054021), le N- (5-chloropyridine-2-yl) -2- (4- (N, N-dimethylcarbamimidoyl) benzamido) -5-méthoxy-benzamide, le facteur inhibiteur de Xa très puissant, sélectif et efficace par voie orale ., en Med Chem Lett Bioorg, vol. 19, n ° 8, mai 2009, p. 2179-85, DOI:10.1016 / j.bmcl.2009.02.111, PMID 19297154.
  3. ^ à b AG. Turpie, KA. Bauer; BL. Davidson; WD. Fisher; M. Gent; MH. Huo; U. Sinha; DD. Gretler; J. Jupiter; DL. Fox; A. Profitt, Une évaluation randomisée de bétrixaban, un inhibiteur du facteur Xa par voie orale, pour la prévention d'événements thromboemboliques après un remplacement total du genou (EXPERT)., en Thromb Haemost, vol. 101, nº 1, janvier 2009, p. 68-76, PMID 19132191.
  4. ^ JP. Piccini, RD. Lopes; KW. Mahaffey, facteur Xa par voie orale des inhibiteurs pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux dans la fibrillation auriculaire., en Curr Opin Cardiol, vol. 25, nº 4, juillet 2010, p. 312-20, DOI:10,1097 / HCO.0b013e32833a524f, PMID 20520539.
  5. ^ KP. Cabrai, J. Ansell, Les inhibiteurs oraux direct du facteur Xa pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux dans la fibrillation auriculaire., en Nat Rev Cardiol, vol. 9, nº 7, juillet 2012, p. 385-91, DOI:10.1038 / nrcardio.2012.19, PMID 22371104.
  6. ^ M. Sobieraj-Teague, M. O'Donnell; J. Eikelboom, Les nouveaux anticoagulants pour la fibrillation auriculaire., en Semin Thromb Hemost, vol. 35, nº 5, jul 2009, p. 515-24, DOI:10.1055 / s-0029-1234147, PMID 19739042.
  7. ^ J. Morganroth, DD. Gretler; SJ. Hollenbach; JL. agnelage; U. Sinha, Absence de QTc avec bétrixaban: un double aveugle étude randomisée, ECG complet et contrôlé par placebo positif., en Expert Opin Pharmacother, vol. 14, nº 1, Gen, 2013, pp. 5-13, DOI:10,1517 / 14656566.2013.753057, PMID 23216423.
  8. ^ Tsiara S., K. Pappas; D. Boutsis; M. Laffan, Les nouveaux anticoagulants oraux: ils doivent remplacer les héparines et la warfarine?, en Hellénique J Cardiol, vol. 52, nº 1, pp. 52-67, PMID 21292607.
  9. ^ M. Palladino, G. Merli; L. Thomson, L'évaluation du facteur inhibiteur oral direct de Xa - bétrixaban., en Expert Opin Investig médicaments, En Août 2013, DOI:10,1517 / 13543784.2013.825605, PMID 23964817.
  10. ^ SJ. Connolly, J. Eikelboom; P. Dorian; SH. Hohnloser; DD. Gretler; U. Sinha; MD. Ezekowitz, Bétrixaban Par rapport à la warfarine chez les patients souffrant de fibrillation auriculaire: résultats d'une étude de phase 2 randomisée, à dose allant (Explorer-Xa)., en Eur J Coeur, vol. 34, nº 20, mai 2013, pp. 1498-505, DOI:10.1093 / eurheartj / eht039, PMID 23487517.

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