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oxybutynine
oxybutynine structure.png
nom UICPA
4-Dietilamminobut-2-ynil 2-cycloesil-2-hydroxy-2-fenilethanoato
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C22H31NO3
masse moléculaire (u) 357,486
CAS 5633-20-5
code ATC G04BD04
PubChem 4634
DrugBank DB01062
SOURIRES O = C (OCC # NCF (CC) CC) C (O) (c1ccccc1) C2CCCCC2
données pharmacocinétiques
La demi-vie 12.4-13.2 heures
Consignes de sécurité

L 'oxybutynine ou oxybutynine Il est une molécule ayant des propriétés de type anticholinergique. Comme médicament est utilisé pour soulager les troubles des voies urinaires et des voies urinaires, en particulier la miction trop fréquente et l'incapacité de contrôler la miction (Le soi-disant l'incontinence urinaire l'incontinence d'urgence). L'effet est obtenu grâce à une réduction des spasmes musculaires de la vessie. La molécule est un antagoniste compétitif récepteurs muscariniques type M1, M2 et M3 dell 'acétylcholine. Il a également un effet antispasmodique direct sur le muscle lisse de la vessie comme bloqueur des canaux calciques et anesthésique local,[1] mais à des concentrations beaucoup plus élevées que celles habituellement utilisées dans la pratique clinique. En Italie, le médicament est vendu par la société pharmaceutique Jannsen-Cilag Lyrinel XL avec le nom commercial et la société Sanofi-Aventis avec le nom de marque Ditropan, sous forme pharmaceutique de comprimés de 5 mg. Il est également commercialisé par de nombreuses autres sociétés comme médicament équivalent. En Italie, la société pharmaceutique Nicobrand limitée met à la disposition avec le nom commercial Kentera une formulation composée d'un timbre transdermique contenant 36 mg d'oxybutynine.

pharmacodynamique

Oxybutynine exerce sur muscle lisse activité de type et de l'action antimuscarinique antispasmodique directe. Des études expérimentales réalisées sur le muscle de lapin pubo-vésical ont démontré que l'oxybutynine présente un cinquième du vallon anticholinergique 'atropine mais en même temps a une activité antispasmodique de quatre à dix fois plus, si on les compare à celle exercée atropine. Le médicament est dépourvu d'effets antinicotinici, à savoir ne détermine pas au niveau du bloc plaques neuromusculaires ou ganglions végétatifs.

pharmacocinétique

après absorption par voie orale oxybutynine est absorbée par tractus gastro-intestinal. Le médicament est largement distribué dans les tissus du corps après absorption systémique. la concentration plasmatique maximale (Cmax) Il est atteint après environ 2 heures après la prise (Tmax). La biodisponibilité absolue de la formulation de comprimé est d'environ 6% (avec un intervalle qui varie entre 1,6 et 10,9%). Il existe de grandes variations interindividuelles des paramètres pharmacocinétiques. Lorsque oxybutynine est administré avec de la nourriture, il est déterminé par un léger retard dans l'absorption et la biodisponibilité accrue.
Les deux énantiomères d'oxybutynine sont fortement liés (> 99%) de protéines plasmatiques, et en particulier alpha 1-glycoprotéine acide. De même énantiomères de déséthyloxybutynine (link> 97%). La molécule est métabolisé principalement par les systèmes enzymatiques de cytochrome P450, et en particulier de CYP 3A4 au niveau de la paroi intestinale et le foie. Parmi les produits du métabolisme de l'acide phénylcyclohexylglycolique est pharmacologiquement inactif, alors que le desethyloxybutynin, est actif sur le plan pharmacologique.
Oxybutynine est largement métabolisé par foie, avec moins de 0,1% de la dose administrée est excrétée inchangée dans urine. Des études expérimentales ont montré que dans rat le médicament est excrété principalement par la voie fécale (90%) et seule une petite partie (environ 10%) par l'intermédiaire de l'urine. en lapin L'excrétion est très différente, avec la majorité de la drogue (environ 60%) est excrétée dans l'urine et le reste avec le matières fécales.

utilisations cliniques

L'oxybutynine est indiqué dans le traitement des troubles de la miction entraînant une hyperactivité du muscle detrusor de la vessie. En particulier, il est utilisé chez les patients ayant une vessie instable, de la vessie neurologique, énurésie,[2][3][4] l'incontinence par impériosité, le contrôle de la miction altération de la détérioration de la neuro-vasculaire sur la base de l'artériosclérose ou secondaire à un diabète sucré, la fréquence urinaire jour et nuit (non obstructive) ténesme et des spasmes de la vessie. Il est également utilisé comme médicament dans le traitement adjuvant de la cystite de diverses origines et troubles mictionnels de base psychosomatique. Dans la littérature médicale, il existe plusieurs études montrant l'efficacité de l'oxybutynine pour le traitement des 'hyperhidrose (Transpiration excessive).[5][5][6] Oxybutynine est souvent utilisé pour résoudre les spasmes de la vessie, entraînant la chirurgie urologique, comme dans prostatectomie. Il est également utile pour réduire la vessie involontaire vider chez les enfants avec myéloméningocèle

des effets secondaires indésirables et

Au cours du traitement peuvent se produire des troubles gastro-intestinaux, y compris nausée, vomi, bouche sèche, reflux gastro-oesophagien, anorexie, diarrhée ou constipation, ballonnements et la tension abdominale, gêne abdominale non spécifique. fréquents aussi des troubles neurologiques et psychiatriques: mal de tête, vertiges, vertiges, somnolence ou insomnie, convulsions, hallucinations, agitation psychomotrice, confusion mentale, anxiété, paranoïa et délire. Pour compléter les effets indésirables palpitations, troubles du rythme cardiaque, vision floue, sécheresse oculaire, mydriase, cyclopegia, l'hypertension oculaire, rétention d'urine.

N-déséthyloxybutynine est un métabolite actif de l'oxybutynine. On croit que ce métabolite est responsable de la plupart des effets indésirables associés à l'utilisation du médicament.[7]
les taux plasmatiques du N-déséthyloxybutynine peuvent atteindre jusqu'à six fois supérieurs à ceux de l'oxybutynine après administration orale de la formulation en comprimés à libération immédiate.[8]
Autres formulations pharmaceutiques ont été développées dans une tentative de réduire les taux sanguins du métabolite N-déséthyloxybutynine, et de permettre la réalisation d'une concentration plus constante de l'oxybutynine par rapport à la formulation à libération immédiate.

Contre-indications

Le médicament est contre-indiqué chez les patients atteints hypersensibilité à noter ingrédient actif ou l'un de l'autre excipients. Il ne doit pas être administré aux patients souffrant d'une maladie obstructive urinaire, avec des changements possibles dans la rétention d'urine, une obstruction partielle ou complète du tractus gastro-intestinal, hernie hiatale, maladie de reflux gastro-, des conditions sévères de motilité gastro-intestinale réduite (de l'atonie intestinale, l'iléus paralytique), mégacôlon, mégacôlon toxique, et la colite ulcéreuse myasthénie.
Il est également contre-indiqué chez les patients instables d'un point de vue cardiovasculaire si elle est en présence d'une hémorragie aiguë, et chez les patients présentant un glaucome à angle étroit ou bas chambre antérieure, car dans ces sujets pourrait aggraver ces conditions.

doses thérapeutiques

Chez l'adulte, la dose habituellement recommandée est de 5 mg, ce qui équivaut à un comprimé, deux ou trois fois par jour. La dose maximale recommandée et il est bon de ne pas dépasser 20 mg est divisé en quatre doses.
Il existe des formules longue durée d'action permettant un dosage une fois par jour contre 2-3 doses nécessaires avec la formulation à libération immédiate.
En Italie, il y a un timbre transdermique, que, en plus de leurs avantages de formulations à libération prolongée par voie orale, aussi il a l'avantage de dérivation l 'effet de premier passage foie, où les formulations orales sont soumises.[9][10][11] Le fabricant recommande de coller le niveau de la peau patch sec et intact abdominal, sur les côtés ou sur fesses. Il faut également éviter d'appliquer le patch suivant au même endroit où un patch dans les 7 jours précédents a été appliqué.
La dose recommandée est d'un timbre transdermique 3,9 mg à appliquer tous les 3-4 jours, deux fois par semaine.

dose excessive

Dans le cas d'une intoxication oxybutynine vous pouvez être trouvé symptômes principalement dépendants du système nerveux et cardio-respiratoire: agitation, état de agitation psychomotrice, comportement excité ou franchement psychotique, hypotension artérielle, tachycardie, insuffisance cardiaque, arrêt respiratoire, état de coma. Vous pouvez effectuer une lavage gastrique, en particulier, si une courte distance de l'ingestion incongru de médicament, suivie d'une injection intraveineuse lente de 1-2 mg physostigmine, reproductible en cas de besoin jusqu'à un total de 5 mg. Les calmants (par exemple diazépam par voie intraveineuse), ils peuvent être utilisés pour traiter l'excitation, alors que les bêta-bloquants par voie intraveineuse (propranolol etc.) sont indiqués dans le cas de tachycardie marquée. La rétention urinaire peut être utilement traitée par cathétérisation.

interactions

  • anticholinergiques: la fréquence et la gravité accrues des effets anticholinergiques de oxybutynine.
  • Médicaments inhibiteurs de la CYP3A4 (kétoconazole, l'itraconazole, le miconazole, l'érythromycine, la clarithromycine, etc.): le signe augmentation des concentrations d'oxybutynine, de 3 à 4 fois plus élevée.
  • Alcool: somnolence augmenter causée par oxybutynine.

chimie

Oxybutynine présente chimiquement un stéréocentre. Le médicament est vendu comme racémique. Énantiomère (R), l 'eutomero, Il est un anticholinergique plus puissant que le racémate de l'énantiomère (S). Ce dernier est essentiellement dépourvue d'activité anticholinergique à des doses normalement utilisées dans la pratique clinique. Cependant, (R) -ossibutinina administré seul n'offre aucun avantage clinique particulier par rapport au mélange racémique. Les autres actions de la molécule, le bloqueur des canaux calciques et les activités d'anesthésie locale, mais ne sont pas stéréospécifiques.

notes

  1. ^ AC. Diokno, J. Lapides, Oxybutynine: un nouveau médicament avec des propriétés analgésiques et anticholinergiques., en J Urol, vol. 108, n ° 2, mai 1972 pp. 307-9, PMID 5047425.
  2. ^ IM. Thompson, R. Lauvetz, Oxybutynin des spasmes de la vessie, la vessie neurogène, l'énurésie et., en urologie, vol. 8, n ° 5, novembre 1976 pp. 452-4, PMID 790746.
  3. ^ HG. Rushton, Plus le traitement pharmacologique de l'énurésie nocturne., en Clin Pediatr (Phila), Spec Non, jul 1993, p. 10-3, PMID 8039332.
  4. ^ AM. Marconi, E. Felici; A. Roggia; F. Torelli, Thérapie [anticholinergiques dans le traitement de l'énurésie primaire. Efficacité du chlorure de oxybutynine dans une étude clinique contrôlée de 58 patients]., en Pediatr Med Chir, vol. 7, nº 4, Juillet-Août 1985 pp. 573-6, PMID 3915547.
  5. ^ à b GS. Mijnhout, H. Kloosterman; S. Simsek; RJ. Strack van Schijndel; JC. NETELENBOS, Oxybutynine: jours secs pour les patients atteints d'hyperhidrose., en Neth J Med, vol. 64, nº 9 octobre 2006, pp. 326-8, PMID 17057269.
  6. ^ Non Wolosker, JR. de Campos; P. Kauffman; P. Puech-Leão, Une étude contrôlée randomisée contre placebo de l'oxybutynine pour le traitement initial de palmaire et l'hyperhidrose axillaire., en J Vasc Surg, vol. 55, nº 6, juin 2012, pp. 1696-700, DOI:10.1016 / j.jvs.2011.12.039, PMID 22341836.
  7. ^ AB. Reitz, SK. Gupta; Y. Huang; MH. Parker; RR. Ryan, La préparation et le profilage de récepteur muscarinique humain de l'oxybutynine et de la N-déséthyloxybutynine énantiomères., en Med Chem, vol. 3, n ° 6, novembre 2007, pp. 543-5, PMID 18045203.
  8. ^ RH. Zobrist, B. Schmid; A. Feick; D. Quan; SW. Sanders, Pharmacocinétique de R et S-énantiomères d'oxybutynine et de la N-déséthyloxybutynine Après administration par voie orale et transdermique du racémate chez des volontaires sains., en Pharm Res, vol. 18, nº 7 juillet 2001, p. 1029-1034, PMID 11496941.
  9. ^ GW. Davila, Transdermiques oxybutynine: un nouveau traitement pour l'hyperactivité vésicale., en Expert Opin Pharmacother, vol. 4, nº 12, décembre 2003, p. 2315-24, DOI:10,1517 / 14656566.4.12.2315, PMID 14640930.
  10. ^ A. Sahai, R. Mallina; C. Dowson; T. Larner; MS. Khan, Evolution de l'oxybutynine par voie transdermique dans le traitement de la vessie hyperactive., en Int J Clin Pract, vol. 62, nº 1, janvier 2008, p. 167-70, DOI:10.1111 / j.1742-1241.2007.01623.x, PMID 18173821.
  11. ^ DR. Staskin, S. Salvatore, Oxybutynine formulations topiques et transdermiques: une mise à jour., en Aujourd'hui, les médicaments (Barc), vol. 46, nº 6, juin 2010, p. 417-25, DOI:10,1358 / dot.2010.46.6.1487750, PMID 20571610.

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