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procarbazine
Procarbazine.svg
nom UICPA
N-isopropyl-4 - [(2-méthylhydrazino) méthyl] benzamide
noms alternatifs
Ibenzmethyzin Hydrochloride; Procarbazine, hidrocloruro; le chlorhydrate de procarbazine
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C 12 H 19 N 3 OU
masse moléculaire (u) 221 299 g · mol-1
CAS 671-16-9
Einecs 211-582-2
code ATC L01XB01
PubChem 4915
DrugBank DB01168
SOURIRES CC (C) NC (= O) C1 = CC = C (C = C1) CNNC
propriétés physico-chimiques
Point de fusion ° C
point d'ébullition ° C
propriétés thermochimiques
pharmacothérapeutique antitumorale
données pharmacocinétiques
métabolisme foie et les reins
La demi-vie 10 minutes
Consignes de sécurité
symboles de danger chimique
À long terme toxiques irritant
danger
phrases H 302 - 341 - 350 - 360
Conseils P 201 - 281 - 308 + 313 [1]

la procarbazine Il est un médicament chimiothérapie type alkylant, utilisé principalement dans lymphome de Hodgkin[2] et certains types de tumeurs cérébrales telles que glioblastome. Il agit en formant un de façon covalente avec ADN empêchant ainsi la duplication et la croissance des cellules cancéreuses et non.

Il est métabolisé et activé dans foie et il est connu pour avoir la capacité d'inhiber la monoamine oxydase IMAO, augmentant ainsi les effets des médicaments sympathomimétiques, de antidépresseurs tricycliques et tyramine. La procarbazine peut également provoquer une réaction disulfiram-similaire avec l'utilisation concomitante d'alcool. Avec l'utilisation de procarbazine, peut augmenter le risque de développer certains leucémie, en particulier lorsqu'ils sont associés à vincristine et prednisone[citation nécessaire]

Il est commercialisé sous les noms de: Matulane (Etats-Unis)[3], Natulan (Canada et Italie),[4] Indicarb (Inde).[5]

histoire

en Italie

En Italie, le médicament est sur le marché depuis Septembre 1967;[6] et il est commercialisé par: Sigma-tau, Industrie pharmaceutique Riunite S.p.A. ..

pharmacocinétique

absorption

L'absorption est rapide et complète.

distribution

le médicament traverse la BEE, également la distribution LCR Il est en équilibre avec la concentration sérique.

métabolisme

Hépatique et la fonction rénale, a une demi-vie d'environ une heure, avec un temps pour atteindre le sommet (Tmax) 1 heure.

élimination

L'excrétion est urinaire et respiratoire; moins de 5% du médicament est excrétée inchangée alors que plus de 70% est oxydé sous la forme d'un métabolite, l'acide N-isopropiltereftalamico, tandis que le méthane et le CO2 Ils sont éliminés par les voies respiratoires.

pharmacodynamique

Son mécanisme d'action ne soit pas pleinement compris, il est conscient que son métabolite, l'azo-procarbazine, le produit H2OU2 (Peroxyde d'hydrogène) qui provoque la rupture des chaînes ADN. Comme tous les médicaments alkylants il a un dommage à l'ADN direct et ARN la suppression mitose et les activités métaboliques résultant.

utilisations cliniques

dans l'étiquette

Les indications approuvées pour procarbazine sont:

  • lymphome de Hodgkin,
  • lymphosarcome,
  • réticulosarcomes,
  • maladie de Brill-Symmers.

Hors étiquette

Le traitement des lymphomes non hodgkiniens et les tumeurs cérébrales. Il est également utilisé dans certains régimes de traitement de pourpre thrombocytopénique idiopathique, produisant de longues périodes de rémission, bien que dans de nombreux cas, la maladie est trop agressif pour justifier un traitement.[7][8]

Contre-indications

Le médicament est contre-indiqué en cas de:

  • hypersensibilité,
  • aplasie médullaire pré-existante,
  • l'ingestion d'alcool,
  • la grossesse.

Effets secondaires

  • Chez certains patients, lorsqu'ils sont combinés avec alcool Il peut déterminer une réaction similaire disulfiran. Il peut inhiber la cytochrome CYP 450 et augmente les effets de barbituriques, phénothiazines et stupéfiants.
  • Il a également des activités de type IMAO et il ne doit pas être prise pour cette raison avec des médicaments antidépresseurs et médicament anti-migraine.
  • Peut causer niveau de toxicité SNC.
  • peut causer diarrhée cause sérieuse de l'arrêt du traitement.
  • peut causer hémolyse avec ou sans la présence de corps de Heinz inclus dans erythrocytes.
  • peut causer hémorragie.
  • peut causer infertilité.
  • Peut causer des tumeurs secondaires, ils ont été rapportés après utilisation leucémie tumeurs aiguës et pulmonaires.
  • il peut provocaree stomatite sérieux.

doses thérapeutiques

Adultes: 2-4 mg / kg / jour en dose unique ou divisée, à prendre pendant 7 jours; Il devrait donc être porté à 4-6 mg / kg / jour jusqu'à l'obtention de la réponse myélosuppresseurs.

En cas d'insuffisance rénale et hépatique, la posologie doit être réduite en conséquence.

L'emballage sur le marché en Italie est capsules de 50 mg.

La dose orale peut être divisée en 2-3 doses quotidiennes.

  • Dans la maladie de Hodgkin (selon les protocoles MOPP / IC-MOPP), la dose est de 100 mg / m² / jour pendant 14 jours à répéter toutes les 4 semaines.[9]
  • neuroblastome et médulloblastome (utilisation off-label): La dose est de 100 à 200 mg / m² / jour une fois.[9]

en pédiatrie, l'anémie aplasique affecte les schémas généralement 1LA dose est de 2,5 mg / kg / jour tous les 4 jours pour 4 doses.[9]

Grossesse et allaitement

Ils sont contrindicazioni absolue, car les effets de type connu tératogène et mutagènes.

avertissements

Ils doivent être évités comme la nourriture et / ou des boissons contenant de la tyramine, comme les fromages vieillis, viandes / ans séchées ou durcies (et en général les saucisses), des haricots ou des gousses de haricots, bière larges, la levure, la choucroute, la salsa le soja et les sauces à base de soja.

Les formulations à administrer doivent être préparés et éliminés en utilisant des précautions de médicaments comme agents dangereux interprétés.

L'urine des patients traités par le médicament doit être manipulé, pendant au moins 48 heures, avec soin et traités comme des déchets spéciaux.[10]

dose excessive

Les signes dus à un surdosage sont: nausée et vomi suivie entérite, la diarrhée, hypotension, tremblement, convulsions, coma. Dans ces cas, il est utile lavage gastrique, ainsi que l'administration de la thérapie de réhydratation.

interactions

  • agonistes récepteur sérotoninergique 5-HT 1D: naratriptan, élétriptan ou frovatriptan.
  • alcaloïdes de Rauwolfia.
  • Alfani / Beta-mimétiques aiment phényléphrine.
  • Alpha1-agonistes
  • Alpha2-agonistes (ophtalmiques).
  • Altretamine.
  • antagonistes vitamine K (Par exemple, warfarine).
  • antidépresseurs tricycliques
  • Antihypertenseurs.
  • Atomoxétine.
  • BCG.
  • beta2agonistes.
  • bupropion.
  • buspirone.
  • carbamazépine.
  • Cyclobenzaprine.
  • Ciclobenzaprine.
  • dextrométhorphane.
  • dextrométhorphane.
  • Dexmethylphenidate.
  • Dexmethylphenidate.
  • Echinacea.
  • éthanol
  • inhibiteurs COMT.
  • glycosides cardiaque tel que numérique.
  • IMAO les inhibiteurs (MAO).
  • des inhibiteurs sélectifs de recaptage de la sérotonine SSRI.
  • léflunomide.
  • lévodopa.
  • linézolide.
  • lithium.
  • maprotiline.
  • mépéridine.
  • méthyldopa.
  • méthylphénidate.
  • mirtazapine
  • natalizumab.
  • opioïdes Anilidopiperidine comme fentanyl.
  • Propoxyphène.
  • sibutramine.
  • tapentadol
  • tétrabénazine
  • tétrahydrozoline
  • tramadol
  • trastuzumab
  • vaccins (Inactivé)
  • Vaccins (Live):
  • Alimentaire: les aliments doivent être évités contenant tyramine (Voir les instructions)
  • suppléments contenant caféine, tyrosine, tryptophane, ou phénylalanine.

publications

Plus de 3500 publications scientifiques interrogés sur Pubmed en Janvier 2011, de ceux-ci:

notes

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. du 10/06/2011, se référant au chlorhydrate de
  2. ^ MARQUEZ MEDINA, D. et al. De lymphome hodgkinien avec afectación ósea: comunicación de cas y revisión de la literatura (En espagnol). Oncologie (Barc.) [En ligne]. 2004, vol.27, n.3 [citado 2009-12-31], pp. 49-53. ISSN 0378-4835.
  3. ^ Matulane (chlorhydrate de procarbazine), sur matulane.com. Récupéré 18 Janvier, 2011.
  4. ^ Natulan, sur torrinomedica.it. Récupéré 18 Janvier, 2011.
  5. ^ INDICARB limité, sur hotfrog.in. Récupéré 18 Janvier, 2011.
  6. ^ Natulan, sur torrinomedica.it. Récupéré 18 Janvier, 2011.
  7. ^ Maslovsky I, Volchek L, R Blumental, Ducach A, G Lugassy, Le syndrome neurologique persistant paranéoplasique après la réussite du traitement de la maladie de Hodgkin, en Eur. J. Haematol., vol. 66, nº 1, Janvier 2001, p. 63-5, PMID 11168510.
  8. ^ Figueroa M, J Gehlsen, Hammond D, et al., La chimiothérapie combinée dans le purpura thrombocytopénique immunitaire réfractaire, en N. Engl. J. Med., vol. 328, nº 17, Avril 1993, p. 1226-9, DOI:10,1056 / NEJM199304293281703, PMID 8464433.
  9. ^ à b c (FR) Procarbazine: information sur les médicaments fournis par Lexi-Comp: Merck Manual Professional, merckmanuals.com.
  10. ^ (FR) M Floch, [Traitement des agents antimitotiques. Précautions à prendre], en Soins, 457-458, Juillet 1985 pp. 9-11, PMID 3851567.
  11. ^ Aydin B, M Patil, Bekele N, Wolff JE, Vincristine dans gliome de haut grade, en Anticancer Res., vol. 30, nº 6, Juin 2010, pp. 2303-10, PMID 20651384.
  12. ^ Moser CE, Noordijk EM, van Glabbeke M, et al., L'efficacité à long terme du régime CHVmP / BV utilisé pour le lymphome non hodgkiniens agressifs dans trois essais randomisés EORTC, en Eur. J. Cancer, vol. 40, nº 4, Mars 2004, p. 474-80, DOI:10.1016 / j.ejca.2003.11.003, PMID 14962711.
  13. ^ Atra A, E Higgs, Capra M, et al., la chimiothérapie ChlVPP chez les enfants atteints de la maladie de Hodgkin stade IV: résultats du HD UKCCSG 8201 et HD 9201 études, en Br. J. Haematol., vol. 119, nº 3, Décembre 2002, p. 647-51, PMID 12437639.
  14. ^ Schellong G, Brämswig JH, Hörnig-Franz I, Schwarze EW, Pötter R, Wannenmacher M, la maladie de Hodgkin chez l'enfant: le traitement de la modalité combinée pour les stades IA, IB, IIA et. Les résultats de 356 patients du groupe d'étude pédiatrique allemande / autrichienne, en Ann. Oncol., 5 Suppl 2, 1994, pp. 113-5, PMID 8204510.
  15. ^ Desch CE, Lasala MR, Smith TJ, Hillner BE, Le moment optimal de la greffe de moelle osseuse autologue pour les patients atteints de la maladie de Hodgkin après la chimiothérapie à la rechute, en J. Clin. Oncol., vol. 10, n ° 2, Février 1992, p. 200-9, PMID 1531067.

bibliographie

  • Sean C. Sweetman, Martindale: The Complete Drug Reference, 35ème édition: Livre et Package CD-ROM, Pharmaceutical Press, ISBN 0-85369-704-3.
  • Brunton, Lazo, Parker, Goodman Gilman - La base pharmacologique de la thérapie, 11 e éd., McGraw Hill, 2006 ISBN 0-07-142280-3.
  • Bertram G. Katzung, et pharmacologie clinique, Padova, Piccin, 2006 ISBN 88-299-1804-0.

Articles connexes

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liens externes