19 708 Pages

avertissement
Les informations ne sont pas des conseils médicaux et ne peut pas être précis. Le contenu est uniquement à des fins d'illustration et non un substitut à un avis médical: lire les avertissements.


montélukast
montélukast skeletal.svg
Montélukast-3D-balls.png
nom UICPA
2- [1 - [[(1R) -1- [3- [2- (7-clorochinolin-2-yl) éthényl]
fenill] -3- [2- (2-hydroxypropane-2-yl) phényl] propyl]
sulfanilmetil] cyclopropyl] acétate d'éthyle
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C35H36NO3S
masse moléculaire (u) 586 184 g / mol
CAS 158966-92-8
code ATC R03DC03
PubChem 60951
DrugBank DB00471
SOURIRES CC (C) (C1 = CC = CC = C1CCC (C2 = CC = CC (= C2) C = CC3 = NC4 = C (C = CC (= C4) Cl) C = C3) SCC5 (CC5) CC (= O) O) O
données pharmacocinétiques
biodisponibilité de 63% à 73%
la liaison aux protéines 99%
métabolisme hépatique, médiation CYP 3A4 et CYP2C9
La demi-vie 3-6 heures
excrétion bilieux
Consignes de sécurité
phrases H ---
Conseils P --- [1]

la montélukast est un drogue contreasthmatique avec une activité antagoniste sur les récepteurs pour leucotriènes.[2] En Italie, le médicament est vendu par la société pharmaceutique Merck Sharp et Dome sous le nom de Singulair sous forme de comprimés à croquer pharmacologique, pour une utilisation pédiatrique, rose contenant 5 mg de ingrédient actif et des comprimés enrobés d'un film de couleur beige, à 10 mg. Depuis l'expiration du brevet sur la molécule de médicament est produit par un certain nombre d'autres sociétés pharmaceutiques comme médicament équivalent.

pharmacodynamique

Le montélukast est un inhibiteur de récepteurs de la leucotriènes, en particulier, le type de récepteur 1 cystéinyl-leucotriènes (CysLT 1). Les cystéinyl-leucotriènes (LTC 4, LTD 4, LTE 4) sont la eicosanoïdes (Facteurs inflammatoires) émis par des cellules différentes, y compris mastocytes et éosinophiles. La liaison de ces leucotriènes avec le récepteur spécifique, provoque la contraction de muscle lisse des bronches, augmentation de la sécrétion de mucus, la perméabilité vasculaire et le recrutement des eosinophiles (augmentation des eosinophiles dans la circulation périphérique et dans les voies respiratoires). Les leucotriènes sont donc l'un des facteurs responsables de l'attaque asthmatique.[2] Montelukast, et des molécules similaires tels que le zafirlukast, sont des antagonistes de ces récepteurs, fonctionnant notamment par le biais d'un mécanisme de saturation du récepteur. Cela signifie que, en se liant à des récepteurs, ne suscite pas de réponse, mais empêcher mécaniquement les ligands physiologique d'interagir avec elle. la leucotriènes Par conséquent, trouver les récepteurs occupés, ne peut pas activer la transduction du signal qui induit une bronchoconstriction. Pour démontrer dans les essais cliniques expérimentaux montélukast à des doses faibles a été montré pour inhiber la bronchoconstriction due à LTD4. En outre, le montelukast se révèle être un inhibiteur plus puissant et efficace par rapport à zafirlukast.[3]

pharmacocinétique

après administration par voie orale Montelukast est rapidement absorbé par tractus gastro-intestinal. la concentration plasmatique maximale (Cmax) Il est atteint après environ 3 heures (Tmax) Après l'administration à jeûn. la biodisponibilité Il varie de 63% à 73% (moyenne d'environ 64%). La biodisponibilité orale et les taux plasmatiques de pointe ne semble pas être affectée par la prise concomitante d'aliments. La liaison de la molécule avec protéines plasmatiques Il est extrêmement tenace: plus de 99% de montélukast se lie à eux, en particulier les 'albumine.[4] Des études expérimentales sur rats[5][6] et l'homme[5] ont montré que le montelukast traverse de manière significative la barrière hémato-encéphalique, probablement pour transporter l'effet albumine.

Par rapport à zafirlukast, montélukast présente un plus vaste métabolisation hépatique. Les études montrent une large participation de cytochrome P450 et en particulier des isoenzymes CYP 3A4 et CYP2C9 et CYP2A6. Le métabolisme étendu explique la plus courte demi-vie cette dernière molécule, comprise entre 3 et 6 heures.[7] L'excrétion du médicament a lieu presque exclusivement par la bile. Des études expérimentales ont montré montelukast radiomarqué que 86% du médicament est éliminé matières fécales, dans les cinq jours, et moins de 0,2% par le biais de la urine.
Chez les personnes âgées et chez les patients l'insuffisance hépatique légère à modérée, il n'est pas aucun ajustement posologique nécessaire. Compte tenu de la mauvaise élimination par les reins, il ne peut pas attendre la nécessité d'ajuster les doses chez les patients présentant une insuffisance rénale.

utilisations cliniques

Montélukast est indiqué pour le traitement de l'asthme comme traitement adjuvant, alors que d'autres agents (ß-agonistes adrénergiques et courte durée d'action des stéroïdes inhalés) à utiliser « au besoin » ne démontrent pas l'efficacité en fournissant un contrôle clinique adéquate. Contrairement aux médicaments Beta 2 agonistes, montelukast n'est pas nécessaire pour le traitement de l'asthme aigu, il ne devrait pas être considérée comme une thérapie de remplacement administré des corticostéroïdes par inhalation. Le médicament est cependant son application dans la prévention et l'inhibition de l'apparition de l'asthme, mais il est avéré moins efficace corticostéroïdes Inhalée.[8] Une autre utilisation que vous avez dans les personnes sensibles broncocostrittrice d'action "aspirine et d'autres AINS,[3] ainsi que le traitement symptomatique de la rhinite allergique saisonnière, également chez des sujets où il est indiqué pour le traitement de l'asthme. Il peut également être utilisé pour la prophylaxie chez les sujets où prédomine la bronchoconstriction induite par l'exercice.

Effets secondaires

Types de réponses Fréquent (> 1/100, <1/10) rare
(> 1 / 1.000, <1/100)
rare
(> 1 / 10.000, <1/1.000)
Très rare (<1/10.000) non connu
Maladies du système nerveux
  • mal de tête
troubles psychiatriques(2)
  • troubles sommeil
  • cauchemars
  • insomnie
  • somnambulisme
  • irritabilité
  • État désireux
  • agitation
  • comportement agressif
  • dépression
  • tremblements
maladies gastro-intestinales
maladie cardiovasculaire
  • Palpitations et tachycardie
Les maladies respiratoires, thoraciques et médiastinales
  • épistaxis
Maladies du foie et voies biliaires
  • croissant transaminases (AST et ALT)
Peau et du tissu sous-cutané
  • éruption
  • urticaire
  • démangeaisons
  • Œdème de Quincke
  • noueux Erythème
troubles systémiques
  • fièvre
maladies musculo-squelettiques
Les tests de laboratoire
  • augmentation de temps de prothrombine.[7]

(1) Chez les sujets qui utilisent des antagonistes des récepteurs des leucotriènes, il a été fait état d'une légère augmentation de l'incidence des Churg-Strauss[8], événement qui peut résulter de démasquage de tels phénomènes auto-immunes après la suspension de corticostéroïdes.

(2) Depuis 2008, il est apparu dans la littérature médicale pour les études relatives à une prétendue relation entre la prise de montelukast et le suicide. en Janvier 2009, la Food and Drug Administration Il a publié une étude où il a été montré que, bien qu'il n'y avait pas de données concernant plus problèmes psychiatriques, Il pourrait exclure une corrélation entre la prise de montelukast et tendance suicide.[21] Quelques mois plus tard, en Juin 2009, toujours le Food and Drug Administration (FDA) a publié un avertissement de boîte, pour tous les leucotriènes, basée sur l'analyse des pharmacovigilance.[22] Dans cet avis, l'agence de drogue des États-Unis a souligné que: Parmi les événements neuropsychiatriques signalés, dans les cas de surveillance post-commercialisation, il y a l'agitation, l'agressivité, l'anxiété, des anomalies de rêve et des hallucinations, la dépression, l'insomnie, l'irritabilité, l'agitation, idées et comportements suicidaires (y compris le suicide), et le tremblement.

Contre-indications

La suspension de corticostéroïde en faveur du récepteur de l'inhibiteur pour leucotriènes Il doit être évité chez les patients ayant d'importantes éosinophilie[3], étant donné que ces médicaments ne sont pas en mesure d'appuyer les réactions systémiques encourus par éosinophiles.

doses thérapeutiques

Chez les adultes et les adolescents de plus de 15 ans, la dose recommandée est de 10 mg par jour, pris de préférence le soir. Le médicament peut être pris avec ou sans nourriture, et doit continuer à prendre même si leur asthme est sous contrôle, ainsi que lors des phases d'aggravation de l'asthme. Chez certains sujets, il peut avoir recours à la prise en charge des doses plus élevées. Le montelukast est souvent pris avec un dosage 20 mg deux fois par jour.[23] La haute conformité la prise orale de comprimés, ces médicaments rend particulièrement adapté aux enfants et chez les personnes qui ne tolèrent pas la préparation de la insufflation pharmacologique.[2] Montelukast, par rapport à zafirlukast, est plus appropriée chez les enfants âgés de 2 à 5 ans (à croquer à 4 mg), et chez les enfants âgés de 4 à 6 mois en tant que granulat à partir de (4 mg).[2]

Grossesse et allaitement

la Food and Drug Administration (FDA) a inclus montélukast dans la classe B pour une utilisation pendant la grossesse. Dans cette catégorie sont inclus les médicaments dont les études animales de reproduction n'ont pas montré un risque pour le fœtus et pour lesquels il n'y a pas d'études contrôlées chez l'homme et les médicaments dont les études chez l'animal ont montré un effet indésirable (ainsi qu'une diminution de fertilité) qu'il n'a pas été confirmée dans des études contrôlées chez les femmes au cours du premier trimestre (et il n'y a aucune preuve de préjudice à un stade avancé grossesse).[24][25]

Des études menées sur rats Ils ont montré que le montelukast est excrété dans le lait maternel. On ne sait pas si la molécule est excrété dans le lait des femmes l'allaitement. Il est donc nécessaire d'évaluer attentivement le rapport bénéfice / risque de tout traitement.

avertissements

Patients pédiatriques: administration de montelukast pendant de longues périodes de temps ne modifie pas la croissance linéaire du profil de l'enfant.[26]

notes

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. du 27/09/2012, se réfère à l'hydrate de sel de sodium
  2. ^ à b c Bertram G. Katzung, et pharmacologie clinique, Padova, Piccin, 2006 ISBN 88-299-1804-0.
  3. ^ à b c ST. Holgate, P. Bradding; AP. Sampson, antagonistes des leucotriènes et des inhibiteurs de synthèse: nouvelles orientations dans le traitement de l'asthme., en J Allergy Clin Immunol, vol. 98, nº 1, juillet 1996, p. 1-13, PMID 8765812.
  4. ^ ME. Krawiec, SE. Wenzel, Les inhibiteurs des leucotriènes et des thérapies non-stéroïdiens dans le traitement de l'asthme., en Expert Opin Pharmacother, vol. 2, numéro 1, Gen 2001, p. 47-65, DOI:10,1517 / 14656566.2.1.47, PMID 11336568.
  5. ^ à b (FR) Julia Marschallinger, Iris Schäffner et Barbara Klein, rajeunissement structurale et fonctionnelle du cerveau vieilli par un médicament anti-asthmatique approuvé, en nature Communications, vol. 6, le 27 Octobre, 2015, DOI:10.1038 / ncomms9466. Récupéré le 3 Décembre, ici à 2015.
  6. ^ FDA, Montelukast. (Singulair, numéro de demande 20-829), en pharmacologie Revue.
  7. ^ à b K. Malmstrom, G. Rodriguez-Gomez; J. Guerra; C. Villaran; A. Piñeiro; LX. Wei; Colombie-Britannique. Seidenberg; TF. Reiss, montelukast par voie orale, béclométhasone et placebo pour l'asthme chronique. Un essai clinique aléatoire. Montélukast / Béclométasone Groupe d'étude., en Ann Intern Med, vol. 130, nº 6, mars 1999, p. 487-95, PMID 10075616.
  8. ^ à b Brunton, Lazo, Parker, Goodman Gilman - La base pharmacologique de la thérapie 11 / et, McGraw Hill, 2006 ISBN 978-88-386-3911-1.
  9. ^ TT. Postolache, Komarow H, Tonelli LH., Allergie: un facteur de risque de suicide?, en Curr Traiter les options Neurol, vol. 10, nº 5, décembre 2008, pp. 363-76, PMID 18782509.
  10. ^ H. Jick, KW. Hagberg; P. Egger, Taux de suicide chez les patients prenant montelukast., en pharmacothérapie, vol. 29, n ° 2, mai 2009, p. 165-6, DOI:10,1592 / phco.29.2.165, PMID 19170586.
  11. ^ P. Manalai, JM. Woo; TT. Postolache, Suicidality et montelukast., en Expert Opin Drug Saf, vol. 8, n ° 3, mai 2009, p. 273-82, DOI:10,1517 / 14740330902932688, PMID 19505261.
  12. ^ G. Philip, C. Hustad; G. Noonan; MP. malice; A. Ezekowitz; TF. Reiss; B. Knorr, Rapports des tendances suicidaires dans les essais cliniques de montelukast., en J Allergy Clin Immunol, vol. 124, nº 4, octobre 2009, p. 691-6.e6, DOI:10.1016 / j.jaci.2009.08.010, PMID 19815114.
  13. ^ GT. Schumock, TA. Lee; MJ. Joo; RJ. Valuck; LT. Stayner; RD. Gibbons, Association entre les agents de leucotriènes modificateurs et le suicide: quelle est la preuve?, en Drug Saf, vol. 34, n ° 7, juillet 2011, pp. 533-44, DOI:10,2165 / 11587260-000000000-00000, PMID 21663330.
  14. ^ GT. Schumock, RD. Gibbons; TA. Lee; MJ. Joo; RJ. Valuck; LT. Stayner, Relation entre les prescriptions d'agent leucotriènes modification distribué et le taux de décès par suicide par comté aux États-Unis., en Drug Healthc patients Saf, vol. 3, 2011, pp. 47-52, DOI:10,2147 / DHPS.S23665, PMID 22046105.
  15. ^ G. Jamaleddine, K. Diab; Z. Tabbarah; A. Tawil; T. Arayssi, les antagonistes des leucotriènes et le syndrome de Churg-Strauss., en Semin Arthritis Rheum, vol. 31, nº 4, mai 2002 pp. 218-27, PMID 11836655.
  16. ^ GUILPAIN P., C. Pagnoux; F. Lhote; L. Mouthon; L. Guillevin, [Syndrome antileukotriènes et Churg-Strauss]., en Presse Med, vol. 36, 5 Pt 2 Mag 2007, pp. 890-4, DOI:10.1016 / j.lpm.2007.01.034, PMID 17383148.
  17. ^ N. Nathani, MA. petit; H. Kunst; D. Wilson; DR. Thickett, le syndrome de Churg-Strauss et antagoniste des leucotriènes utilisation: un point de vue respiratoire., en thorax, vol. 63, nº 10, octobre 2008 pp. 883-8, DOI:10.1136 / thx.2007.093955, PMID 18492740.
  18. ^ J. Weeks, Comment les autres fournisseurs obtiennent leurs titres de compétence., en Med Econ, vol. 76, nº 23, décembre 1999, p. 130, 133-4, PMID 10788235.
  19. ^ DA. Sass, KB. Chopra; T. Wu, Un cas d'hépatotoxicité induite par montelukast., en Am J Gastroenterol, vol. 98, nº 3, mars 2003, p. 704-5, PMID 12650820.
  20. ^ MF. Goldstein, J. Anoia; M. Black, Montélukast induite par l'hépatite., en Ann Intern Med, vol. 140, nº 7, mai 2004 pp. 586-7, PMID 15069001.
  21. ^ Food and Drug Administration, Suivi de 27 Mars, 2008 Communication sur l'examen de la sécurité du montélukast (Singulair), FDA, le 13 Janvier 2009. Récupéré le 4 Juillet 2013.
  22. ^ Food and Drug Administration, Information mise à jour sur les inhibiteurs des leucotriènes: Montelukast (Singulair commercialisé), zafirlukast (commercialisé sous le Accolate) et zileuton (commercialisé sous le nom Zyflo et ZYFLO CR), fda.gov, 2009. Récupéré le 3 Juillet, 2013.
  23. ^ Harrison, Principes de médecine interne (16e édition), New York - Milan, McGraw-Hill, 2006 ISBN 88-386-2459-3.
  24. ^ Onyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin, Cohérence de l'étiquetage de la grossesse dans différentes classes thérapeutiques (PDF), Food and Drug Administration - Bureau de la santé des femmes, 1979. Récupéré le 27 Juin, 2013.
  25. ^ Sannerstedt R., P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley, Les médicaments pendant la grossesse: un problème de classification des risques et de l'information aux prescripteurs., en Drug Saf, vol. 14, n ° 2, mai 1996, p. 69-77, PMID 8852521.
  26. ^ AB. Becker, O. Kuznetsova; J. Vermeulen; ME. Soto-Quiros; B. Young; TF. Reiss; SB. Dass; BA. Knorr, La croissance linéaire chez les enfants asthmatiques prépubères traités par montelukast, béclométhasone ou placebo: une 56 semaines étude randomisée en double aveugle., en Ann Allergy Asthma Immunol, vol. 96, nº 6, juin 2006, pp. 800-7, PMID 16802767.

bibliographie

  • Brunton, Lazo, Parker, Goodman Gilman - La base pharmacologique de la thérapie 11 / et, McGraw Hill, 2006 ISBN 978-88-386-3911-1.
  • Bertram G. Katzung, et pharmacologie clinique, Padova, Piccin, 2006 ISBN 88-299-1804-0.
  • British National Formulary, édition MedicinesComplete 4, Lavis, Agence italienne du médicament, 2007.
  • Farma 2010 Annuaire.
  • Philip G. Hustad CM, Analyse des effets indésirables liés au comportement dans les essais cliniques de montelukast.

Articles connexes

liens externes

fiber_smart_record Activités Wiki:
Aidez-nous à améliorer Wikipedia!
aller