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rifampine
Rifampicin.svg
Rifampicine 3D 1i6v.png
nom UICPA
5,6,9,17,19,21-Esadrossi-23-méthoxy
2,4,12,16,18,20,22-eptametil-
8- [N-(4-méthyl-1-piperazenil) formimidoil] -
2,7- (epossipentadeca [1,11,13] trienimino) -
naphto [2,1-b] Furan-1,11 (2H) -dione 21-acétate de
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C43H58N4OU12
masse moléculaire (u) 822,94 g / mol
CAS 13292-46-1
code ATC J04AB02
PubChem 5360416
DrugBank DB01045
SOURIRES CO [C @ H] 1 \ C = C \ O [C @@] 2 (C) Oc3c (C) c (O) c4c (O) c (NC (= O) \ C (= C / C = C / [C @ H] (C) [C @ H] (O) [C @@ H] (C) [C @@ H] (O) [C @@ H] (C) [C @ H] ( OC (= O) C) [C @@ H] 1C) \ C) c (\ C = N \ N5CCN (C) CC5) C (O) = O c4c3C2
données pharmacocinétiques
biodisponibilité 90-95%
métabolisme hépatique et intestinale
La demi-vie 6-7 heures
excrétion 15-30% rénal
60% fécale
Consignes de sécurité
symboles de danger chimique
irritant
attention
phrases H 302 - 315 - 319 - 335
Conseils P 261 - 305 + 351 + 338 [1]

rifampine (DCI) ou rifampine (Dans le États-Unis) Il est antibiotique bactéricides le groupe de rifamycines.[2] Il est un composé semi-synthétique dérivé de la Amycolaptosis rifamycinica (Anciennement connu sous le nom méditerranéen Amycolaptosis ou Streptomyces méditerranéenne). La rifampicine est raccourci RIF, RMP, RD, RA ou R. Il est également connu sous le nom de rifaldazina, R / AMP et Rofact (au Canada).

Il existe différents rifamycines dont il tire, mais cette forme particulière, avec un groupe 4-méthyl-1-piperazinaminile Il est cliniquement plus efficace. Le groupe de Rifamycines et Rifampicine en particulier, ont été découverts en 1959 dans les laboratoires Lepetit à Milan grâce à la terre trouvé dans St.Raphael, sur la Côte d'Azur, microbiologiste Ermes Pagani (1929-2013). Les bactéries présentes dans le sol ont ensuite été analysées par un groupe de chercheurs italiens dirigée par la même Ermes Pagani, par le Prof. Piero Sensi (1920-2013) et le Dr Maria Teresa Timbal (1925-1969). Rifampicine est enregistré au nom des deux.

Son nom a évolué à partir des chercheurs du Lepetit a dû appeler chaque échantillon de sol recueilli avec le nom d'un film. Dans ce cas, Rififi.

indications

Rifampicine a été introduit en 1967[3] en complément d'un traitement de la tuberculose et la méningite inactive, ainsi que le 'isoniazide, tous 'éthambutol et streptomycine. Il n'y a pas de forme générique. En Italie, il faut une ordonnance. Il doit être administré pendant plusieurs mois régulièrement tous les jours, sinon le risque de mutation de la tuberculose sous sa forme résistante se développe énormément.[3] Précisément c'est la raison pour laquelle il est utilisé conjointement avec les trois autres médicaments cités ci-dessus, en particulier à l'isoniazide.[4]

Rifampicine est normalement utilisé pour traiter les infections dues à mycobactérie, y compris la tuberculose et lèpre; Il a également un rôle dans la prise en charge des Staphylococcus aureus Résistant à la méthicilline ainsi que le 'acide fusidique, streptocoques du groupe A et surtout chlamydia ß-hémolytiques. Il est utilisé dans prophylaxie contre l'infection méningocoque la Neisseria meningitidis. Il a également été utilisé avec 'amphotéricine B dans de nombreuses tentatives infructueuses pour guérir Primaire méningo amibienne causée par Naegleria fowleri.

Il est également utilisé pour traiter les infections des espèces Listeria, de Neisseria gonorrhoeae, de Haemophilus influenzae et Legionella pneumophila. Pour ces indications rares doivent être effectué des tests de sensibilité avant de commencer le traitement rifampicine. la résistance rifampicine se développe rapidement au cours du traitement, et en monothérapie rifampine ne doit pas être utilisé pour traiter ces infections, mais doit toujours être utilisé avec d'autres antibiotiques. Avec la norme de traitement lèpre en utilisant la polychimiothérapie, rifampicine est toujours utilisé avec le dapsone et clofazimine.

espèce entérobactéries, Acinetobacter et Pseudomonas Ils sont intrinsèquement résistants à la rifampicine.[citation nécessaire].

pharmacodynamique

rifampicine inhibe RNA Polymerase ADN dépendante dans les cellules bactériennes par liaison à sa sous-unité bêta, empêchant ainsi la transcription sur 'ARN et la traduction ultérieure en protéines. Sa nature lipophile fait un excellent candidat pour le traitement de formes de méningite tuberculose, nécessitant une distribution en système nerveux central et grâce à la pénétration barrière hémato-encéphalique.

Rifampicine agit directement sur la synthèse de l'ARN messager. Il inhibe seulement l'ARN Polymerase procaryote initiée par l'ADN, en particulier dans des bactéries Gram positif, comme Mycobacterium tuberculosis, qui est légèrement. En fait, les tests montrent que l'ADN in vitro traité avec une concentration 5000 fois supérieure à la dose normale reste inchangée; ARN et de l'ADN Polymerase in vivo des cobayes eucaryote ils ont dû tourner de nombreux problèmes.[4][5] La membrane de la plupart de ces bactéries Gram-positives l'acide mycolique avec peptidoglycane, ce qui permet une entrée facile de médicament dans la cellule. La rifampicine interagit avec la sous-unité β de l'ARN polymérase quand est-ce un trimère α2β. Cela arrête transcription dell 'ARN messager, empêchant ainsi la traduction polypeptides.[4] Il faut préciser, toutefois, qu'il ne peut pas bloquer l'allongement de l'ARNm une fois qu'il est démarré le lien avec le brin sens de l'ADN. [6] Le rifampicine- complexe ARN Polymerase est extrêmement stable malgré les expériences ont montré que ce n'est pas due à tout type de de façon covalente. Il a été émis l'hypothèse que les liaisons hydrogène et les interactions de liaison π-tc entre le naphtoquinone et des acides aminés aromatiques sont les principaux stabilisateurs, bien que cela nécessite l'oxydation des naftoidrochinone trouve le plus souvent dans la rifampine. Cette dernière hypothèse expliquerait l'explosion de bactéries multi-résistantes: mutations dans le gène de la β-unité de l'ARN polymérase qui remplace le phénylalanine, la tryptophane et tyrosine sans acides aminés aromatiques en raison d'un lien faible entre la rifampine et RNA Polymerase[4]

les bactéries résistantes à la rifampicine produisent de l'ARN polymérase avec la structure de la sous-unité β légèrement différente, qui ne sont pas facilement inhibée par le médicament.[7] Dans la recherche de biologie moléculaire, plasmides contenant des gènes de résistance à la rifampicine sont souvent utilisés pour dépistage des colonies de bactéries. De nombreux plasmides avec des gènes résistants à la rifampicine sont disponibles dans le commerce pour les chercheurs.

Contre-indications et les effets secondaires

la Contre-indications Ils sont principalement liés à 'hépatite médicaments et les patients utilisant rifampine effectuent souvent des tests de fonctionnalité hépatique, y compris le 'aspartate aminotransférase (AST). La dose maximale est généralement de 600 mg (dose moyenne pour un adulte).[8]

Hépatotoxicité est pas le seul problème, mais il y a une foule d'effets secondaires de la rifampine lorsqu'ils sont pris avec d'autres médicaments.[8] Les personnes ayant des problèmes apoplectique, thrombose, ou qui sont à risque de infarctus aigu du myocarde doit être particulièrement prudent avec l'utilisation de la rifampicine, car le médicament peut facilement réduire la puissance des médicaments anticoagulants comme 'acénocoumarol et warfarine; la posologie de ces médicaments doit être augmenté de trois fois pour compenser.[9]

La rifampicine est un puissant inducteur des enzymes microsomales hépatiques la famille Le cytochrome p450 capable de métaboliser des anticoagulants ou des médicaments de contrôle des naissances. Cela provoque des interactions médicamenteuses dangereuses qui aboutissent à l'inefficacité thérapeutique.

Les effets secondaires les plus désagréables sont la fièvre, des troubles gastro-intestinaux, éruptions cutanées et des réactions immunologiques. Ils ont été signalés dans certains cas, des lésions hépatiques associés à jaunisse, qui ont rarement conduit à la mort.

Prendre rifampine peut la coloration rouge-orange des fluides corporels, tels que l'urine et les larmes, un effet secondaire bénin mais parfois effrayant. Cette coloration peut tacher de façon permanente des lentilles de contact. Il peut également se produire dans le lait maternel, par conséquent, il ne doit pas être administré aux nourrissons.

La Rifampicine est principalement éliminé de la sécrétion de la bile dans le tractus gastro-intestinal. en bref

  • hépatite
  • Syndrome respiratoria- essoufflement
  • Syndromes peau - rougeurs, des démangeaisons, des éruptions cutanées et larmoiement
  • syndromes grippaux - frissons, fièvre, maux de tête, des malaises et des douleurs dans les os
  • syndromes abdominaux - nausées, des vomissements, des crampes abdominales avec ou sans diarrhée

Chez le chien facilement donne de graves effets secondaires dus à la faible élimination biliaire chez l'animal.

pharmacocinétique

L'administration orale de la rifampicine provoque une forte concentration de plasma dans les premières 2-4 heures. L'acide aminosaliciclico peut réduire considérablement l'absorption de la rifampicine. Si ces médicaments doivent être pris ensemble, ils doivent être pris avec un intervalle 8-12 heures entre eux.

Rifampicine est facilement absorbé par tractus gastro-intestinal et son groupe fonctionnel étranger rapidement hydrolysat de bile et catalysée par une enzyme appelée pH élevé estérase. Après six heures presque la totalité du médicament est désacylé. Même sous cette forme de rifampine est encore un puissant antibiotique; Cependant, il ne peut pas être absorbé par l'intestin et doit être éliminé du corps. Seulement environ 7% du médicament administré est excrétée par l'urine, bien que cette élimination urinaire comprend seulement environ 30% de la dose excrétée. Le reste 60-65% du médicament est excrété dans les fèces et la bile.

L 'demi-vie de rifampine varie de 1,5 à 5 heures, bien que l'affaiblissement de l'augmentation du foie de manière significative. La consommation alimentaire inhibe l'absorption au lieu par le tractus gastro-intestinal, et le médicament est éliminé plus rapidement.

La distribution du médicament est élevée dans tout le corps, et atteint des concentrations efficaces dans de nombreux organes et les fluides corporels, y compris le le liquide céphalorachidien. Cette distribution élevée est pourquoi la salive, les larmes, la sueur, l'urine et les matières fécales sont de couleur rouge-orange. Environ 60 à 90% du médicament est lié aux protéines plasmatiques.[6] Le principal métabolite est le 25 désacétylrifampicine.

commercialisation

en Bulgarie Il est vendu comme Tubocin (de Actavis / Balkanpharma), en Israël comme Rimactan (Sandoz) Et Roumanie comme Sinerdol (Sicomed). en Royaume-Uni Il est commercialisé comme Rifadin (Aventis), Rimactan (Sandoz), Rifater (Aventis, en combinaison avec isoniazide et pyrazinamide), Et Rifinah Rimactazid (Aventis et Sandoz, respectivement, combinée à la isionazide). en États-Unis Il est vendu comme Rifadin (Aventis), Rifater (Aventis, combinée à l'isoniazide et pyrazinamide) et Rimactane (Novaris). en Inde R-600 est produit par Cinex Lupin Ltd, et est une combinaison de la rifampicine et l'isoniazide. en Italie est vendu par la rifampicine Sanofi-Aventis sous le nom Rifadin.

notes

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. de 24.04.2012
  2. ^ Maîtres, Susan B;. Trevor, Anthony J;. Katzung, Bertram G., Katzung La pharmacologie de Trevor, New York, Lange médicaux Livres / McGraw Hill, Medical Pub. Division, 2005 ISBN 0-07-142290-0.
  3. ^ à b Long, James W., Essential Guide aux médicaments sur ordonnance 1992, New York, HarperCollins Publishers, 1991, p. 925-929, ISBN 0-06-273090-8.
  4. ^ à b c Erlich, Henry, W Ford Doolittle, Volker Neuhoff, et Et Al. Biologie moléculaire Rifomycin. New York, NY: MSS information Corporation, 1973. pp. 44-45, 66-75, 124-130.
  5. ^ Coulson, J. Christopher "ARN bactérien Polymerase - Rifampicine comme Antimycobactérien." Mécanismes moléculaires de l'action du médicament. 2e éd. Bristol, PA: Taylor & Francis, 1994. pp. 40-41.
  6. ^ à b Hardman, Joel G., Lee E. Limbird, et Alfred G. Gilman, éd. « Rifampicine. » Le Pharmacological Basis of Therapeutics. 10e éd. États-Unis d'Amérique: The McGraw-Hill, 2001. pp. 1277-1279.
  7. ^ O'Sullivan DM, McHugh TD, Gillespie SH, Analyse des mutations rpoB et pNCA dans la littérature publiée: un aperçu du rôle du stress oxydatif dans l'évolution de la tuberculose Mycobacterium?, en J. Antimicrob. Chemother., vol. 55, nº 5, mai 2005, p. 674-9, DOI:10.1093 / JAC / dki069, PMID 15814606.
  8. ^ à b Collins, R Douglas. Atlas des réactions médicamenteuses. New York, NY: ChurchillLivingstone, 1985. pp. 123.
  9. ^ Stockley, Ivan H. "anticoagulante Interactions médicamenteuses". Interactions médicamenteuses. 3e éd. Boston: Blackwell Scientific Publications, 1994. pp. 274-275.

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