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spironolactone
spironolactone structure.svg
Spironolactone 3D ball.png
nom UICPA
7α-acétylthio-3-oxo-17α-pregn-4-ène-21,17-carbolattone
noms alternatifs
Aldatone
Spirotone
Spirolattone
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C24H32OU4S
masse moléculaire (u) 416 574 g / mol
CAS 01.07.52
Einecs 200-133-6
code ATC C03DA01
PubChem 5833
DrugBank DB00421
SOURIRES CC (= O) SC1CC2 = CC (= O) 2 CCC (C3C1C4CCC5 (C4 (CC3) C) CCC (= O) O5) C
propriétés physico-chimiques
Point de fusion 207-208
données pharmacocinétiques
La demi-vie 10 minutes
Consignes de sécurité
symboles de danger chimique
À long terme toxiques
danger
phrases H 360
Conseils P 201 - 308 + 313 [1]

la spironolactone Il est un composé stéroïdien synthétique avec une structure similaire à celle de 'aldostérone et progestérone [2]. Une caractéristique de sa structure moléculaire est un groupe thioacétique (de tiosolforico) placé en position 7-alpha, ce qui provoque lors de l'utilisation topique de la molécule une odeur forte et désagréable soufre.

pharmacocinétique

Spironolactone après administration par voie orale est rapidement absorbé (Tmax 1 -2 heures). Il a un métabolisme hépatique premier pas. Elle est métabolisée en 7-alpha-thio-spironolactone, canrénone et canrénoate, 7-alpha-thiométhyl-spironolactone et 6-bêta-hydroxy-7-alpha-thiométhyl-spironolactone. Ses métabolites obtenus après environ 2 -4 heures, la concentration maximale. La biodisponibilité absolue du métabolite canrénone, après l'administration orale de spironolactone, il est de 25% de la dose administrée. Certains métabolites ont également une activité minéralocorticoïde.

A des doses thérapeutiques de spironolactone il existe une corrélation approximativement linéaire entre la dose des concentrations plasmatiques de spironolactone et la canrénone du métabolite. L 'demi-vie plasma spironolactone est de 1,5 heures; celle de canrénone est compris entre 9 et 24 heures. Les deux spironolactone deux canrénone se lier à protéines plasmatiques à environ 90%.

La spironolactone est rapidement éliminé principalement par les reins et, dans une moindre mesure, par l'intermédiaire de la bile; ses métabolites sont éliminés plus lentement.

L'absorption de la spironolactone est augmentée par la présence de nourriture (augmentation des concentrations plasmatiques du médicament inchangé et de métabolites d'environ 50% - 100%). Spironolactone et ses métabolites traversent la barrière placentaire.

Mécanisme d'action

spironolactone [3] Il est un antagoniste spécifique 'aldostérone, l'hormone sécrétée par corticosurrénale par la suite à la stimulation induite par "angiotensine; Il agit au niveau du tubule rénal distal, bloquant les effets normalement induits par les minéralocorticoïdes, à savoir l'augmentation de la réabsorption du sodium et du chlore et de l'augmentation de l'excrétion de potassium [4].

pharmaceutique utilisant

Il appartient à la catégorie des diurétiques d'épargne potassique. Les indications sont:

  • hypertension, en particulier en combinaison avec d'autres anti-hypertenseur hypertension résistante aux médicaments[5].
  • l'insuffisance cardiaque congestive [6][7].
  • hyperaldostéronisme primitive (syndrome de Conn) Et secondaire (de l'insuffisance hépatique chronique et 'ascite [8])

La forme pharmaceutique est un comprimé enrobé et la gélule de 100 mg 25 mg.

Il est utilisé off-label (Ie indiquant non reconnue par les autorités de réglementation) en tant que médicament pour lutter contre 'alopécie androgénétique, topique, car elle empêche les récepteurs des follicules pileux se lient aux molécules de dihydrotestostérone (DHT). L'effet cesse avec l'arrêt de l'administration et les humains peut provoquer des effets féminiser [9]. toujours off-label Il est utilisé dans 'acné sévère, résistant au traitement en particulier chez les femmes avec hyperandrogénie éprouvée [10].

Spironolactone est également associé à d'autres médicaments hormonaux, biguanide et topique Syndrome des ovaires polykystiques, avec l'hirsutisme, l'acné et l'alopécie androgénique (l'utilisation est toujours off-label) [11].

Contre-indications et les effets secondaires

Spironolactone est contre-indiqué chez les patients atteints de hyperkaliémie, hyponatrémie, hypovolémie ou déshydration; Il peut en effet aggraver ces conditions. Spironolactone est contre-indiqué pendant la grossesse et chez les femmes pendant la lactation.

Une attention particulière doit être placé chez les patients présentant une insuffisance rénale (en raison d'un risque accru d'hyperkaliémie). thérapie Aldactone nécessite une surveillance régulière de sodium de sérum, de potassium, de la créatinine et du glucose, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale et clairance de la créatinine moins de 60 mL / min par 1,73 m2 de surface corporelle et chez les patients prenant d'autres médicaments qui peuvent conduire à augmenter du potassium sérique. Le médicament doit être associé à la prudence à d'autres molécules, telles que Inhibiteurs de l'ECA et ARB, le risque d'hyperkaliémie et l'aggravation de la fonction rénale.

La molécule de spironolactone présente similitude chimique avec la hormones sexuelles, ce qui peut provoquer des douleurs de poitrine (douleurs dans les glandes mammaires) et gynécomastie [12] (Élargissement des glandes mammaires chez l'homme). De temps en temps chez les femmes peut provoquer des irrégularités menstruelles et les humains ont diminué la puissance sexuelle.

notes

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. de 17.04.2012
  2. ^ Goodman Gilman2012
  3. ^ pour les données techniques http://www.torrinomedica.it/farmaci/schedetecniche/Aldactone.asp#ixzz3nLJc6pMw
  4. ^ Mancia G. et al., 2013 des lignes directrices de pratique pour la gestion de l'hypertension artérielle de la European Society of Hypertension (ESH) et la Société européenne de cardiologie (ESC): ESH / ESC Groupe de travail pour la gestion de l'hypertension artérielle, en J Hypertens, 31 (10), 2013, pp. 1925-1938, DOI:10,1097 / HJH.0b013e328364ca4c, PMID 24107724.
  5. ^ H. Guo et Xiao Q, L'efficacité clinique de la spironolactone pour l'hypertension résistante: une méta-analyse des essais cliniques contrôlés randomisés, en Int J Clin Exp Med., 15;. 8 (5, 2015, pages 7270-8, PMID 26221266.
  6. ^ Qavi AH, R. et R. Kamal W. Schrier, Utilisation clinique Diurétiques dans l'insuffisance cardiaque, Cirrhose et syndrome néphrotique, en Int J Nephrol, nº 2015, 2015, p. 975 934, DOI:10,1155 / 2015/975934, PMID 26294976.
  7. ^ grec C et al., De nouvelles preuves sur l'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'aldostérone à un dysfonctionnement ventriculaire gauche: de l'infarctus du myocarde à l'insuffisance cardiaque, en G Ital Cardiol, 13 (12), 2012, pp. 809-16, DOI:10,1714 / 1188,13164, PMID 23196683.
  8. ^ Qavi AH et al., Utilisation clinique Diurétiques dans l'insuffisance cardiaque, Cirrhose et syndrome néphrotique, en Int J Nephrol, 2015 975 934 2015, DOI:10,1155 / 2015/975934, PMID 26294976).
  9. ^ Rathnayake D. et R. Sinclair, L'utilisation novatrice de la spironolactone comme antiandrogène dans le traitement de la perte de cheveux de modèle féminin, en Clin Dermatol., 28 (3), 2010 DOI:10.1016 / j.det.2010.03.011, PMID 20510769.
  10. ^ Bettoli V et al., Le traitement hormonal pour l'acné toujours une option aujourd'hui?, en Br J Dermatol, Suppl1 172, 2015, pp. 37-46, DOI:10.1111 / bjd.13681, PMID 25627824.
  11. ^ et Buzney et al., Syndrome des ovaires polykystiques: un commentaire pour Dermatologues: Partie II. traitement, en J Am Acad Dermatol., 71 (5), 2014, pp. 859, DOI:10.1016 / j.jaad.2014.05.009, PMID 25437978.
  12. ^ Narula HS et HE Carlson, Gynécomastie - physiopathologie, le diagnostic et le traitement, en Nat Rev Endocrinol, 10 (11), 2014, pp. 684-98, DOI:10.1038 / nrendo.2014.139, PMID 25112235.

bibliographie

  • Goodman Gilman, La base pharmacologique de la thérapie, douzième édition, Zanichelli, 2012, ISBN 978-88-08-26130-4.
  • Lionel H. Opie et al., Médicaments pour le coeur, 8e édition, Saunders, 2013 ISBN 978-1-4557-3322-4.

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