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orlistat
Orlistat structurel Formulae.png
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C29H53OU5
masse moléculaire (u) 495 735 g / mol
CAS 96829-58-2
code ATC A08AB01
PubChem 3034010
DrugBank DB01083
SOURIRES CCCCCCCCCCCC (CC1C (C (= O) O1) CCCCCC) OC (= O) C (CC (C) C) C = O
données pharmacocinétiques
métabolisme tractus gastro-intestinal
La demi-vie 1-2 heures
excrétion matières fécales
Consignes de sécurité
phrases H ---
Conseils P ---[1]

L 'orlistat (Alias tetraidrolipostatina) Il est un médicament spécifique pour le traitement des 'obésité. Dans la plupart des pays, il est commercialisé par Roche comme Xenical par ordonnance, alors que dans États-Unis d'Amérique et Europe (Y compris 'Italie) Elle est vendue par GlaxoSmithKline comment OTC sous le nom commercial Alli.[2] Le médicament agit en empêchant l'absorption des graisses provenant de 'alimentation, ce qui réduit l'apport calorique, dans le cadre d'un régime pauvre en calories sous surveillance médicale stricte.

Orlistat est un dérivé de lipstatine, un inhibiteur naturel puissant de lipase pancréatique isolé à partir de la bactérie Streptomyces toxytricini.[3] En raison de sa simplicité et de la stabilité relative, l'orlistat a été choisi au lieu de lipstatine pour développer un médicament anti-obésité.[4]

L'efficacité de l'orlistat en termes de perte de poids corporel est défini, bien que modeste. Les données de études cliniques ont montré que les sujets traités par orlistat combinée à des changements de style de vie tels que l'alimentation et l'exercice, perdent environ 2-3 kg par an de plus que le groupe témoin qui n'a pas reçu le médicament.[5]

Par ailleurs, l'orlistat, conduirait à une légère réduction de la tension artérielle et pourrait prévenir l'apparition de diabète de type 2; on ne sait pas si ces phénomènes sont le résultat de la perte de poids ou d'autres effets du médicament. Dans un orlistat aléatoire réduirait l'incidence du diabète de près de 40% chez les sujets obèses.[6]

Parmi les effets indésirables de l'orlistat sont particulièrement ceux connus sur 'tube digestif, en particulier le stéatorrhée (Émission de matières fécales contenant des quantités importantes de matières grasses). Ce trouble, qui est le plus fréquemment signalé, il a tendance à diminuer avec le temps.[7]

indications

Le Xenical est indiqué pour le traitement de la 'obésité.[8]

La perte de poids corporel peut être obtenue avec l'utilisation du médicament est variable. Dans une étude clinique d'une durée d'un an, un pourcentage compris entre 35,5% et 54,8% des patients ont atteint une perte de poids supérieure ou égale à 5% de la masse corporelle; On ne sait pas, cependant, si la perte avait à voir avec la masse grasse. Un autre groupe de patients, entre 16,4% et 24,8% du total, a reçu une perte d'au moins 10% de la masse corporelle. Après la suspension de l'orlistat, un certain nombre statistiquement significative des patients, il a regagné environ 35% du poids perdu.

L'incidence de la diabète de type 2 dans un groupe de personnes obèses sur une période de quatre ans, il a été plus faible avec orlistat (6,2%) par rapport au placebo (9,0%).[6] L'utilisation des résultats orlistat à long terme une réduction modeste tension artérielle (En moyenne 2,5 mmHg la pression artérielle systolique et diastolique 1,9.[9]

Contre-indications

Orlistat est contre-indiqué chez:

Il doit être utilisé avec précaution en cas d'obstruction des voies biliaires, la fonctionnalité altérée hépatique et les maladies de pancréas.

Effets indésirables

Les principaux effets indésirables du médicament sont gastro-intestinaux et comprennent: stéatorrhée (selles liquides ou huileux, formés à la suite d'une malabsorption des graisses qui atteignent l 'gros intestin) l'incontinence fécale et fréquents coliques abs. Pour réduire ces problèmes doivent éviter les aliments riches en matières grasses; les fabricants des consommateurs conseillent des médicaments à suivre un régime alimentaire faible en gras et faible en calories.

Le 26 mai 2010 Food and Drug Administration États-Unis approuvé une nouvelle feuille de données pour le médicament avec les informations de sécurité sur les cas de lésions hépatiques graves rapportés, bien que rarement l'utilisation de cet ingrédient actif.[10]

Une étude de 900 utilisateurs de l'orlistat dans cette population en Ontario a montré une incidence de L'insuffisance rénale aiguë plus que tripler par rapport à ceux qui ne prennent pas le médicament.[11] Le mécanisme hypothétique de ce phénomène est l'absorption excessive d'oxalate dans l'intestin et son dépôt ultérieur dans rognons, étant donné que l'absorption excessive d'oxalate est une conséquence connue de la malabsorption des graisses.

Les effets à long terme

Bien qu'il ait été décrit par un premier essais cliniquesincidence supérieur cancer du sein parmi les personnes qui ont pris l'orlistat, les données dont l'analyse a reporté l'approbation du médicament par la FDA,[12] une étude de deux ans publiée en 1999 durable a constaté une incidence similaire du cancer entre orlistat et placebo (respectivement 12: 54% et 00: 51%), et a noté que le cancer était déjà présent avant le traitement 3 sur 4 personnes qui ont vécu la maladie.[13] Les résultats de certaines études in vitro, au contraire, l'hypothèse a été avancée que certaines préparations contenant de l'orlistat, administré en association avec l 'anticorps monoclonal Herceptin, peut conduire la mort cellulaire programmée dans les cellules cancéreuses du sein et bloquant sa réplication.[14] Une étude de modèles animaux la 2006 Il a trouvé une association entre orlistat et foyers cryptiques aberrants, les blessures côlon qui sont considérés comme l'un des précurseurs de premiers le cancer du côlon.[15][16]

Effets sur le foie

Le 4 Juin 2009 Food and Drug Administration États-Unis a publié une liste de médicaments soumis à l'étude des questions de sécurité. Orlistat a été inclus dans la liste des « signes de risque potentiel grave » de hépatotoxicité, en raison des rapports de toxicité hépatique reçu par la FDA entre Octobre et Décembre 2008.[17] Auparavant, il avait été des cas isolés de maladies du foie potentiellement associées à l'orlistat.[18] Le 24 Août, la FDA a indiqué qu'elle enquête 30 cas de troubles hépatiques rapportés entre 1999 et Octobre 2008 patients traités par orlistat, dont six cas de l'insuffisance hépatique.[19]

interactions

L'absorption de vitamines liposolubles et d'autres éléments nutritifs lipophile Il est entravée dall'orlistat. Orlistat peut réduire les taux plasmatiques ciclosporine, un médicament immunosuppresseur fréquemment utilisé pour prévenir rejet de greffes; les deux médicaments ne doivent donc pas être administrés simultanément. De même, l'orlistat peut réduire l'absorption de 'amiodarone, un médicament antiarythmique.[20]

avertissements

les effets secondaires du foie: orlistat peut provoquer des effets indésirables hépatiques sévères tels que lithiase (calculs biliaires), L'hépatite et cholestatique l'insuffisance hépatique subaiguë[21]. Si pendant le traitement avec l'orlistat apparaissent anorexie, démangeaisons; jaunisse (Jaunissement de la peau et des muqueuses pour l'accumulation de pigments biliaires dans le sang), urines foncées, selles pâles, ou des douleurs dans le quadrant supérieur droit, les symptômes potentiels d'indicateurs de lésions hépatiques, arrêter rapidement prendre le médicament et le contrôle la fonction hépatique.

Anticoagulants oraux: orlistat peut augmenter les effets de anticoagulants orale diminuant l'absorption de vitamine K, impliqués dans la synthèse des facteurs de coagulation[22], Par conséquent, chez les patients traités par orlistat et les anticoagulants oraux, il est recommandé une surveillance de l'INR fréquemment pour éviter les saignements. Le fabricant de l'orlistat (fiche de produit Alli) l'association entre la contre-orlistat et des anticoagulants oraux

antiépileptiques: orlistat, ce qui réduit l'absorption des médicaments antiépileptiques lipophiles[23], Il peut déterminer l'apparition de convulsions chez les patients recevant de tels médicaments, qui doit donc être gardé en observation pendant le traitement hypolipémiant

amiodarone: l'absorption de la 'amiodarone Il peut être réduit dall'orlistat[24] Par conséquent, chez les patients recevant un traitement concomitant avec ces médicaments est nécessaire une surveillance clinique et électrocardiographique plus

Paediatrics: la FDA a approuvé l'utilisation de l'orlistat chez les adolescents âgés de 12 à 16 ans sur la base des résultats de certaines études qui ont évalué l'efficacité et l'innocuité du médicament chez ces patients[25][26].

notes

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. de 10.07.2012
  2. ^ Bodkin J, E Humphries, M McLeod, la synthèse totale de la (-) - tétrahydrolipstatine, en Journal of Chemistry Australian, vol. 56, n ° 8, 2003, pp. 795-803, DOI:10.1071 / CH03121.
  3. ^ Barbier P, Schneider F, De configuration tetrahydrolipstatin Syntheses et absolue de tétrahydrolipstatine et lipstatine, en Helvetica Chimica Acta, vol. 70, nº 1, 1987, pp. 196-202, DOI:10.1002 / hlca.19870700124.
  4. ^ Pommier A, Pons M, P Kocienski, La première synthèse totale de (-) - lipstatine, en Journal of Organic Chemistry, vol. 60, nº 22, 1995, pp. 7334-7339, DOI:10.1021 / jo00127a045.
  5. ^ Padwal R, Li SK, Lau DC, pharmacothérapie à long terme pour l'obésité et le surpoids, Raj S Padwal (eds), Cochrane Database Syst Rev, nº 3, 2004, pp. CD004094, DOI:10.1002 / 14651858.CD004094.pub2, PMID 15266516.
  6. ^ à b Torgerson J, J Hauptman, Boldrin M, L Sjöström, Xenical dans la prévention du diabète chez les sujets obèses (XENDOS) étude: une étude randomisée de l'orlistat en complément à des changements de style de vie pour la prévention du diabète de type 2 chez les patients obèses, en Diabetes Care, vol. 27, nº 1, 2004, pp. 155-61, DOI:10,2337 / diacare.27.1.155, PMID 14693982.
  7. ^ Orlistat Effets secondaires, weight-loss.emedtv.com.
  8. ^ orlistat, sur La American Society of Health-System Pharmacists. Récupéré le 3 Avril, 2011.
  9. ^ Siebenhofer A, Horvath K, K Jeitler, et al., Les effets à long terme des médicaments amaigrissants chez les patients hypertendus, Andrea dans Siebenhofer (ed) Cochrane Database Syst Rev, vol. 8, n ° 3, Juillet 2009, pp. CD007654, DOI:10.1002 / 14651858.CD007654.pub2, PMID 19588440.
  10. ^ FDA Drug Safety Communication: Examen de la sécurité Complété de Xenical / Alli (orlistat) et des lésions hépatiques graves
  11. ^ JAMA Réseau | JAMA Médecine interne | maison
  12. ^ Gina Kolata, Drug obésité peut entraîner une perte de poids modeste, révèle une étude, en Le New York Times, 20 janvier 1999. Récupéré le 11 Décembre 2007.
  13. ^ Davidson MH, Hauptman J, DiGirolamo M, et al., Le contrôle du poids et la réduction des facteurs de risque chez les sujets obèses traités pendant 2 ans avec orlistat: un essai contrôlé randomisé, en JAMA, vol. 281, nº 3, 1999, pp. 235-42, DOI:10,1001 / jama.281.3.235, PMID 9918478.
  14. ^ J. A. Menendez, L. Vellon et R. Lupu, actions antitumorales du orlistat médicament anti-obésité (XenicalTM) dans les cellules du cancer du sein: le blocage de la progression du cycle cellulaire, la promotion de la répression de la transcription médiés mort cellulaire apoptotique et PEA3 de HER2 / neu (erbB-2) oncogène, en Annals of Oncology, vol. 16, n ° 8, 2005, pp. 1253-1267, DOI:10.1093 / annonc / mdi239, PMID 15870086.
  15. ^ Garcia S, L da Costa Barros, Turatti A, F Martinello, Modiano P, Ribeiro-Silva A, de Oliveira Vespucio M, S Uyemura, L'agent anti-obésité Orlistat est associée à augmenter à des marqueurs du côlon prénéoplasiques chez les rats traités avec un agent cancérigène chimique, en cancer Lett, vol. 240, n ° 2, 2006, pp. 221-4, DOI:10.1016 / j.canlet.2005.09.011, PMID 16377080.
  16. ^ Takayama T, Katsuki S, Takahashi Y, M Ohi, Nojiri S, S Sakamaki, Kato J, K Kogawa, Miyake H, Y Niitsu, foyers de cryptes aberrantes du côlon comme précurseurs de l'adénome et le cancer (PDF), Dans N Engl J Med, vol. 339, nº 18, 1998, pp. 1277-1284, DOI:10,1056 / NEJM199810293391803, PMID 9791143.
  17. ^ Les signaux potentiels des risques graves / nouvelles informations de sécurité du système Identifié des événements indésirables (SADR) entre Octobre - Décembre 2008, États-Unis Food and Drug Administration, 4 juin 2009. Récupéré le 8 Juin 2009.
  18. ^ Filippatos TD, Derdemezis CS, Gazi SI, ES Nakou, Michaïlidis DP, Elisaf MS, Les effets indésirables associés orlistat et les interactions médicamenteuses: un examen critique, en Drug Saf, vol. 31, nº 1, 2008, pp. 53-65, DOI:10,2165 / 00002018-200831010-00005, PMID 18095746.
  19. ^ États-Unis sondes Roche, médicament de régime Glaxo sur des lésions hépatiques, Nouvelles ABC, 24 août 2009. Récupéré 24 Août, 2009.
  20. ^ Zhi J, R Moore, Kanitra L, Mulligan TE, Les effets de l'orlistat, un inhibiteur de lipase, sur la pharmacocinétique de trois médicaments hautement lipophiles (amiodarone, fluoxétine, et simvastatine) chez des volontaires en bonne santé, en J Clin Pharmacol, vol. 43, nº 4, 2003, pp. 428-35, DOI:10.1177 / 0091270003252236, PMID 12723464.
  21. ^ Filippatos T. D. et al., Drug Saf., 2008, 31 (1), 53
  22. ^ MacWalter R.S. et al., Ann. Pharmacother., 2003, 37 (4), 510
  23. ^ Bigham S. et al., Epilepsia, 2006, 47 (12), 2207
  24. ^ Zhi J. et al., J. Clin. Pharmacol., 2003, 43 (4), 428
  25. ^ Zhi J. et al., J. Am. Coll. Nutr., 2003a, 22 (5), 357
  26. ^ Chanoine J.P. et al., JAMA 2005, 293 (23), 2873

bibliographie

  • Joseph C. Segen, Concise Dictionary de médecine moderne, New York, McGraw-Hill, ISBN 978-88-386-3917-3.

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