19 708 Pages

avertissement
Les informations ne sont pas des conseils médicaux et ne peut pas être précis. Le contenu est uniquement à des fins d'illustration et non un substitut à un avis médical: lire les avertissements.


imatinib
Imatinib.svg
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C29H31N7OU
masse moléculaire (u) 493 603 g / mol
CAS 152459-95-5
code ATC L01XE01
PubChem 5291
DrugBank DB00619
SOURIRES CC1 = C (C = C (C = C1) NC (= O) C2 = CC = C (C = C2) CN3CCN (CC3) C) NC4 = NC = CC (= N4) C5 = NC = CC = C5
propriétés thermochimiques
pharmacothérapeutique inhibiteur de la tyrosine kinase
données pharmacocinétiques
biodisponibilité 98%
métabolisme hépatique
La demi-vie 18 heures
Consignes de sécurité

L 'Imatinib mesylate est un drogue produit par Novartis, utilisé pour traiter certains types de cancer. Imatinib a été commercialisé par l'industrie pharmaceutique Novartis comme « Glivec » dans États-Unis et Glivec en Europe. En outre, il a appelé CGP57148B ou STI571 en particulier dans les publications plus anciennes. Imatinib est utilisé pour traiter La leucémie myéloïde chronique (LMC) leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) Ph +, les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) et quelques autres tumeurs malignes dans lesquelles une des trois enzymes bloquées par l'imatinib (ABL, KIT, PDGFR) est impliqué dans l'origine de la tumeur. En fait, l'imatinib représente le premier exemple en cancérologie et l'hématologie d'un médicament rationnellement conçu et dirigé spécifiquement contre la protéine anormale (Bcr-Abl, par exemple, produit par la Philadelphia ou Ph) chromosome qui provoque (dans ce cas CML) une tumeur humaine .

Cet exemple montre comment la connaissance des lésions génétiques qui donnent lieu à des tumeurs est une condition indispensable pour le développement de thérapies efficaces.

imatinib
Les pilules Glivec de CSTI571 à usage oral

Imatinib fait partie d'une nouvelle classe d'agents chimiothérapeutiques, qui agissent en inhibant enzymes aux activités tyrosine-kinase, plutôt que d'inhiber la division rapide cellule. La conception de médicaments avec ce mécanisme d'action pourrait représenter un réel pas en avant dans la connaissance essentielle du cancer et pourrait changer de façon significative la façon dont il est actuellement pris en charge. L'un des trois laboratoires qui ont d'abord étudié l'imatinib italien (à Carlo Gambacorti-Passerini).

Biologie moléculaire

imatinib
Container Glivec CSTI571 contenant 60 comprimés de 100 mg pour l'usage oral (pour le conditionnement de l'utilisation expérimentale)

L'imatinib est un dérivé de 2-fenilamminopiridina et agit en inhibant un grand nombre d'enzymes ayant une activité de tyrosine kinase. La molécule se lie au domaine de la tyrosine kinase de l'enzyme provoquant une diminution de l'activité de kinase. Dans le corps, il y a beaucoup d'enzymes à activité tyrosine kinase, cette catégorie est également le récepteur de la 'insuline. L'imatinib est spécifique au domaine de la tyrosine kinase ABL (la proto Abelson) c-kit et PDGF-R (Le récepteur du facteur de croissance plaquettes). Dans la leucémie myéloïde chronique, le chromosome Philadelphie Il exprime une protéine de fusion ABL avec bcr, qui est appelé abl-bcr. la protéine La fusion est une tyrosine kinase toujours active. Imatinib réduit l'activité de cette protéine.

D'un point de vue moléculaire, on a beaucoup débattu pour savoir si l'imatinib avait un semblable dell 'ATP ou non. imatinib pénètre dans la poche de la protéine de 2 façons; ou par l'intermédiaire d'un mécanisme de « key-lock », qui est basé sur la complémentarité de la poche de la protéine par rapport à la drogue, ou par la formation de ponts hydrogène entre les atomes de drogue et les résidus de la protéine qui entourent la poche; ces ponts hydrogène sont importants pour stabiliser le médicament dans la poche. En fait, la perte d'une liaison hydrogène perd un logarithme de l'effet du médicament.

Quand il était possible d'obtenir la structure de bcr-abl complexé avec l'imatinib, on voit que le médicament se lie à la conformation inactive de bcr-abl, qui se lie à une conformation fermée de l'enzyme, qui est incapable de se lier l'ATP. En se liant à la conformation inactive, il soustrait cet équilibre de conformation entre la conformation active et inactive, pour laquelle la protéine se déplace progressivement vers la conformation inactive et ne se lie plus l'ATP.

Puis Bcr-Abl ATP ne se lie plus pas tant parce qu'il est le médicament dans la poche de liaison de la protéine avec l'ATP, mais parce que le médicament se déplace l'équilibre vers la conformation inactive, qui est donnée par le déplacement d'un ' boucle, définie boucle d'activation, que de la position ouverte dans la conformation active, il passe à une apparence plus fermée de la conformation inactive, qui a une structure telle que de ne pas être capable de se lier l'ATP.

Donc Imatinib est pas un vrai concurrent ATP, mais est un inhibiteur qui agit de manière allostérique, qui se lie à une conformation de l'enzyme dans laquelle l'enzyme est incapable de fonctionner.

interactions

Des études récentes ont montré que la prise de substances apparemment inoffensives telles que des herbes, des produits homéopathiques et le jus pamplemousse,interférer avec le métabolisme de l'imatinib, en modifiant ou en réduisant son action, le jus de pamplemousse, en particulier, il est un inhibiteur connu de isoenzyme 3A4 CYP450, et la co-administration peut conduire à une augmentation des concentrations plasmatiques d'imatinib.

litiges juridiques

Novartis a jouter juridique avec des sociétés indiennes génériques pour obtenir le droit d'utiliser exclusivement le médicament. Le 1er Avril 2013, après sept ans de litige, la Cour suprême de l'Inde à New Delhi, par jugement définitif, a rejeté la demande de brevet pour l'usage exclusif de Glivec, déclarant que cela est considéré comme la modification d'un médicament déjà existants (imatimib) Avec des propriétés pas différents.[1] Les juges, dans une décision « historique », ont établi que l'industrie pharmaceutique de Cipla générique indien a le droit de produire le médicament pour protéger le droit à la santé de la population.[2]

Le jugement selon des sources indiennes conduit à une plus grande clarté sur le paramètre avec lequel les médicaments doivent être mesurés, avant qu'ils ne soient brevets délivrés. La forme cristalline brevet bêta de imatinib mesylate, vendu sous la marque Glivec, a été rejetée par le brevet indien en 2006. Ce refus découle du fait que, selon les normes indiennes, le produit manquait la nouveauté et le brevet inventif, et il n'a pas démontré une plus grande amélioration de la substance connue. Au centre de l'affaire Glivec est l'interprétation de la section 3 (d) de la loi indienne sur les brevets qui ne reconnaît pas l'innovation incrémentale, une pratique connue par les sociétés pharmaceutiques comme « perpétuation des brevets » (toujours vert). La loi en question permet la protection des brevets que sur un tout nouveau médicament ou mieux. Selon cette norme, une société pharmaceutique ne serait pas en mesure de modifier un médicament existant ou scientifiquement connu et réclamer une nouvelle demande exclusive sur la brevetabilité d'une molécule modifiée de tout médicament qui est déjà connu.[3] Le Novartis a contesté cette position étant donné que l'autre sel de l'ingrédient actif (imatinib) modifie de façon significative et augmente les caractéristiques pharmacocinétique la même chose pour faire cet original. Il soutient également que Novartis imatinib ne salifiée Il est trop instable et dangereux, et qui n'a jamais eu l'expérimentation humaine, alors que seule la version éditée avec le sel de mésylate a été testé sur des êtres humains et est ce que dans le monde est approuvé pour un usage thérapeutique.[4][5]

Le médicament « concepteur » coûte Novartis 2.600 $ par mois, alors que la version générique indienne est disponible en Inde à environ 175 $ par mois.[6]

Les analystes qui suivent la décision ont fait remarquer que la norme indienne de 2005, après la demande de brevet original présenté par Novartis. En outre, Novartis fait régulièrement des dons à l'Inde dans les programmes appropriés que le médicament est encore trop cher dans la version générique. La décision suppose, ainsi que d'autres similaires, une forte valeur « politique » comme un résultat favorable à Novartis, selon Médecins Sans Frontières et d'autres, porterait atteinte au rôle de l'Inde en tant que producteur de médicaments bon marché pour pauvres pays du tiers monde.[4][7]

notes

bibliographie

Lignes directrices

  • M. Baccarani, M. Dreyling, La leucémie myéloïde chronique: ESMO Lignes directrices de pratique clinique pour le diagnostic, le traitement et le suivi., en Ann Oncol, 21 Suppl 5, mai 2010, p. v165-7, DOI:10.1093 / annonc / mdq201, PMID 20555071.
  • G. Etienne, B. Milpied; D. Réa; F. Rigal-Huguet; M. Tulliez; FE. Nicolini, [Lignes directrices pour la gestion des nilotinib (Tasigna) effets secondaires induits par la leucémie myéloïde chronique: recommandations de l'Intergroupe français de la LMC (groupe CML-Fi)]., en Bull cancer, vol. 97, n ° 8, Août 2010, p. 997-1009, DOI:10,1684 / bdc.2010.1136, PMID 20529767.
  • A. Poveda, V. Artigas; A. Casado; J. Cervera; X. García Del Muro; J. Antonio López-Guerrero; A. López-Pousa; J. Maurel; L. Ortega; R. Ramos; I. Romero, [lignes directrices de pratique clinique dans les tumeurs stromales gastro-intestinales (GEIS): mise à jour 2008]., en Cir Esp, 84 Suppl 1, Octobre 2008, p. 1-21, PMID 19087862.
  • P. Cony-Makhoul, A. Bergeron; S. Corm; V. Dubruille; D. Rea; F. Rigal-Huguet; FE. Nicolini, [Lignes directrices pour la gestion des dasatinib (Sprycel) effets secondaires induits par la leucémie myéloïde chronique et Philadelphie positif leucémie lymphoblastique aiguë]., en Bull cancer, vol. 95, nº 9, Septembre 2008, p. 805-11, DOI:10,1684 / bdc.2008.0703, PMID 18829412.
  • JY. Blay, A. Cesne, tumeurs stromales gastro-intestinales: ESMO recommandations cliniques pour le diagnostic, le traitement et le suivi., en Ann Oncol, 18 Suppl 2, Avril 2007, p. ii27-9, DOI:10.1093 / annonc / mdm024, PMID 17491033.
  • M. Baccarani, G. Saglio; J. Goldman; A. Hochhaus; B. Simonsson; F. Appelbaum; J. Apperley; F. Cervantes; J. Cortes; M. Deininger; A. Gratwohl, Des concepts en évolution dans la gestion de la leucémie myéloïde chronique: recommandations d'un groupe d'experts au nom de l'LeukemiaNet européenne., en sang, vol. 108, nº 6, Septembre 2006, p. 1809-1820, DOI:10,1182 / sang 2006-02-005686, PMID 16709930.
  • JY. Blay, B. Landi; S. Bonvalot; G. Monges; I. Ray-Coquard; F. Duffaud; NB. Bui; R. Bugat; JA. Chayvialle; P. Rougier; O. Bouché, [Recommandations pour la prise en charge des patients atteints de GIST]., en Bull cancer, vol. 92, nº 10, Octobre 2005, p. 907-18, PMID 16266874.
  • YK. Kang, KM. Kim; T. Sohn; D. Choi; HJ. Kang; MH. Ryu; WH. Kim; HK. Yang, Guide de pratique clinique pour le diagnostic précis et un traitement efficace de la tumeur stromale gastro-intestinale en Corée., en J Med Sci-coréen, vol. 25, nº 11, Novembre 2010, p. 1543-1552, DOI:10,3346 / jkms.2010.25.11.1543, PMID 21060741.

textes

D'autres projets

  • Il contribue à Wikimedia Commons Wikimedia Commons: Il contient des images ou d'autres fichiers imatinib

liens externes

fiber_smart_record Activités Wiki:
Aidez-nous à améliorer Wikipedia!
aller