19 708 Pages

avertissement
Les informations ne sont pas des conseils médicaux et ne peut pas être précis. Le contenu est uniquement à des fins d'illustration et non un substitut à un avis médical: lire les avertissements.


atorvastatine
Atorvastatin.svg
Atorvastatine-1HWK-3D-balls.png
nom UICPA
(3R, 5R) -7- [2- (4-fluorophényl) -3-phényl-4- (phénylcarbamoyl) -5-propan-2-ylpyrrol-1-yl] -3,5-dihydroxyheptanoic
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire le profe de la vivre comme si en c2 c3 c4 c5 2HO
masse moléculaire (u) 558,64 g / mol
CAS 134523-00-5
code ATC C10AA05
PubChem 60823
DrugBank DB01076
SOURIRES CC (C) C1 = C (C (= C (N1CCC (CC (CC (= O) O) O) O) C2 = CC = C (C = C2) F) C3 = CC = CC = C3) C ( = O) NC4 = CC = CC = C4
données pharmacocinétiques
biodisponibilité 12%
métabolisme hépatique, CYP 3A4
La demi-vie 14 heures
excrétion biliaire
Consignes de sécurité
phrases H ---
Conseils P ---[1]

L 'atorvastatine Il est un composé appartenant à la famille des statines, lequel il est utilisé en combinaison avec un régime alimentaire, l'activité physique et la poursuite de la perte de poids pour abaisser le 'hypercholesterolemia, traiter et prévenir les maladies associées à la maladie cardio-vasculaire cérébral. Le médicament semble se stabiliser plaque d'athérome et prévenir 'AVC intracrânienne par des mécanismes anti-inflammatoires.

en Italie le médicament est vendu par la société pharmaceutique Pfizer sous le nom commercial Torvast et de la société Guidotti Laboratories comme Totalip dans la forme pharmaceutique de comprimés enrobés de 10, 20, 40 et 80 mg. Le médicament est également commercialisé par un certain nombre d'autres sociétés pharmaceutiques comme médicament équivalent.

Atorvastatine a été synthétisé en 1985 par Bruce Roth de Parke-Davis Warner-Lambert Company (aujourd'hui Pfizer). Parmi les médicaments les plus vendus dans le monde dans l'histoire pharmaceutique de la molécule, il a généré des revenus de 125 milliards $ et a été en tête de la liste des substances vendues dans le monde depuis plus d'une décennie.[2]

pharmacodynamique

Atorvastatine appartient à la famille des statines (Ou vastatine), et comment ces actes comme un inhibiteur sélectif et compétitif 'enzyme HMG-CoA réductase (3-hydroxy-3-metiglutaril coenzyme A réductase), l'enzyme responsable de la conversion de 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A en mévalonate, un précurseur clé biosynthèse du cholestérol.

Le principal organe cible sur lequel il agit pour abaisser le cholestérol atorvastatine est le foie. Les lipoprotéines de basse densité (LDL) sont formées à partir de VLDL et est catabolisés notamment par le récepteur de LDL élevé d'affinité. Le médicament provoque une augmentation du nombre de récepteurs LDL sur la surface de hepatocytes, et il en résulte donc une augmentation de l'absorption et le catabolisme de ces lipoprotéines. En outre, la molécule inhibe la synthèse hépatique de VLDL, substance de réduction du nombre total de lipoprotéines appartiennent à deux classes, VLDL et LDL.

Des études cliniques ont démontré que l'atorvastatine réduit les concentrations de cholestérol total (entre 30% et 46%), le taux de cholestérol LDL (41% -61%), apolipoprotéine B (34% -50%) et triglycérides (14% -33%), ce qui provoque en même temps une augmentation variable du taux de cholestérol HDL et des niveaux d'apolipoprotéine A1.

pharmacocinétique

après administration par voie orale Atorvastatine est rapidement absorbé par la tractus gastro-intestinal, atteindre concentration plasmatique maximale (Cmax) Dans les 1-2 heures (Tmax) après. la biodisponibilité absolue du médicament est d'environ 14%, mais la disponibilité systémique d'inhibition de l'HMG-CoA réductase est d'environ 30%. La principale cause de la faible disponibilité systémique est attribuée à la clairance présystémique au niveau de la muqueuse gastro-intestinale et / ou le métabolisme de premier passage hépatique. L'hypothèse de l'atorvastatine avec de la nourriture à une réduction de 25% de Cmax et une réduction de 9% de l'ASC.

La liaison du médicament avec protéines plasmatiques Il est supérieur à 98%. Atorvastatine est métabolisée par cytochrome P450 3A4 grâce à des processus d'hydroxylation en position ortho et métabolites para-hydroxylés, ainsi que dans plusieurs métabolites oxydés bêta. Les dérivés ortho- et para-hydroxylé sont responsables d'environ 70% de l'activité inhibitrice pour la HMG-CoA réductase.

Le métabolite ortho-hydroxy subit un métabolisme supplémentaire par l'intermédiaire d'un processus glucuronidation. L'atorvastatine est un substrat pour le cytochrome CYP3A4, et est sensible aux inhibiteurs qui inductances de même, qui déterminent respectivement une augmentation ou une diminution de la concentration plasmatique du médicament.

Cette interaction a été testée in vitro avec le coadministration d'érythromycine, un inhibiteur connu de la CYP3A4, qui, comme prévu, a donné lieu à une augmentation des concentrations plasmatiques d'atorvastatine. La voie d'élimination principale de l'atorvastatine est la bile après hépatique et / ou extrahépatique. L'élimination de la demi-vie dans le plasma humain est d'environ 14 heures. La demi-vie de l'activité inhibitrice de l'inhibiteur de l'HMG-CoA réductase place entre 20 plane et 30 heures, en raison de la contribution des métabolites actifs.

utilisations cliniques

Atorvastatine est utilisé chez les adultes, les adolescents et les enfants de plus de 10 ans avec hypercholestérolémie primaire,[3] hypercholestérolémie familiale hétérozygote[4] ou l'hyperlipidémie mixte (type IIa et IIb selon la classification de Fredrickson) en tant que complément d'un régime pour réduire le cholestérol total élevé, LDL,[5] apolipoprotéine B[6] et triglycérides,[7] lorsque la réponse au régime alimentaire et les mesures non pharmacologiques est révélée insatisfaisante.

Il est également utilisé pour traiter l'hypercholestérolémie familiale homozygote en combinaison ou comme alternative à d'autres traitements hypolipidémiants.[3][4]

Atorvastatine a également été autorisé pour la prévention des événements cardiovasculaires majeurs (par exemple infarctus du myocarde, coup, angor instable)[8][9] chez les personnes qui sont considérés à haut risque de survenue d'un premier événement cardiovasculaire, en complément de la correction des autres facteurs de risque.[5]

Le médicament est également indiqué pour la prévention secondaire pour les patients subissant une revascularisation.[10][11]

des effets secondaires indésirables et

Types de réponses Fréquent (> 1/100, <1/10) Peu fréquents (> 1 / 1.000, <1/100) Rare (> 1 / 10.000, <1/1.000) Très rare (<1/10.000)
Infections et infestations
  • rhinopharyngite
Troubles du sang et du système lymphatique
  • thrombocytopénie
Affections du système immunitaire
  • réactions allergiques
  • anaphylaxie
Métabolisme et de la nutrition
  • hyperglycémie
  • hypoglycémie
  • Le gain de poids
  • anorexie
troubles psychiatriques
  • cauchemars,
  • insomnie
Affections du système nerveux
  • mal de tête
  • vertiges
  • paresthésie
  • hypoesthésie
  • dysgueusie
  • amnésie
  • neuropathie périphérique
troubles oculaires
  • vision floue
  • troubles visuels
Affections de l'oreille et du labyrinthe
  • tintement
  • Perte de l'audition
respiratoires, thoraciques et médiastinales
  • douleur pharyngo
  • épistaxis
troubles gastro-intestinaux
  • constipation
  • flatulence
  • dyspepsie
  • nausée
  • diarrhée
  • vomissement
  • douleurs abdominales
  • éructations
  • pancréatite
Affections hépatobiliaires
  • hépatite
  • cholestase
  • insuffisance hépatique
Peau et du tissu sous-cutané
  • urticaire
  • éruptions cutanées
  • démangeaisons
  • alopécie
  • angioedema
  • éruptions bulleuses
  • Erythème polymorphe
  • syndrome de Stevens-Johnson
  • Épidermolyse toxique nécrotique
troubles musculo-squelettiques
  • myalgie
  • arthralgie
  • Douleurs dans les extrémités
  • spasmes musculaires
  • gonflement des articulations
  • mal au dos
  • douleur au cou
  • la fatigue musculaire
  • myopathie (1)
  • myosite (1)
  • rhabdomyolyse (1)
  • Tendinopathie (compliqué
    parfois rupture)
système de reproduction et du sein
  • gynécomastie
troubles généraux
  • malaise
  • asthénie
  • douleur thoracique
  • œdème périphérique
  • fatigue
  • pyrexie
enquêtes
  • Les anomalies de la fonction hépatique
  • L'augmentation de la créatine phosphokinase
  • Les augmentations des transaminases sériques
  • Test de leucocytes d'urine positifs

(1) la myopathie induite par les statines comprend plusieurs troubles musculaires, de myalgie un myosite (augmentation des niveaux de créatine > = 10 ULN) pour rhabdomyolyse, qui, si elle conduit non traitées à des lésions organiques irréversibles ou la mort. augmente légères et transitoires de la créatine phosphokinase associés à un traitement par statine, ne prenant pas la pertinence clinique chez la plupart des patients et ne nécessitent pas l'arrêt du traitement médicamenteux. Face à de fortes augmentations (supérieure à 10 fois la limite supérieure maximale) et / ou en association avec des symptômes tels que des myalgies et une sensibilité musculaire généralisée, généralement on suspend le médicament se produit et si ces symptômes sont dus à une myopathie.

L'incidence de la myopathie de statine est dose-dépendante, allant de 0,02% avec une dose de 20 mg à 0,53% à la dose de 80 mg. Les données FDA font état d'une incidence 4 fois plus élevé pour rhabdomyolyse lovastatine, monothérapie atorvastatine et simvastatine par rapport à la pravastatine et la fluvastatine, toujours seul.[12] Le risque de myopathie est augmentée si la statine est administré avec des médicaments qui peuvent inhiber son métabolisme avec une augmentation conséquente de son exposition systémique ou en association avec des médicaments qui en soi peut provoquer des atteintes musculaires (niacine et fibrates). Bien que l'atorvastatine est métabolisée par le CYP3A4, le risque de myopathie pour l'interaction avec farmacometabolica inhibiteurs puissants du CYP3A4 semble plus faible que la simvastatine et la lovastatine, car l'augmentation de la concentration plasmatique due à l'inhibition de la voie isoenzyme CYP est apparemment modeste.

Le risque et la gravité de la myopathie peut être augmenté par des troubles fonctionnels hépatiques, une insuffisance rénale, une infection grave, hypothyroïdie, antécédents de troubles musculaires héréditaires, la toxicité musculaire précédent traitement de la toxicomanie et l'âge. Les valeurs de la créatine phosphokinase de prétraitement> 5 x ULN contre-indiqué d'atorvastatine. douleur musculaire inexpliquée, une faiblesse ou une tension musculaire, une faiblesse généralisée associée à une fièvre ou fatigue, décolorer urine Ils peuvent être des symptômes évocateurs d'une myopathie. Chez les patients âgés, rhabdomyolyse peut se produire aussi simplement que la faiblesse musculaire n'est pas accompagnée par la douleur.

Étant donné que la créatine a tendance à rapidement et ne l'échelle, vous ne avez pas besoin de surveillance périodique des taux sanguins, s'il n'y a pas de symptômes cliniques en corrélation avec la toxicité musculaire (douleur, fatigue, urine foncée). Ils sont également signalés dans les cas de la littérature de la myopathie chez les patients ayant des taux normaux de créatine. Si les patients niveaux actuels de créatine phosphokinase élevé légèrement ou modérément en présence d'une myopathie non progressive, il peut être raisonnable, chez les patients à haut risque cardiovasculaire, poursuivre le traitement qui pourrait réduire la dose de statine en cours d'utilisation ou le remplacer par un autre.[13]

Contre-indications

Atorvastatine est contre-indiqué chez les patients atteints de hypersensibilité à noter ingrédient actif ou l'un de l'autre excipients de la formulation pharmaceutique. Le médicament est également contre-indiqué chez les patients atteints porphyrie, une maladie du foie dans la phase active, alcooliques ou ceux qui enregistrent et des augmentations inexpliquées persistantes de transaminases, plus de 3 fois les valeurs de référence normales. Enfin, il ne doit pas être utilisé chez les femmes grossesse, et ceux qui l'allaitement ou qui ils sont en âge de procréer, mais ne recourent pas à des mesures appropriées de contraception.

doses thérapeutiques

La posologie doit être individualisée en tenant compte de la concentration de base du cholestérol LDL, l'objectif du traitement et de la réponse du patient. La dose initiale est de 10 mg d'habitude, en une seule administration. Les ajustements de dose peuvent être effectués après un intervalle de temps convenable (habituellement au moins 4 semaines). La dose maximale est de 80 mg, encore une fois administré individuellement.

  • Hypercholestérolémie primaire et hyperlipidémie mixte

La plupart des gens ont besoin de 10 mg par jour.

  • Hypercholestérolémie familiale hétérozygote

Il commence avec des doses de 10 mg par jour, la dose est ajustée sur mesure et tous les 28 jours jusqu'à ce que la dose de 40 mg.

  • Hypercholestérolémie familiale homozygote

La dose initiale doit être de 10 mg par jour, et est ensuite incrémenté jusqu'à un maximum de dosage de 80 mg / jour. Atorvastatine doit être utilisé en combinaison avec d'autres traitements hypolipidémiants.

interactions

  • éthanol: L'administration de l'atorvastatine chez les patients qui ont une consommation élevée ou d'abus d'alcool ou qui ont des antécédents maladie du foie Attention nécessaire pour l'amélioration éventuelle de la hépatotoxicité du médicament.
  • de puissants inhibiteurs de la CYP3A4 Drugs (acide fibrique, niacin, ézétimibe, ciclosporine, télithromycine, clarithromycine, kétoconazole, VIH inhibiteurs de la protéase: ces molécules se traduisent par une augmentation marquée de la concentration plasmatique de l'atorvastatine et l'administration concomitante devrait être, si possible, éviter. Si cela est impossible, vous devez utiliser des doses de départ et des doses plus faibles maximales possibles. Vous devez également effectuer un suivi clinique approprié de ces patients en évaluant les niveaux de créatine et la fonction rénale, car elle augmente le risque de myalgie sévère et rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë. L'administration de niacine par rapport aux fibrates, sur la base des données cliniques, présente un risque plus faible de myopathie.
  • CYP3A4 inducers (éfavirenz, rifampine, millepertuis): L'administration concomitante avec des inducteurs du cytochrome P450 3A4 peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine. Si l'administration concomitante ne peut pas être sujets évités doivent être soigneusement surveillés pour évaluer l'efficacité réelle de statine.
  • Les inhibiteurs de protéines de transport (par exemple, ciclosporine): Les inhibiteurs de protéines de transport, en agissant sur l'absorption des transporteurs hépatiques, peuvent provoquer une augmentation de l'exposition systémique de l'atorvastatine. Dans la nécessité d'une administration concomitante, il est recommandé une réduction de la dose de statine et un suivi de l'efficacité clinique attentive.
  • warfarine, anticoagulants coumarine: atorvastatine dans le traitement d'association avec la warfarine semble pourrait conduire à une légère diminution du temps prothrombine. Dans la littérature médicale que de très rares cas d'interactions ont été rapportés avec des anticoagulants, mais le temps de prothrombine doit être déterminée à la fois au début du traitement par la statine avec une fréquence appropriée au cours du traitement pour vous assurer qu'il n'y a pas d'importantes modifications et éviter le risque de changements cliniquement significatifs de l'INR index. Une fois que le temps de prothrombine est stabilisée, le modèle de contrôle doit suivre ce qui est normalement indiqué pour l 'anticoagulant utilisé.
  • contraceptifs oraux et Thérapie de remplacement hormonal: L'utilisation simultanée de contraceptifs oraux et de la statine provoque une augmentation des concentrations plasmatiques de l'éthinylestradiol et du norgestrel. Un effet similaire est prévu pour les molécules utilisées pour le traitement hormonal substitutif.
  • clopidogrel: L'agent antiplaquettaire agit comme un inhibiteur compétitif du CYP3A4. Chez les patients traités par clopidogrel est pravastatine préférable à l'atorvastatine. En fait, cette interaction n'a pas été signalé pour la pravastatine.
  • gemfibrozil et les dérivés de l'acide fibrique: l'utilisation des fibrates, même en dose unique, a été parfois associé à une charge de la musculature des événements indésirables et rhabdomyolyse. La possibilité qu'un tel événement se produit augmente en cas d'administration simultanée de dérivés de l'acide fibrique et l'atorvastatine. Il faut donc éviter l'administration concomitante.
  • ézétimibe: L'utilisation de l'ézétimibe seul a parfois été associée à des effets indésirables sur les muscles et rhabdomyolyse. Le risque de tels événements est plus élevé dans le cas de co-administration de l'ézétimibe et l'atorvastatine.

Grossesse et allaitement

L'administration de l'atorvastatine est contre-indiqué chez les femmes qui sont dans un état de grossesse. Chez les femmes en âge de procréer nous conseille d'associer à atorvastatine valide contraception. Le médicament réduit la synthèse de cholestérol, molécule fondamentale pour la synthèse des stéroïdes et des membranes cellulaires, qui sont essentiels pour le développement du fœtus. Le profil de toxicité chez les femmes enceintes n'a pas été suffisamment étudiée, mais le risque potentiel d'inhibition de la 'HMG-CoA réductase Il semble être supérieur à l'avantage du traitement au cours de cette période. Si la grossesse se produit au cours du traitement avec l'atorvastatine, le médicament doit être arrêté immédiatement.

Il n'y a pas de données fiables sur l'excrétion possible d'atorvastatine dans le lait maternel humain. Etant donné que le cholestérol et d'autres dérivés de la biosynthèse du cholestérol, inhibée par le médicament, sont essentiels, à titre de précaution, l 'L'allaitement maternel quand un traitement médicamenteux n'est pas recommandé. Chez le rat, la concentration de l'atorvastatine dans le lait maternel a été similaire à celle observée dans le niveau de plasma. On ne sait pas si ces données peuvent refléter avec précision les niveaux de présents atorvastatine dans le lait maternel humain.

avertissements

régime: Associé au traitement pharmacologique avec une bonne alimentation de l'atorvastatine et le mode de vie approprié.[13]

l'ajustement de la dose d'atorvastatineLa posologie recommandée est de l'atorvastatine entre 10 et 80 mg / jour correspondant à une diminution des taux de cholestérol LDL de 35 à 40% à la dose plus faible, et de 50 à 60% à la dose la plus élevée. Si, au cours du traitement médicamenteux, les niveaux de cholestérol LDL a diminué de 75 mg / dl et / ou les niveaux de taux de cholestérol total de plasma étaient inférieurs à 140 mg / dL, peut être pris en considération la possibilité de réduire la statine. Ne pas augmenter la dose de médicament que la valeur maximale recommandée, car face à une réduction supplémentaire de 5-6% du cholestérol LDL, augmente considérablement le risque d'effets secondaires majeurs. Si le traitement par atorvastatine et l'alimentation ne permet pas d'atteindre les taux de cholestérol total et le cholestérol LDL souhaité, associer un autre médicament. Surveiller la concentration en lipides du plasma après 6 semaines depuis le début du traitement médicamenteux et à ajuster la posologie de l'atorvastatine en fonction de la réponse thérapeutique.[13]

surveillance du foie: Étant donné que le atorvastatine résultant est nécessaire d'effectuer périodiquement potentiellement hépatotoxiques, l'évaluation des la fonction hépatique. La surveillance doit être effectuée avec précaution en présence de maladies chroniques du foie (virus de l'hépatite chronique liée, une maladie du foie alcool liés, cirrhose, stéatose foie non alcoolique). Chez les patients sans maladie du foie, la surveillance fournit pour la détermination des niveaux d'AST et d'ALT avant le traitement avec l'atorvastatine (valeurs normales pour AST < 37 U/L e per ALT < 41 U/L) e dopo 6 settimane. Se i valori di AST e ALT rimangono nei limiti o aumentano moderatamente, ricontrollare dopo 6 settimane, quindi dopo 3 mesi e successivamente ogni 6 mesi. Se dopo 6 settimane dall'inizio della terapia, gli enzimi epatici risultano > 2 fois les limites LSN, arrêter le traitement par l'atorvastatine et attendre la normalisation des enzymes hépatiques, puis reprendre le traitement hypolipidémiant avec une statine différente.

Chez les patients ayant une maladie hépatique chronique compensée ou une cirrhose, l'évaluation des enzymes du foie avant de commencer le traitement avec statine puis au bout de 2 semaines. Si les valeurs sont dans les limites recommandées ou sont légèrement augmenté pour poursuivre le traitement en effectuant le suivi de l'AST et ALT toutes les 4 semaines pendant 4 mois, puis tous les 3 mois. Dans le cas d'une augmentation de la dose d'une statine, effectuer la surveillance des enzymes hépatiques après 2 semaines, puis tous les mois pendant 4 mois après l'augmentation de la dose. Si après 2 semaines de début du traitement par des enzymes hépatiques atorvastatine dépasser 2 fois ou plus les valeurs de base, arrêter statine, attendre la normalisation des ASAT et ALAT évaluer ensuite le remplacement de la statine.

Les patients atteints de NAFLD peuvent suivre le suivi recommandé pour les patients sans maladie du foie. Dans le cas de niveaux élevés et persistants de aminotransaminasi (> = 3 fois ULN), indépendamment de la présence d'une maladie hépatique préexistante, devrait être suspendu atorvastatine; dans les essais cliniques, ces augmentations ne sont pas associés, dans la plupart des cas, à un tableau clinique des maladies du foie et régresse après l'arrêt de la thérapie médicamenteuse. L'atorvastatine est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie hépatique active.[13]

Les patients CKD: Les ajustements de dose ne sont pas nécessaires dans le cas de insuffisance rénale.[13]

TSH: Surveillez votre taux de TSH avant de commencer le traitement par statines depuis le 'hypothyroïdie prédispose à myopathie.[13]

lactoseLa présence de lactose parmi les excipients des formes pharmaceutiques contenant de l'atorvastatine est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance héréditaire sur la base de la galactose, avec la déficience en lactase ou galactose-glucose.[13]

notes

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. du 13/12/2010, se réfère à trihydrate du sel de calcium.
  2. ^ Lipitor DEVIENT médicament le plus vendu au monde, New York, Business Crain, le 28 Décembre de 2011.
  3. ^ à b BW. McCrindle, L. Ose; AD. Marais, L'efficacité et la sécurité de l'atorvastatine chez les enfants et les adolescents atteints d'hypercholestérolémie familiale ou hyperlipidémie sévère: une étude multicentrique, randomisée, contrôlée versus placebo., en J Pediatr, vol. 143, numéro 1, Juillet 2003, pp. 74-80, DOI:10.1016 / S0022-3476 (03) 00186-0, PMID 12915827.
  4. ^ à b AD. Marais, JC. Firth; ME. Bateman; P. Byrnes; C. Martens; J. Mountney, Atorvastatine: un agent modificateur de lipide efficace dans l'hypercholestérolémie familiale., en Arterioscler Thromb Vasc Biol, vol. 17, n ° 8, Août 1997, p. 1527-1531, PMID 9301631.
  5. ^ à b SE. Nissen, SJ. Nicholls; I. Sipahi; P. Libby; JS. Raichlen; CM. Ballantyne; J. Davignon; R. Erbel; JC. Fruchart; JC. Tardif; P. Schoenhagen, Effet de la thérapie par les statines très haute intensité sur la régression de l'athérosclérose coronarienne: l'essai d'astéroïdes., en JAMA, vol. 295, nº 13, Avril 2006, p. 1556-1565, DOI:10,1001 / jama.295.13.jpc60002, PMID 16533939.
  6. ^ JW. Nawrocki, SR. Weiss; MH. Davidson; DL. Sprecher; SL. Schwartz; PJ. Lupien; PH. Jones; HE. Haber; DM. noir, Réduction du taux de cholestérol LDL de 25% à 60% chez les patients souffrant d'hypercholestérolémie primaire par l'atorvastatine, un nouvel inhibiteur de la HMG-CoA réductase., en Arterioscler Thromb Vasc Biol, vol. 15, nº 5, mai 1995, p. 678-82, PMID 7749881.
  7. ^ RG. Bakker-Arkema, MH. Davidson; RJ. Goldstein; J. Davignon; JL. Isaacsohn; SR. Weiss; LM. Keilson; Virginie-Occidentale. Brown; VT. Miller; LJ. Shurzinske; DM. noir, L'efficacité et la sécurité d'un nouvel inhibiteur de la HMG-CoA reductase, l'atorvastatine, chez les patients présentant une hypertriglycéridémie., en JAMA, vol. 275, n ° 2, Janvier 1996, p. 128-33, PMID 8531308.
  8. ^ PS. Sever, B. Dahlöf; NR. Poulter; H. Wedel; G. Beevers; M. Caulfield; R. Collins; SE. Kjeldsen; A. Kristinsson; GT. McInnes; J. Mehlsen, Prévention des événements coronaires et d'AVC avec l'atorvastatine chez les patients hypertendus qui ont le cholestérol moyen ou supérieur à la moyenne inférieurs-concentrations, dans les pays anglo-scandinave cardiaque Résultats d'essai - Bras hypolipidémiants (ASCOT-LLA): un essai contrôlé randomisé multicentrique., en lancette, vol. 361, nº 9364, Avril 2003, p. 1149-1158, DOI:10.1016 / S0140-6736 (03) 12948-0, PMID 12686036.
  9. ^ MR. Law, NJ. Wald; AR. Rudnicka, La quantification effet des statines sur le cholestérol des lipoprotéines de faible densité, cardiopathie ischémique et accident vasculaire cérébral: revue systématique et méta-analyse., en BMJ, vol. 326, nº 7404, Juin 2003, p. 1423, DOI:10.1136 / bmj.326.7404.1423, PMID 12829554.
  10. ^ PW. Wilson, RB. D'Agostino; D. Levy; AM. Bélanger; H. Silbershatz; WB. kannel, Prédiction de la maladie coronarienne en utilisant les catégories de facteurs de risque., en circulation, vol. 97, nº 18, mai 1998, p. 1837-1847, PMID 9603539.
  11. ^ P. Jones, S. Kafonek; I. Laurora; D. Hunninghake, étude d'efficacité de dose comparative d'atorvastatine par rapport à la simvastatine, la pravastatine, la lovastatine, la fluvastatine et chez les patients atteints d'hypercholestérolémie (l'étude des courbes), en Am J Cardiol, vol. 81, nº 5, Mars 1998, p. 582-7, PMID 9514454.
  12. ^ M. Law, AR. Rudnicka, sécurité statine: une revue systématique., en Am J Cardiol, vol. 97, 8A, Avril 2006, p. 52C-60C, DOI:10.1016 / j.amjcard.2005.12.010, PMID 16581329.
  13. ^ à b c et fa g Pharmamedix: atorvastatine http://www.pharmamedix.com/principiovoce.php?pa=Atorvastatinavo=Avvertenze.

bibliographie

  • liste nationale britannique, édition MedicinesComplete 4, Lavis, agence italienne du médicament, 2007.
  • Lusofarmaco, Farmabank 2006, Salerno, le temps des médecins, 2005.
fiber_smart_record Activités Wiki:
Aidez-nous à améliorer Wikipedia!
aller