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anémie sidéroblastique
maladie rare
Cod. Esenz. SSN RDG010
spécialités hématologie
Classification et ressources externes (FR)
MIM 301310, 206000 et 300751
MeSH D000756

Sous le nom de anémie sidéroblastique Certaines des maladies sont regroupées sang ils ont l'apparence de bon sidéroblastes en moelle osseuse et erythrocytes hypochromes dans le sang périphérique, en raison d'un déficit dans la synthèse de 'EME. Dans ce groupe de anémies le corps a la fer nécessaire, mais il ne peut l'incorporer dans la molécule hémoglobine.

classification

Les anémies sidéroblastiques sont divisés en congénital et acquis.

Dans le premier cas, l'anémie est héritée comme trait lié chromosome X et trouve son origine dans une mutation de l'enzyme ALA-synthétase (ALAS2).

Les formes acquises peuvent être secondaires à la prise en charge de médicaments ou des substances toxiques (alcool, conduire) Ou peut-être l'expression d'une maladie néoplasique ou non-néoplasiques (par exemple. la polyarthrite rhumatoïde).

pathogenèse moléculaire

La maladie est due à une altération de la synthèse de 'EME, qui constitue le groupe prosthétique, à savoir la partie non-protéine d'une série de protéines, y compris l 'hémoglobine, la myoglobine et cytochromes, dont la biosynthèse se fait en partie dans la mitochondrie.

Jusqu'à il y a une dizaine d'années, la véritable pathogénie de la maladie est restée inconnue mais il était clair qu'il ya un trouble du métabolisme du fer. Voilà pourquoi la mutation a d'abord été assumée par l'une des la synthèse des enzymes porphyrines. En vérité, du point de vue clinique, nous a signalé des cas où la mutation est présente dans l'isoforme II de l'enzyme synthase de l'acide delta-aminolévulinique (ALAS2); sont les cas d'anémie sidéroblastique héréditaire liée au chromosome X (X-lié). Mais dans d'autres patients avec la même maladie, l'enzyme ne change pas.

études de séquelles ont permis d'identifier une mutation de la protéine mitochondriale 5 glutarédoxine (GRX-5), une protéine redox qui équilibre l'équilibre redox entre la forme réduite (GSH) et oxydée (GSSG) de glutathion. Le GRX-5, cependant, a une fonction supplémentaire dans la mitochondrie: permet la construction de amas de fer-soufre de certaines protéines et des enzymes respiratoires oxyde réductrice. Sa mutation, par conséquent, affecte l'état redox de la mitochondrie et son chaîne respiratoire Voici les principaux résultats de la surproduction de anions superoxyde. Ceux-ci sont transformés par superoxyde dismutase mitochondrial (SOD2) au peroxyde d'hydrogène (H2O2), qui déclenche le stress oxydatif principalement sur le glutathion et certaines enzymes cycle de Krebs. Cela crée une interférence sur la production d'énergie et la production d'une maladie chronique les radicaux libres oxydants.

La preuve supplémentaire que la maladie est la base mitochondrial est supportée par la découverte de mutations spécifiques des deux convoyeurs de la mitochondrie, en d'autres patients négatifs pour les mutations mentionnées ci-dessus: le transporteur de fer mitochondrial ABCB7 et un autre appelé SCL25A38, important pour la synthèse de 'EME. Le ABCB7, en particulier, lorsqu'il est muté est responsable de l'anémie sidéroblastique liée à l'X associé à ataxie. Ces données soulignent à nouveau que le défaut final qui conduit à la pathogenèse est une perturbation de la synthèse des centres fer-soufre (Fe-S) des protéines redox. Ce qui est, cependant, le mécanisme par lequel les radicaux oxygène conduisent à la dégénérescence néoplasique de sideroblasto, est encore inconnue.

Parfois, la maladie représente une phase d'un trouble généralisé du développement de la moelle osseuse qui peut entraîner une leucémie aiguë. D'autres causes peuvent être liées àempoisonnement de zinc ou être nutritionnel, comme le manque de cuivre ou pyridoxine en raison de l'alcoolisme chronique.

médicament anémie sidéroblastique

Enfin, il y a des cas dans la littérature des anémies sidéroblastiques développés après le traitement médicamenteux. L'anémie sont les plus communs associés à l'utilisation dell'antitubercolare isoniazide, ou qui ont été résolus à l'arrêt du médicament ou la supplémentation alimentaire en vitamine B6 ou pyridoxine. Même l'antibiotique chloramphénicol, rarement utilisé aujourd'hui, il peut provoquer la suppression de l'érythropoïèse et l'anémie sidéroblastique réversible.

Pour ces deux composés, il est possible d'expliquer la cause de l'anémie: isoniazide est un dérivé d'hydrazine qui peut aller rencontre autour redox, avec la genèse de peroxyde d'hydrogène qui déclenche le stress oxydatif intracellulaire. Le chloramphénicol à la place, en plus de subir une réduction de son groupe -nitre sur le noyau phényle, peuvent inhiber directement la ADN polymérase Mitochondrial.

D'autres médicaments potentiellement capables de causer de l'anémie sidéroblastique sont:

thérapie

La thérapie consiste en l'administration de pyridoxine, ou vitamine B6, qu'il est utile dans les formes où la mutation de l'enzyme ALAS2 vous permet de répondre à cette cofacteur, mais que l'anémie répond à peine à d'autres thérapies. Pour contrer l'accumulation de fer, l'acide folique et chélateurs sont utiles.

Ils ont signalé des cas pédiatriques de formes congénitales traitées avec succès par la transplantation cellules souches médullaires.

bibliographie

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Articles connexes

références bibliographiques

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