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la combinaison oxycodone / naloxone (OXN) à libération prolongée est montré en Italie pour le traitement de la douleur sévère[1].

la molécule

La combinaison oxycodone / naloxone (OXN) à libération prolongée est un médicament opioïde qui a une double action:

  • soulagement de la douleur grâce à 'oxycodone, un agoniste de récepteurs opioïdes au niveau de système nerveux central (CNS);
  • prévient constipation induite par les opioïdes grâce à naloxone laquelle il agit comme un antagoniste des récepteurs opioïdes[1]

En fait, la naloxone, lorsqu'il est administré en rapport 1: 2 avec de l'oxycodone, des blocs d'oxycodone l'effet inhibiteur sur le tractus gastro-intestinal. Par conséquent, l'avantage de ce médicament est de maintenir l'efficacité analgésique de l'oxycodone, tout en améliorant la fonction intestinale altérée autrement[2]

le produit chimique

L 'oxycodone est un alcaloïde opioïde semisynthétique structurellement et avec une efficacité similaire à morphine, mais avec une puissance plus élevée (rapport de equianalgesia 1: 1,5).

la naloxone Il est un antagoniste du récepteur synthétique compétitif opioïdes et seulement quand ils sont administrés par voie intraveineuse, elle inhibe les effets centraux et périphériques de opioïdes[3].

alt texte gauche
morphine
Centre alt texte
oxycodone
alt texte de droite
naloxone


pharmacologie

Merci à l'antagonisme concurrentiel locale naloxone l'effet de 'oxycodone sur le récepteur opioïde le tube intestinal, la naloxone Il parvient à réduire le bruit de la fonction intestinal typique d'un traitement avec opioïdes[4]. D'autre part, le naloxone Orale est soumise à une marque métabolisme premier passage, sa biodisponibilité réduite ne l'empêche pas l'effet analgésique de opioïdes[5].

pharmacocinétique

Les résultats des études pharmacocinétiques démontrent que la co-administration de oxycodone À libération prolongée (RP) et naloxone RP, en association à dose fixe pas de manière significative interférer avec la biodisponibilité des deux composés individuels[6]. La libération de l'oxycodone est biphasique, avec une première phase relativement rapide qui donne une analgésie rapide, suivie d'une seconde libération plus contrôlée qui prolonge son efficacité pendant 12 h[3].

utilisations cliniques

l'efficacité oxycodone/naloxone Il a été évalué principalement dans trois essais cliniques[7][8][9] double aveugle, menée chez des patients ≥18 ans avec des maladies chroniques capables de douleur modérée à sévère. Dans les trois études de la phase en double aveugle a duré 12 semaines et des études ont été suivies par une extension ouverte de 52 semaines, ce qui a confirmé les résultats positifs obtenus dans la phase à double insu.

Dans la première étude[7] menée pour évaluer l'efficacité analgésique La thérapie combinée à placebo, le temps moyen entre la première dose du traitement expérimental et l'apparition des manifestations douloureuses récurrentes était significativement plus élevé dans le groupe traité par le traitement expérimental par rapport au témoin (32,2 vs 19,3 jours, p<0.0001) mentre non sono state riscontrate differenze statisticamente significative rispetto al braccio trattato con il solo oxycodone.

Dans les deux autres études[8][9] menée pour évaluer l'efficacité sur constipation à la seule oxycodone, Il était une réduction significative du score de BFI (indice moyen de la fonction intestinale) dans le bras traité avec la thérapie combinée par rapport au contrôle et un nombre beaucoup plus restreint de patients nécessaire d'avoir recours à laxatif sauvetage par rapport au groupe traité avec le seul oxycodone. Dans les trois études cliniques, la majorité des plus fréquemment rapportés événements indésirables étaient d'intensité légère à modérée et sont survenus avec une fréquence similaire dans les 2 groupes de traitement.

Effets secondaires

la drogue Il est généralement bien toléré[10] et les effets indésirables observés[11] dans les études de phase II et III et une étude allemande post-commercialisation d'observation, ils sont typiques de analgésiques opioïdes: Les plus rapporté sont diarrhée, mal de tête, vomi, nausée[12][13][14].

Dans les essais contrôlés randomisés qui ont comparé la monothérapie d'oxycodone avec la combinaison de l'oxycodone / naloxone il n'a jamais été prouvé être une différence significative de l'incidence des événements indésirables entre les deux traitements.

Selon le jugement des médecins traitants, la tolérance du traitement par oxycodone/naloxone Il était bon / très bon dans 90% des cas (87% des patients en fonction de l'arrêt)[15][16] Selon l'avis médical final, la tolérance de l'association oxycodone/naloxone était mieux / beaucoup mieux par rapport au précédent traitement analgésique dans 85% des patients[15].

notes

  1. ^ à b Page produit Targin Comprimés
  2. ^ Opioïde / naloxone prolongé combinaisons de libération pour la constipation induite par les opioïdes du monde J Gastroenterol. 2012 7 août
  3. ^ à b Mercadante S, A. Expert Opin Investig médicaments Giarratano. 2013 Jan; 22 (1): 161-6
  4. ^ Les comprimés Targin
  5. ^ Shutter U. et al. Curr Med Res Opin. 2010 Jun
  6. ^ Sandner-Kiesling A. Int J Clin Pract, mai 2010, 64, 6, 763-77
  7. ^ à b Vondrackova D et al. J douleur 2008; 9: 1144-1154
  8. ^ à b Simpson K et al. Curr Med Res Opin 2008; 24: 3503-12
  9. ^ à b Lowenstein O et al. Exp Opin Pharmacother 2009; 10: 531-43
  10. ^ Schutter U. et al. traitement de la douleur innovante avec une association fixe d'oxycodone / naloxone à libération prolongée
  11. ^ Sandner-Kiesling A. et al. L'efficacité à long terme et la sécurité des combinés à libération prolongée oxycodone et de naloxone dans la gestion de la douleur chronique non cancéreuse.
  12. ^ Vondrackova D et al. J douleur 2008; 9: 1144-1154
  13. ^ Lowenstein O et al. Exp Opin Pharmacother 2009
  14. ^ Löwenstein O. et al. L'efficacité et l'innocuité de l'oxycodone à libération prolongée combinée et naloxone dans la gestion de la douleur chronique non maligne modérée / sévère
  15. ^ à b Schutter U. et al. traitement de la douleur innovante avec une combinaison fixe d'oxycodone / naloxone à libération prolongée: une grande étude d'observation dans des conditions de la pratique quotidienne. Curr Med Res Opin. 2010 Jun; 26 (6): 1377
  16. ^ Guerrier F, Sgarlata C, Marcassa C, Reçu G, M RollOne Clin Interv vieillissement. 16 décembre 2014; 10: 1-11. doi: 10,2147 / CIA.S72521. eCollection 2015.