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fentanyl
Fentanyl.svg
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nom UICPA
N-(1- (2-phényléthyl) -4- pipéridinyl) -N- phényl-propanamide
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C22H28N2OU
masse moléculaire (u) 336,471
CAS 437-38-7
Einecs 207-113-6
code ATC N01AH01
PubChem 3345
DrugBank DB00813
SOURIRES CCC (= O) N (C1CCN (CCC 2 ccccc2) CC1) c1ccccc1
propriétés physico-chimiques
Point de fusion 87,5
données pharmacocinétiques
biodisponibilité 92% (sous-cutanée)
50% (sublinguale)
33% (par voie orale)
métabolisme hépatique
La demi-vie 7 heures (la période de 3-12 heures)
excrétion urine
Consignes de sécurité
symboles de danger chimique
très toxique
phrases R 26/27 / 28-42 / 43
phrases S 36/37 / 39-45

la fentanyl (Également connu sous le nom fentanyl ou fentanyl, ou noms commerciaux Sublimaze, Actiq, DUROGESIC, Duragesic, Fentanest, Effentora, Onsolis, Instanyl, Abstral et d'autres), il est un puissant analgésique opioïde synthétique, appartenant à la classe des fenilpiperidine.

Le fentanyl est d'environ 100 fois plus puissant que la morphine: 100 microgrammes de fentanyl est équivalent à environ 30 mg morphine et 125 mg de péthidine (Mépéridine) dans analgésique avec un début d'action rapide et de courte durée d'action. Il est un agoniste puissant du récepteur de μ-opioïde. Historiquement, il a été utilisé pour traiter la douleur chronique et est couramment utilisée avant la chirurgie ou les manœuvres « invasives » comme un anesthésique, en association avec un benzodiazépine. Il a DL50 de 3,1 mg / kg chez les rats et une DL50 0,03 mg / kg chez le singe.

Fentanyl a été synthétisé par le Dr Paul Janssen en 1960, avec au sommaire correspondant, quelques années plus tôt, la péthidine.[1] Janssen a réussi en effet à développer l'analyse des substances Fentanyl structurellement similaires et liées à la péthidine, également équipé d'une activité opioïde.[2] L'utilisation généralisée de fentanyl a déclenché la production de citrate de fentanyl (le sel du médicament, formé par la combinaison d'acide citrique et de fentanyl dans une relation stoechiométrique 1: 1). Le citrate de fentanyl est devenu partie intégrante de la pratique clinique en anesthésie générale sous le nom commercial Sublimaze vers 1960. Plus tard, beaucoup d'autres analogues du fentanyl ont été mis au point et introduit dans la pratique médicale, et parmi eux sufentanil, alfentanil, rémifentanil et lofentanil. Ces derniers sont encore plus puissants, jusqu'à 10.000 fois la morphine, avec une activité chez l'homme de 1 microgrammes.

Dans le milieu des années nonante Fentanyl a vu sa première apparition pour les soins palliatifs avec l'introduction dans la pratique clinique du patch de fentanyl, appelé DUROGESIC. Dans la prochaine décennie, il a été introduit le premier « sucettes » Fentanyl, un appel de formulation oromuqueux Actiq, et appelée par la suite que les comprimés buccaux Fentora.
Merci à la possibilité de libération contrôlée via des patchs transdermiques, le fentanyl est devenu opioïde synthétique actuellement le plus largement utilisé dans la pratique clinique. Ils étudient encore et le développement de plusieurs nouveaux modes de prestation, y compris un spray sublingual pour les patients atteints de cancer.[3]

effets

Cela a un effet similaire à celui des autres opiacés, en particulier dans les comprimés sublinguaux, où l'usage illicite est écraser les comprimés puis sniffarle.

Plus la dose est élevée, plus le risque d'une "dose excessive, et surtout le début d'une tolérance.

Une dose de 800 microgrammes de fentanyl est équivalente à 200 mg de morphine pur.

Alors, comment est équivalent à 35 mg de méthadone, le fentanyl, être plus puissant, il réagit à la douleur en un temps court (30 secondes à un maximum de la comparaison du pic obtenu par 2 heures de 25/35 minutes méthadone ou de comprimés de morphine).

pharmacodynamique

Le fentanyl est un agoniste opioïde pur et en tant que tel, son action thérapeutique principale est représentée par "analgésie. La molécule fournit la majeure partie des effets typiques d'autres opiacés, en particulier, en plus de l'analgésie, l'anxiolyse, l 'euphorie, le sentiment de bien-être, constipation et miosis, la suppression de la toux et de la dépression respiratoire. Ces effets sont déterminés de la compétition pour le récepteur opioïde μ. Sa plus grande puissance que la morphine dépend en grande partie de son élevée lipophile. À cause de cela, il peut pénétrer plus facilement la système nerveux central. Comme pour d'autres analgésiques agonistes purs, avec une dose de plus en plus, nous assistons à une augmentation de l'activité analgésique. Il n'y a pas de dose maximale réelle définie comme la limite d'efficacité analgésique est imposée que par l'apparition d'effets secondaires, dont les plus graves de la somnolence et la dépression respiratoire.

analgésie

Les effets analgésiques du fentanyl sont liés à des niveaux sanguins obtenus par des médicaments. En général, la concentration efficace (et toxicité) augmentent avec l'augmentation de la tolérance aux opioïdes acquises. Cependant, le degré de tolérance varie considérablement d'un individu à. Il en résulte que la dose de fentanyl à utiliser doit toujours être individuellement à l'titrés effet désiré.

Système nerveux central

Les effets du fentanyl sur le système nerveux central sont diversifiés. On ne sait pas le mécanisme précis sur lequel est basé l'action analgésique, même si la molécule est connue pour être un agoniste du récepteur opioïde mu. récepteurs spécifiques pour les opioïdes endogènes ont été identifiés dans la cerveau et moelle épinière.
La dépression respiratoire induite par le médicament est probablement dû à une action directe sur les centres respiratoires brainstem, qu'ils sont déprimés dans leurs activités de stimulation électrique et voir aussi une réactivité réduite à l'augmentation dell 'le dioxyde de carbone. La dépression de l'action réflexion de toux Elle est également due à un effet direct sur le centre de la toux dans la moelle épinière. Les effets antitussifs sont enregistrés à des doses inférieures à celles qui sont normalement nécessaires pour induire une analgésie. Fentanyl résulte aussi miosis, mais on ne sait pas par qui l'interaction.

système gastro-intestinal

Le fentanyl provoque une motilité gastro-intestinale réduite et une augmentation du tonus de la musculature lisse de l'estomac et du duodénum. La digestion des aliments est retardée et les contractions péristaltiques propulsives de l'intestin grêle côlon Ils sont réduits. Dans le même diphonique du muscle lisse de l'intestin peut entraîner l'apparition de constipation. Il a été également enregistré une diminution des sécrétions gastriques, la bile et du pancréas, avec une tendance à des spasmes sphincter d'Oddi.

système cardiovasculaire

Le fentanyl détermine une libération de histamine, qui est parfois accompagnée d'une vasodilatation périphérique. D'autres manifestations de la libération d'histamine comprennent les démangeaisons, éruption cutanée, hyperémie conjonctivale (yeux rouges), la transpiration et l 'hypotension orthostatique.

système respiratoire

Fentanyl peut provoquer une dépression respiratoire. Le risque d'un tel événement est plus faible chez les patients sous traitement chronique avec des opioïdes qui développent une tolérance aux effets de ces substances. Pendant la phase de titration de la Somnolence drogue, il doit être considéré comme un événement sentinelle, un précurseur de la dépression respiratoire. Le pic de la dépression respiratoire peut déjà apparaître 15 à 30 minutes de l'initiation de fentanyl et peut persister pendant plusieurs heures. Gardez à l'esprit que certaines personnes ne souffrent de dépression respiratoire grave ou mortel, même à des doses normales recommandées. Le fentanyl, si elle est administrée rapidement par voie intraveineuse à des doses élevées massives peuvent interférer avec la respiration car il provoque une rigidité muscles de respiration.

pharmacocinétique

Après administration intraveineuse, le Fentanyl est distribué avec une grande rapidité dans tissus biologiques. Le médicament s'accumule dans muscle squelettique et tissu adipeux et il est lentement libéré dans le sang. L 'demi-vie Il est variable entre 3 et 12 heures. Le volume de distribution du fentanyl est de 4 l / kg. Fentanyl est métabolisé principalement en termes hépatique. Le médicament subit une forte dégagement premier passage. L'élimination se fait principalement l'urine, sous la forme de métabolites et seulement environ 10% sous forme inchangée. Environ 9% d'une dose administrée par voie intraveineuse se trouve dans matières fécales, principalement sous forme de métabolites. Lorsque le médicament est administré par voie intraveineuse, le début de l'action est presque immédiate. L'effet dépresseur maximale analgésique et respiratoire est atteinte en quelques minutes. La durée d'action de l'analgésie est de 30-60 minutes après une dose intraveineuse unique de 100 mcg (équivalent à 0,1 mg). Quand il est administré par voie intramusculaire, le début de l'action de Fentanyl est observée au bout d'environ 7-8 minutes. La durée d'action est plus atteindre 1-2 heures. Il convient de garder à l'esprit que la durée de la dépression respiratoire induite par le fentanyl peut être considérablement plus effet analgésique. Le fentanyl a la capacité de ralentir la vitesse de respiration, et le sommet de la dépression respiratoire d'une dose intraveineuse unique sera comprise entre 5 et 15 minutes après l'injection.

chimie

résumé

La synthèse du fentanyl (N -fenil- N - (1-phénéthyl-4-pipéridinyl) propanamide) a été faite par Janssen Pharmaceutica en quatre étapes, à partir de chlorhydrate de 4-pipéridinone. La séquence commence par la N-alkylation du chlorhydrate de 4-pipéridinone avec du 2-feniletilbromuro pour donner le N-phénéthyl-4-pipéridinone (NPP). L'étape suivante comprend l'amination réductrice de la centrale nucléaire prévalant aniline et le borohydrure de sodium pour donner la 4-anilino-N-fenetilpiperidina (ANPP). La dernière étape comprend la N-acylation de l'aminé tertiaire avec anhydride propionique pour former le produit final, le fentanyl.

analogues

L'industrie pharmaceutique a développé plusieurs analogues du fentanyl:

  • alfentanil (nom commercial Alfenta), Une molécule douée d'une activité analgésique et la durabilité de (5 à 10 minutes ultra-courte durée d'action).
  • sufentanil (nom commercial Sufenta), Un analgésique puissant (5 à 10 fois plus puissant que le fentanyl) utilisés dans certaines procédures chirurgicales particulières, et notamment pour les sujets très tolérants ou dépendantes des opioïdes. L'affinité de la molécule pour ses sites de liaison est telle que, théoriquement, il suffit de briser le bloc déterminé par buprénorphine (Une substance agoniste-antagoniste) et soulager la douleur provoquée par un traumatisme aigu chez les patients qui prennent des doses élevées de buprénorphine.
  • rémifentanil (Nom du ULTIVA), actuellement la molécule opioïde avec la plus courte durée d'action. Rémifentanil a l'avantage d'un décalage rapide (arrêt de l'action), même pour des perfusions prolongées au fil du temps.
  • carfentanil (Nom commercial Wildnil) est un analogue du fentanyl, mais équipé d'une activité analgésique de 10.000 fois supérieure à celle de la morphine. Ce médicament a été largement utilisé dans la pratique vétérinaire pour immobiliser certains grands animaux, comme les éléphants.
  • lofentanil un autre analogue du fentanyl a légèrement supérieur à celui de la puissance carfentanil cité.

utilisations cliniques

Le fentanyl est largement utilisé par voie intraveineuse pour l'anesthésie et l'analgésie, le plus souvent dans les salles d'opération et les unités de soins intensifs. Il est souvent administré en association avec une benzodiazépine, comme midazolam (Généralement préféré diazépam pour la demi-vie plus courte) pour produire une analgésie pendant la période de l'anesthésie. Extrêmement commun est son utilisation dans l'induction de l'anesthésie par appariement avec un agent hypnotique tel que propofol.
Il utilise l'action analgésique, même dans de nombreuses procédures diagnostiques ou thérapeutiques telles que l'endoscopie, cathétérisme cardiaque, chirurgie buccale et d'autres. En outre, le Fentanyl (généralement par voie transdermique) est souvent utilisé dans le traitement de la douleur chronique, en particulier la douleur cancéreuse.
Il a également été utilisé dans endodontie d'améliorer l'action anesthésique local pendant le traitement du canal radiculaire.[4]

Les formulations transdermiques

Fentanyl est disponible sous forme d'un patch transdermique pour le traitement et la gestion de la douleur chronique (Durogesic / Duragesic / Matrifen). Le patch libère progressivement le principe actif a tendance à s'accumuler dans les tissus adipeux de l'organisme. Étant donné que ces sites de stockage, puis, le médicament est libéré lentement dans le sang pendant une période de temps allant jusqu'à 72 heures, ce qui permet un soulagement de la douleur pendant une longue période.
transdermiques Fentanyl (commercialisé par plusieurs sociétés pharmaceutiques médicament équivalent) Ils sont produits dans différents formats: 5,25 patches cm² caractérisés par un taux de libération de 12,5 mcg / heure, des taches de 10,5 cm avec un taux de libération de 25 microgramme / heure, 21,0 cm² et la libération de 50 mcg / heure, 31,5 cm² et la libération de 75 mcg / heure, 42 cm² et la libération de 100 mcg / heure.
Le dosage, comme on le voit, varie en fonction de la taille de la pièce, étant donné que le taux d'absorption par voie transdermique, à une température de la peau déterminée, est en général constant. Le taux d'absorption dépend d'un certain nombre de facteurs: la température du corps, les caractéristiques individuelles de la peau, la quantité de graisse corporelle et la mise en place du patch lui-même.
Les différents systèmes de distribution utilisés par les différents fabricants peuvent déterminer un taux différent de la consommation individuelle. Le patch généralement prendra effet, dans des conditions normales, dans les 8-12 heures. Pour cette raison, de tels timbres sont souvent prescrits en association avec d'autres opioïdes (par exemple morphine, la méthadone, l 'hydromorphone et l 'oxycodone) Pour gérer correctement la douleur aiguë. Dans le cadre de les soins palliatifs, fentanyl transdermique a un rôle défini. En fait, il est utilisé dans:

  • les patients déjà stabilisés sur d'autres opioïdes qui ont des problèmes persistants de déglutition et ne peut pas faire ou tolérer la voie parentérale ou sous-cutanée;
  • Les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine entre 30 et 50 ml / min) à sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min)
  • Pour les patients qui éprouvent des effets négatifs gênants avec la morphine, l'hydromorphone et l'oxycodone.

Formulation pour l'administration oromuqueux

fentanyl
Un exemple d'une formulation de fentanyl oromuqueux (nom de marque Actiq) 400 microgrammes

Sur le marché il y a une formulation solide de citrate de fentanyl sur un bâton en forme de sucette (Actiq), Auquel il doit être placé dans la bouche, appuyé contre la joue, et ensuite déplacée en cadence à l'intérieur de la cavité buccale en utilisant l'applicateur. Ce type d'action, typique de l'utilisation de fric, Elle lui permet de se dissoudre lentement dans la bouche du produit en maximisant l'apport oromuqueux. La formulation a été aromatisé oromuqueux avec une saveur de baies, et tout comme une sucette ou Chupa Chups, Il est placé sur un bâton qui permet la rotation et la collision arrière sur la surface de la muqueuse buccale, les joues, la langue et les gencives. La formulation doit être tenue dans la bouche et non mâché, parce que l'utilisation correcte permet la libération rapide de Fentanyl dans l'organisme. En fait, l'absorption du fentanyl par la muqueuse de la bouche se produit beaucoup plus vite que l'assimilation systémique, secondaire à l'ingestion, l'absorption par la tractus gastro-intestinal. En fait, même en présence d'une bonne capacité d'absorption de la part du petit intestin, il faut garder à l'esprit l'importance du métabolisme de premier passage, ce qui conduit à une biodisponibilité orale d'environ 33%. Les personnes ayant des problèmes de sécheresse buccale peuvent se servir du produit en veillant à humidifier la muqueuse de la bouche avec quelques gouttes d'eau. La formulation oromuqueuse doit être consommé en 15 minutes environ. Si le consommateur ne montrer des signes marqués d'effets naturels opioïdes, principalement la somnolence, la fatigue avant la pleine unité, nous devons cesser immédiatement de prendre retirer le produit de la bouche et d'évaluer la possibilité de réduire la dose à l'avenir ou le temps d'exposition. La formulation est destinée aux muqueuses buccales tolérants aux opioïdes et a prouvé son efficacité dans le traitement de la douleur cancéreuse. Il est également utile pour les douleurs aiguës sévères qui peuvent survenir des sujets souffrant de maladies graves osteostrosicheche, les douleurs lombaires, dans certains cas, de la neuropathie, l'arthrite aiguë et dans d'autres cas de nature chronique non néoplasique de la douleur. Une application intéressante de la formulation est son utilisation oromuqueux possible chez les jeunes patients pédiatriques impliqués dans un traumatisme et qui se pose un problème de gestion de la douleur. Cette formulation permet souvent une « approche plus douce », ce qui évite en premier lieu d'une veine canulation périphérique, permettant ainsi une plus grande conformité du petit patient. D'autre part, il est nécessaire de surveiller attentivement l'enfant et ajustement prudent de la dose thérapeutique.
La formulation est disponible en six doses: Tapis de 200 microgrammes, 400 microgrammes, 600 microgrammes et 800 microgrammes que l'on ajoute des doses de 1200 microgrammes à 1600 microgrammes. Les kits commerciaux contiennent un minimum de 3 à un maximum de 15 losanges. Il existe également des formulations produites par des sociétés pharmaceutiques comme médicament équivalent.

Formulation en spray nasal

Récemment, ils sont devenus des formulations disponibles dans le commerce pour spray nasal. A chaque administration nasale sont atomisés dans une narine 50 microgrammes de principe actif. La dose peut être augmentée progressivement jusqu'à ce qu'il atteigne une dose suffisante pour assurer une nette amélioration de la symptomatologie douloureuse. Si les résultats obtenus ne sont pas considérés satisfaisants, il est possible de ré-administration de la même quantité de médicament, mais pas moins de 10 minutes de la première distribution. Certaines formulations de pulvérisation nasale disponibles dans le commerce de différentes doses, avec des concentrations disponibles égales à 50 microgrammes de principe actif, 100 microgrammes et 200 microgrammes. Les pulvérisations nasales et certaines formulations avec inhalateurs appropriées peuvent provoquer une réponse rapide, mais l'apparition rapide des concentrations sanguines élevées peuvent risquer de compromettre le profil de sécurité du médicament. Une dernière considération est inhérente au coût élevé de ces appareils. Le paquet de 10 doses de 50 microgrammes a un coût pour le public d'environ 107 €, contre un coût d'environ 43 € pour comprimés buccaux (4 comprimés), et un coût d'environ 3 € 5 flacons de fentanyl à partir de 100 microgrammes.

des effets secondaires indésirables et

Les effets secondaires les plus importants (plus de 10% des patients) comprennent diarrhée, nausée, constipation, bouche sèche, somnolence, confusion, asthénie (Faiblesse), et la transpiration. Avec une fréquence inférieure (3-10% des patients) sont enregistrées douleurs abdominales, mal de tête, fatigue, anorexie et la perte de poids (perte de poids), vertiges, nervosité, hallucinations, anxiété, dépression, des symptômes ressemblant à la grippe, dyspepsie, dyspnée (Essoufflement), hypoventilation, apnée et rétention urinaire. Fentanyl a également été associée à la 'aphasie.[5][6] En dépit d'être un analgésique plus puissant, le fentanyl a tendance à conduire à une diminution du sentiment de nausée et de la libération d'histamine mineure, et par conséquent moins démangeaison, par rapport à la morphine.[7]

Comme d'autres autres médicaments liposolubles, la pharmacodynamie du fentanyl est pas facile à interpréter. Les producteurs reconnaissent qu'il n'y a pas de données fiables sur la pharmacodynamie du fentanyl chez les patients âgés, les patients chez les patients cachectiques ou débilités, à savoir le type de patient qui souvent utilisé fentanyl par voie transdermique. Ce fait peut expliquer le nombre croissant de rapports enregistrés depuis les années 70, un effet indésirable grave, une dépression respiratoire.[8][9][10][11][12][13][14] En 2006, l'agence américaine Food and Drug Administration Il a commencé à garder sous observation une série de morts suspectes causées par un arrêt respiratoire et / ou cardiaque. L'agence du médicament au Royaume-Uni a mis en garde les médecins sur les risques éventuels liés à l'utilisation du fentanyl seulement en Septembre 2008.[15]

Fentanyl est l'un des médicaments les plus achetés sur le marché des drogues illicites web sombre, où les utilisateurs peuvent acheter en utilisant la Bitcoin (L'un des sites les plus utilisés pour ce type de trafic est ALPHABAY). Le médicament est acheté principalement en provenance d'Asie, en particulier de la Chine, où se trouve le plus grand nombre de fournisseurs opioïdes synthétique et livré par la poste dans une enveloppe simple avec des lettres. Les autorités estiment que, en 2015, la consommation de fentanyl et d'autres médicaments similaires ont causé 9.580 décès aux États-Unis, soit une augmentation de 73% par rapport à 2014. On estime par ailleurs que le nombre de décès par surdose aux États-Unis augmente, avec un certain nombre de décès est d'environ 59 000 en 2016[16].

notes

  1. ^ TH. Stanley, L'histoire et le développement de la série Fentanyl., en J douleur Symptôme Gérer, vol. 7, Suppl 3, Avril 1992, p. S3-7, PMID 1517629.
  2. ^ J. Black, P. Janssen, Un point de vue personnel sur le Dr Paul Janssen., en J Med Chem, vol. 48, nº 6, Mars 2005, p. 1687-8, DOI:10.1021 / jm040195b, PMID 15771410.
  3. ^ Sécurité à long terme et l'efficacité de l'étude Fentanyl sublinguale Spray pour le traitement de la douleur paroxystiques, Clinicaltrials.gov/. Récupéré 12 Avril 2013..
  4. ^ EA. Elsharrawy, YM. Elbaghdady, Une comparaison en double aveugle d'une injection supplémentaire interligamentary de fentanyl et de mépivacaïne à 1: 200 000 pour l'épinéphrine pulpite irréversible., en J douleur Symptôme Gérer, vol. 33, n ° 2, Février 2007, pp. 203-7, DOI:10.1016 / j.jpainsymman.2006.07.020, PMID 17280925.
  5. ^ Ducharme MP, Munzenberger P, syndrome de sevrage sévère peut-être associée à l'arrêt de la perfusion de midazolam et fentanyl, en pharmacothérapie, vol. 15, nº 5, 1995, pp. 665-8, PMID 8570440.
  6. ^ Ray BR, Baidya DK, DM Gregory, R Sunder, événement neurologique peropératoire au cours césarienne sous anesthésie rachidienne avec bupivacaïne et Fentanyl: Cas clinique et revue de la littérature, en J Clin Pharmacol Anaesthesiol, vol. 28, nº 3, Juillet 2012, pp. 374-7, DOI:10,4103 / 0970-9185,98349, PMC 3409953, PMID 22869950. Récupéré 12 Avril, 2013.
  7. ^ Mayes S, M Ferrone, Fentanyl HCl contrôlée par le patient, dispositif transdermique iontophorétique pour la gestion de la douleur postopératoire aiguë, en Ann Pharmacother, vol. 40, nº 12, Décembre 2006, p. 2178-86, DOI:10,1345 / aph.1H135, PMID 17164395.
  8. ^ Smydo J, dépression respiratoire retardée avec fentanyl, en anesth Prog, vol. 26, No. 2, 1979, pp. 47-8, PMC 2515983, PMID 295585.
  9. ^ van Leeuwen L, L Deen, JH Helmers, Une comparaison de l'alfentanil et le fentanyl dans des opérations courtes avec une référence particulière à leur durée d'action et de la dépression respiratoire postopératoire, en anesthésiste, vol. 30, n ° 8, Août 1981, p. 397-9, PMID 6116461.
  10. ^ Brown DL, analgésie post-opératoire après thoracotomie. Danger de dépression respiratoire retardée, en poitrine, vol. 88, nº 5, Novembre 1985 pp. 779-80, DOI:10,1378 / chest.88.5.779, PMID 4053723.
  11. ^ Bülow HH, Linnemann M, Berg H, Lang-Jensen T, LaCour S, T Jonsson, changements respiratoires pendant le traitement de la douleur post-opératoire avec le fentanyl par voie transdermique à dose élevée, en Acta Scand Anaesthesiol, vol. 39, nº 6, août 1995, p. 835-9, DOI:10.1111 / j.1399-6576.1995.tb04180.x, PMID 7484044.
  12. ^ Nilsson C, Rosberg B, Récurrence dépression respiratoire analgésie neurolept, en Acta Scand Anaesthesiol, vol. 26, nº 3, juin 1982 pp. 240-1, DOI:10.1111 / j.1399-6576.1982.tb01762.x, PMID 7113633.
  13. ^ McLoughlin R, R McQuillan, fentanyl par voie transdermique et de la dépression respiratoire, en Palliat Med, vol. 11, nº 5, Septembre 1997, p. 419, DOI:10.1177 / 026921639701100515, PMID 9472602.
  14. ^ Regnard C, Pelham, Grave dépression respiratoire et sédation avec transdermique de fentanyl: quatre études de cas, en Palliat Med, vol. 17, n ° 8, décembre 2003, p. 714-6, PMID 14694924.
  15. ^ MHRA, des conseils de sécurité des médicaments: Fentanyl: surdoses patches graves et mortels d'erreurs de dosage, une exposition accidentelle, et l'utilisation inappropriée, en Mise à jour la sécurité des médicaments, vol. 2, n ° 2, sept 2008, p. 2. (Déposé par 'URL d'origine 1 Janvier 2015).
  16. ^ (FR) Nathaniel Popper, Dealers opioïde Embrassez the Dark Web pour envoyer par courrier médicaments mortels, en Le New York Times, 10 juin 2017. Récupéré le 11 Juin, 2017.

Articles connexes

  • sufentanil
  • opioïde
  • analgésique

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