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dextropropoxyphène
DPropoxyphene.png
nom UICPA
(1S,2R) -1-benzyl-3- (diméthylamino) propionate de 2-méthyl-1-phénylpropyl
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C22H29NO2
masse moléculaire (u) 339,471
CAS 469-62-5
Einecs 207-420-5
code ATC N02AC04
PubChem 10100
DrugBank DB00647
SOURIRES CCC (= O) OC (CC1 = CC = CC = C1) (C2 = CC = CC = C2) C (C) CN (C) C
données pharmacocinétiques
métabolisme hépatique
La demi-vie 8-24 heures
excrétion biliaire et urinaire
Consignes de sécurité

la dextropropoxyphène Il est un médicament analgésique présentant des propriétés typiques de la famille opioïdes. comme le codéine, ne présente pas d'activités antipyrétique.[1] Contrairement à la codéine, n'a pas d'action antitussif. Le norpropoxyphène, métabolite N-déméthylé de propoxyphène, a un effet anesthésique local doux et à cause de la lipophilie inférieure, dépasse le moins barrière hémato-encéphalique[2].

pharmacocinétique

Le dextropropoxyphène est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et est largement métabolisé lors du premier passage à travers la foie. Il est rapidement distribué principalement dans le foie, rognons, en poumons et cerveau. Le médicament traverse la placenta et il est également excrété dans le lait maternel. Après administration d'une dose de 130 mg, on obtient un pic de concentration plasmatique de 0,23 g / ml à une distance de 1-2 heures après l'ingestion. Les concentrations plasmatiques thérapeutiques sont dans la plage de 0,05 à 0,75 microgrammes / ml.[3][4] La demi-vie plasmatique de dextropropoxyphène est 8-24 heures. C'est norpropoxyphène (métabolite principal) est 25-50 heures.[5][6] Les 70-80% de dextropropoxyphène est lié aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 16 l / kg. Le dextropropoxyphène (en petites quantités) et de ses métabolites, y compris norpropoxyphène, sont principalement excrétés dans le urine, 35% dans les 24 heures et 60 à 70% dans les 5 jours. Environ 18% de la substance est plutôt excrété dans les selles.[7][8][9][10]

toxicologie

Les valeurs de DL50 chez les souris de 28 mg / kg intraveineuse, 111 mg / kg par voie intraperitoneale, 211 mg / kg par injection sous-cutanée, 282 mg / kg par voie orale. Chez des rats de 15 mg / kg par voie intraveineuse, 58 mg / kg par voie intraperitoneale, 134 mg / kg sous-cutanée, 230 mg / kg per os.[11] Chez l'homme, la dose létale minimale est de 500 mg. Les concentrations plasmatiques de 10-20 mg / kg peut être mortelle.

utilisations cliniques

Le médicament a été utilisé comme analgésique dans le traitement des douleurs d'intensité modérée. Il est souvent donné en combinaison avec d'autres substances anti-inflammatoires et antipyrétiques, tels queaspirine[12][13] et paracetamol.[13][14] doses dextropropoxyphène élevées (975-1950 mg / jour) ont été utilisés à la place du méthadone, comme traitement d'entretien dans le traitement de la dépendance aux opiacés.

des effets secondaires indésirables et

vertiges, superbe, mal de tête, faiblesse, troubles visuels, la sédation, somnolence, l'excitation et insomnie paradoxale, éruption cutanée et des troubles gastro-intestinaux tels que nausée, vomi, douleurs abdominales, constipation. se produire occasionnellement euphorie et dysphorie, et l'insuffisance hépatique.

Contre-indications et précautions

La prise dextropropoxyphène est contre-indiqué chez les enfants et chez les patients atteints tendances suicidaires ou la sensibilité à des abus. Le dextropropoxyphène prise patient doit être averti que le médicament peut altérer votre capacité à se concentrer, leur temps de réaction et l'attention dans l'exécution des travaux de précision.
Comme les autres analgésiques opioïdes,[15] peut causer tolérance et dépendance psychique[16] et physique.[17][18][19][20] Il est en fait assez fréquent à la violence par voie intraveineuse, après la désintégration du médicament est disponible dans le commerce sous forme de pilules, dans l'eau. L'arrêt brutal de l'administration chronique de dextropropoxyphène détermine de syndromes de sevrage, généralement modeste.[21][22][23] Le médicament doit être administré avec prudence chez les patients prenant de façon concomitante alcool, calmants, tranquilisants, myorelaxants, antidépresseurs, Dépresseurs du SNC.

doses de terapeutichee

Le dextropropoxyphène est administré par voie orale à la dose de 65 mg trois à quatre fois par jour. La dose maximale recommandée est de 390 mg.

Overdose et antidotes

Les symptômes d'un surdosage avec dextropropoxyphène sont semblables à ceux d'une intoxication par morphine. Vous pouvez également voir des convulsions et réactions psychotiques,[24][25] œdème pulmonaire et troubles du rythme cardiaque.[26] En cas d'utilisation concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC, même l'ingestion d'une dose de 750 mg peut être mortelle.[27] la naloxone Il ne serait pas toujours efficace et peut être nécessaire d'administrer en grandes et des doses répétées. L'assistance respiratoire est essentielle. la lavage gastrique et l'administration de charbon actif peut être utile, alors que le dialyse Il n'y a aucun avantage. la convulsions Ils peuvent être commandés avec des anticonvulsivants. L'utilisation de stimulants est contre-indiquée en raison du risque de convulsions.[28][29][30]

interactions

Le dextropropoxyphène est capable d'interagir avec certains médicaments, l'inhibition de leur métabolisme hépatique. Parmi les interactions les plus connues avec des médicaments benzodiazépines, la ß-bloquants, la carbamazépine, la phénytoïne et warfarine.

notes

  1. ^ WL Wilson, Deere H, Desire VC, Une comparaison de l'efficacité du phosphate de codéine et le chlorhydrate de dextropropoxyphène, en Pa J Med, vol. 62, n ° 2, Février 1959, p. 186-7, PMID 13623376.
  2. ^ RC. Baselt, JA. Wright, Propoxyphène et de tissus norpropoxyphène Les concentrations dans le décès associés au chlorhydrate de propoxyphène et propoxyphène napsylate, en arc Toxicol, vol. 34, n ° 2, Octobre 1975, pages. 145-52, PMID 983.
  3. ^ Verebely K, Inturrisi CE, Disposition propoxyphène et norpropoxyphène chez l'homme après une seule dose orale, en Clin. Pharmacol. Ther., vol. 15, nº 3, Mars 1974, p. 302-9, PMID 4815955.
  4. ^ Gram LF, Schou J, WL Way, Heltberg J, Bodin NO, cinétique d-Propoxyphène après une dose orale et intraveineuse chez l'homme, en Clin. Pharmacol. Ther., vol. 26, nº 4, Octobre 1979, p. 473-82, PMID 487695.
  5. ^ Brosen K, Gram LF, Schou J, Larsen NE, Thayssen P, cinétique de Dextropropoxyphène après des doses uniques orales répétées chez l'homme, en Eur. J. Clin. Pharmacol., vol. 29, nº 1, 1985, pp. 79-84, PMID 4054208.
  6. ^ Crome P, R Gain, Ghurye R, RJ Flanagan, Pharmacocinétique de dextropropoxyphène et nordextropropoxyphène chez les patients âgés hospitalisés après des doses uniques et multiples de distalgesic. L'analyse préliminaire des résultats, en Hum Toxicol, Suppl 3, Août 1984, p. 41S-48S, PMID 6480016.
  7. ^ Verebely K, Inturrisi CE, La détermination simultanée de propoxyphene et norpropoxyphène en biofluides humains en utilisant une Chromatographie gaz-liquide, en J. Chromatogr., vol. 75, n ° 2, Janvier 1973, p. 195-205, PMID 4701539.
  8. ^ Pearson RM, Pharmacocinétique de propoxyphène, en Hum Toxicol, Suppl 3, Août 1984, p. 37S-40S, PMID 6480015.
  9. ^ Gram LF, Schmidt K, FN Christensen, J Schou, cinétique D-propoxyphène chez l'homme: l'importance d'un troisième compartiment profond, en Eur. J. Clin. Pharmacol., vol. 26, nº 6, 1984, pp. 749-52, PMID 6489415.
  10. ^ Colburn WA, Inturrisi CE, D-Propoxyphène: accumulation ou cinétique modifié?, en Eur. J. Clin. Pharmacol., vol. 28, nº 6, 1985, pp. 725-6, PMID 4065198.
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littérature

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