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gentamicine
gentamicine C2.svg
Gentamicin.png
nom UICPA
2- [4,6-diamino-3- [3-amino-6- (1-metilaminoetil) tétrahydropyranne-2] oxy-2-hydroxy- cyclohexoxy] -5-méthyl-4-méthylamino-tétrahydropyran-3,5- diol
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C21H43N5OU7
masse moléculaire (u) 477 596 g / mol
CAS 1403-66-3
code ATC D06AX07
PubChem 3467
DrugBank DB00798
SOURIRES CC (C1CCC (C (O1) OC2C (CC (C (C2O) OC3C (C (C (CO3) (C) O) CN) O) N) N) N) NC
propriétés thermochimiques
tératogénicité aucun
données pharmacocinétiques
biodisponibilité Biodisponibilité pour l'administration orale très limitée
la liaison aux protéines 0-10%
La demi-vie 2 heures
excrétion rein
Consignes de sécurité
symboles de danger chimique
À long terme toxiques
danger
phrases H 317 - 334
Conseils P 261 - 280 - 342 + 311 [1]

la gentamicine est un antibiotique aminosides, large spectre, produit par Micromonospora purpurea, avec une forte activité contre les bactéries Gram positif et Gram négatif. L'antibiotique a été isolé dans les laboratoires de recherche de la société pharmaceutique Schering. En Italie, il est vendu par plusieurs sociétés tant dans la forme pharmaceutique de flacons contenant 40 ou 80 mg de solution injectable pour intramusculaire ou intraveineuse, à la fois sous forme de crème pour application topique.

pharmacodynamique

La gentamicine est un puissant inhibiteur de la synthèse protéique, capable de se lier fortement à la sous-unité de 30 ans de ribosomes, avec la fragmentation ultérieure de la même et la mort cellulaire. Cette propriété affecte le fonctionnement de tous les aminosides, depuis leur mécanisme de fonctionnement de l'action est directement liée à la perméabilité membrane spécifiques à chaque bactérie. In vitro, à des concentrations différentes, la gentamicine est capable d'inhiber la croissance de Escherichia coli et d'autres coliforme, et d'autres bactéries Gram-négatives (Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris, Proteus morganii, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Enterobacter sakazakii, Aerobacter aerogenes). Parmi les bactéries sensibles à la gentamicine, ils sont également inclus plusieurs souches à Gram positif ( Staphylococcus aureus, y compris les producteurs de pénicillinase). Sensible dans une moindre mesure, certains streptocoque, y compris le groupe bêta-hémolytiques, alpha-hémolytiques A). En général, résistant à la gentamicine et autres aminoglycosides ont certaines bactéries anaérobies (Bacteroides, et plusieurs clostridium) Et certains Streptocoques (en particulier ceux du groupe D). Bien qu'il possède une activité remarquable seule, gentamicine est souvent administré conjointement avec des antibiotiques bêta-lactamines pour l'éradication des souches bactériennes multirésistantes.

résistance

De nombreuses bactéries anaérobie Ils sont naturellement résistants à la gentamicine. streptocoque et Enterococcus, en raison de la sélection faite par la paroi-membrane, ils ne sont pas très sensibles à l'action de la gentamicine. La résistance des souches de Staphylococcus Il est courant et consiste dans la sélection des bactéries mutantes avec une perméabilité altérée de la membrane cellulaire. La résistance due à des altérations ribosomal est très rare. Chez les bactéries à Gram négatif, la résistance est normalement due à la présence de enzymes métabolisant codée par plasmides. Pour cette raison, les bactéries Gram négatif résistantes à la gentamicine semblent être sensibles à amikacine. la entérocoques Ils sont capables de métaboliser gentamicine, amikacine, nétilmicine mais pas le streptomycine.

pharmacocinétique

Suite à l'administration intramusculaire gentamicine dans un court laps de temps (30-90 minutes) les taux sériques sont atteints bactéricides médicaments et des concentrations efficaces persistent pendant au moins 6-8 heures. L 'demi-vie plasmatique l'antibiotique est d'environ 1-2 heures chez les sujets ayant une fonction rénale normale. La demi-vie est étroitement liée à clairance de la créatinine et de la créatinine. Le lien avec protéines plasmatiques Il est réduit. Le médicament est éliminé de l'organisme sous forme inchangée presque complètement à travers l 'système rénal un mécanisme de filtration glomérulaire. Dans les 24 heures sont enregistrées concentrations urinaires antibiotiques égale à 70% ou plus de la dose administrée.

toxicologie

Des études expérimentales sur les animaux (souris), Les valeurs Montré DL50 égal à plus de 9050 mg / kg de poids corporel (lorsqu'il est administré par voie orale), 485 mg / kg (voie sous-cutanée) et 75 mg / kg (en utilisant la rue intraveineuse).

utilisations cliniques

Gentamicine est indiqué pour le traitement des infections de la peau (abcès, phlegmon), Le nez et la gorge d'oreille: otite moyen, sinusite, pharyngo, amygdalite, mastoïdite, des voies respiratoires (la bronchite aiguë, bronchopneumonie, pneumonie franc-lobaire, pleurésie, empyème), Des voies urinaires (cystite, pyélite, pyélonéphrite, urétrite, prostatite), Le système nerveux central (méningite, encéphalite, méningoencéphalite) et d'autres infections graves (associée à brûlures stricte, ostéomyélite, péritonite, bactériémie, septicémie).

doses thérapeutiques

  • Via intramusculaire ou intraveineuse
en infections pulmonaires soutenu par de graves Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacter, Klebsiella, Serratia et Acinetobacter, gentamicine associée à céphalosporines Il est souvent une aide thérapeutique sauve des vies, en particulier chez les patients gravement compromis.

La posologie usuelle, qui est valable pour la grande majorité des processus infectieux, est égale à 3 mg / kg / jour, en général divisées en 2-3 doses. Chez les patients souffrant d'infections qui présentent un danger pour la vie (ou chez les patients présentant une immunodépression sévère), la dose thérapeutique peut être augmentée jusqu'à 5-6 mg / kg de poids corporel par jour. Nous devons éviter l'administration de gentamicine dans les infections simples Staphylococcus, pour l'émergence rapide de la résistance. Chez les patients atteints insuffisance rénale Il doit être surveillé en permanence la concentration sérique de la gentamicine, qui, en tout cas, ne doit pas dépasser 5 à 10 mg / ml.

  • via d'actualité
la sulfate gentamicine à la crème 0,1-0,3% est fréquemment utilisé pour le traitement des brûlures infectées, des lésions cutanées et des blessures. Il peut être associé à hydrocortisone pour diminuer la réponse inflammatoire.

Il faut se rappeler que la gentamicine peut être inactivée par exsudat purulent.[2] Dans les infections oculaires, la gentamicine peut être injecté à une dose de 10 mg.

  • intrathécale

Gentamicine peut être utilisé pour le traitement intrathécale méningite soutenue par des bactéries Gram-négatives, cependant: la possibilité de recourir aux céphalosporines de troisième génération et d'autres antibiotiques a fait l'utilisation de cette technique beaucoup moins répandue que dans le passé. Le traitement intrathécale chez l'adulte implique l'administration, une fois par jour, 4-10 mg de l'antibiotique, tandis que chez les enfants, la dose est réduite à 1-2 mg, toujours une fois par jour.

des effets secondaires indésirables et

Dans 1-5% des patients prenant gentamicine pendant plus de cinq jours pourrait montrer des signes d'ototoxicité (sonnerie, diminution de la sensibilité auditive), en particulier vestibulaires. Dans ces mêmes patients, les signes de néphrotoxicité (en particulier protéinurie et insuffisance rénale), Se produisant dans 5-25% des cas, mais ils sont généralement légères et réversibles à l'arrêt du traitement. fréquents aussi des troubles neurologiques et psychiatriques: vertiges, convulsions, mal de tête, tintement, paresthésie, fasciculations, troubles sovrappnibili à ceux de myasthénie, confusion mentale, hallucinations. Comme beaucoup d'autres antibiotiques ont rapporté troubles gastro-intestinaux (dyspepsie, perte d'appétit, bave, nausée, vomi, douleurs abdominales, diarrhée). Des réactions d'hypersensibilité (démangeaison, urticaire, éruption cutanée, eczéma) Sont rares.

Grossesse et allaitement

Gentamicine, comme les autres antibiotiques aminoglycosides, peut passer la barrière placentaire et causer des dommages au foetus. Dans la littérature médicale a rapporté que l'utilisation d'antibiotiques appartenant à la classe des aminoglycosides chez les femmes grossesse peut entraîner l'apparition de la surdité bilatérale irréversible chez les nouveau-nés. Par conséquent, il faut normalement éviter l'utilisation de la gentamicine dans cette période. la Food and Drug Administration (FDA) est entré dans la gentamicine en classe D pour une utilisation pendant la grossesse (pour usage parentéral). Dans cette classe, ils sont inclus des médicaments pour lesquels des études, chez les femmes enceintes adéquates et bien contrôlées ou d'observation, ont démontré un risque pour le fœtus.

De petites quantités de gentamicine sont excrétés dans le lait maternel. Compte tenu de la possibilité distincte qu'il peut y avoir des effets néfastes des aminoglycosides chez les nourrissons allaités, compte tenu généralement la possibilité d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le traitement, en fonction de la situation clinique de la mère et d'autres traitements possibles.

interactions

  • méthotrexate: La co-administration de gentamicine et du méthotrexate peut entraîner une réduction de l'absorption intestinale de celui-ci après l'apparition des phénomènes de malabsorption.
  • carbénicilline et ticarcilline: S'il est nécessaire de contrôler les taux plasmatiques de « co-administration de gentamicine et carbénicilline ou ticarcilline,aminosides parce que les pénicillines ont tendance à se lier et inactiver. Avant de procéder à la mesure de la concentration plasmatique de la gentamicine, il convient de congeler l'échantillon de sang à cause du phénomène d'inactivation se produit à la température ambiante.
  • Les médicaments ayant un potentiel de toxicité rénale / neurotoxicité (streptomycine, amikacine, tobramycine, kanamycine, néomycine, paromomycine, céphalosporines, amphotéricine, vancomycine, cisplatine, colistine, enflurane, polymyxine B): La thérapie de combinaison de ces substances avec la gentamicine peut augmenter considérablement le risque de néphrotoxicité et / ou neurotoxicité. Il en résulte que ce type d'association pharmacologique doit être évitée.
  • digoxine: L'administration concomitante de gentamicine et de digoxine peut augmenter les taux plasmatiques de ce dernier, et donc d'augmenter le risque de toxicité des digitaliques. Ce type d'interaction médicamenteuse peut se produire même si les médicaments sont pris à des moments différents.[3][4][5]
  • Non stéroïdiens anti-inflammatoires (indométacine, kétorolac et d'autres): L'administration concomitante de gentamicine et les AINS, y compris indométacine, Elle exige une diminution de la posologie de l'antibiotique et un contrôle périodique des taux plasmatiques qui peuvent être anormalement élevé, ce qui augmente le risque d'effets indésirables.
  • diurétiques de l'anse (furosémide, l'acide éthacrynique): Le traitement combiné avec la gentamicine peut augmenter le risque de otossicità. En outre, si les diurétiques sont administrés par voie intraveineuse peut modifier les concentrations de dell'aminoglicosidico dans le plasma et dans les tissus à risque en outre de toxicité.[6]

notes

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. de 09.08.2012
  2. ^ RE. Bryant, D. Hammond, Interaction du matériel purulent avec des antibiotiques utilisés pour traiter les infections à Pseudomonas., en Antimicrob Agents Chemother, vol. 6, nº 6, décembre 1974 pp. 702-7, PMID 4375433.
  3. ^ HO. Alkadi, MA. Nooman; YA. raja'a, Effet de la gentamicine au niveau de la digoxine sérique chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive, en Pharm Sci monde, vol. 26, n ° 2, mai 2004 pp. 107-9, PMID 15085946.
  4. ^ D. Staneva-Stoytcheva, E. Kristeva; K. Prodanova, Certaines interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques entre la digoxine et la gentamicine, en Eur J Drug Metab Pharmacokinet, vol. 17, nº 1, pp. 1-8, PMID 1323465.
  5. ^ E. Krusteva, Les changements dans les concentrations plasmatiques et les paramètres pharmacocinétiques de la digoxine de base utilisé en combinaison avec la gentamicine, l'amiodarone et la spironolactone., en Folia Med (Plovdiv), vol. 34, No. 2, 1992, pp. 24-8, PMID 1339769.
  6. ^ M. Mulheran, ES. Harpur, L'effet de la gentamicine et furosémide en combinaison sur les potentiels cochléaires chez le cochon de Guinée., en Br J audiologique, vol. 32, nº 1, février 1998, p. 47-56, PMID 9643307.

bibliographie

  • Bertram G. Katzung, et pharmacologie clinique, Padova, Piccin, 2006 ISBN 88-299-1804-0.

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liens externes