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daptomycine
Daptomycine Ball et al.svg
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire C72H101N17OU26
masse moléculaire (u) 1619.7086 g / mol
CAS 103060-53-3
code ATC J01XX09
PubChem 16129629
DrugBank DB00080
SOURIRES CCCCCCCCCC (= O) NC (CC1 = CNC2 = CC = CC = C21) C (= O) NC (CC (= O) N) C (= O) NC (CC (= O) O) C (= O) NC3C (OC (= O) C (NC (= O) C (NC (= O) C (NC (= O) NC (= O) C (NC (= O) C (NC (= O) C (NC (= O) C (C (= O) CNC3 = O) NCCD) CC (= O) O) C) CC (= O) O) CO) C (C) CC (= O) O) CC (= O ) C4 = CC = CC = C4N) C
propriétés thermochimiques
pharmacothérapeutique antibactérien à usage systémique
données pharmacocinétiques
biodisponibilité aucun
la liaison aux protéines 90-95%
métabolisme Renal (hypothétique)[1]
La demi-vie De 7 à 11 heures (jusqu'à 28 heures en cas d'insuffisance rénale)
excrétion rein (78%, principalement sous la forme de médicament inchangé); matières fécales (5,7%)
Consignes de sécurité
phrases H ---
Conseils P ---[2]

la daptomycine est une nouvelle antibiotique lipopeptide utilisé dans le traitement de certaines infections causées par des organismes Gram positif. Il est un composé existant dans la nature, ce qui est dans la charognard sol Streptomyces roseosporus. Son mécanisme d'action pourrait le rendre utile dans le traitement des infections causées par des bactéries multi-résistantes. En Italie, il est commercialisé sous le nom de Cubicin de Novartis.

Développement et commercialisation

Le composé a été découvert par des chercheurs Eli Lilly and Company en années quatre-vingt, ils ont appelé le composé LY 146032.

Il est avéré prometteur dans la phase I et II des essais cliniques pour le traitement des infections causées par des organismes Gram-positifs. Cependant, une thérapie avec des doses élevées a été associée à des effets indésirables sur les muscles squelettiques, y compris myalgie et le potentiel myosite. Pour cette raison, l'Eli Lilly a arrêté le développement du médicament. Les droits dell'LY 146032 ont ensuite été acquis par Cubist Pharmaceuticals dans 1997, par conséquent, il a introduit la drogue sous le nom commercial sur le marché Cubicin, après approbation Food and Drug Administration (FDA) en Septembre 2003. Nell 'Union européenne et dans plusieurs autres Etats du Cubicin est commercialisé par Novartis, suite à l'acquisition de Chiron Corporation, qui détenait les licences précédemment.[3][4]

pharmacologie

Daptomycine a un mécanisme d'action différent, qui repose sur l'interruption de différents aspects fonctionnels de membrane cellulaire bactérienne. Il semble que se lie à la membrane et provoque une augmentation rapide dépolarisation, causant la perte de potentiel de membrane. Il inhibe ainsi la synthèse de protéine, ADN et ARN, causant la mort de la cellule bactérienne.[citation nécessaire]

L'activité bactéricide de daptomycine dépend de sa concentration. Il a essai in vitro synergie avec des antibiotiques bêta-lactamines.[citation nécessaire]

microbiologie

Daptomycine est actif uniquement contre les bactéries Gram-positif a montré une activité in vitro contre entérocoques (Y compris les entérocoques résistants aux glycopeptides - GRE) staphylocoques (Y compris Staphylococcus aureus méthicilline-résistant), streptocoque et corynébactéries. [citation nécessaire]

utilisation clinique

indications

Daptomycine est utilisé aux États-Unis pour le traitement des infections cutanées causées par des bactéries Gram-positives, telles que Staphylococcus aureus.

efficacité

Daptomycine avéré être non inférieure aux thérapies standards (nafcilline, oxacilline, flucloxacillin ou vancomycine) Dans le traitement de bactériémie et endocardite situé sur le côté droit, causée par Staphylococcus aureus.[5]

Lors de la phase III des essais cliniques, des données limitées ont montré que la daptomycine a obtenu de mauvais résultats chez les patients présentant une endocardite du côté gauche. Il est inactivée par agents tensio-actifs poumon et n'est pas indiqué pour le traitement de pneumonie. Daptomycine n'a pas été étudié chez les patients présentant une endocardite de Prothèse de valve ou méningite.[6]

Dosage et forme

Pour les infections de la peau et des tissus mous, daptomycine est administré à une dose de 4 mg / kg par voie intraveineuse toutes les 24 heures. principalement Staphylococcus aureus et des infections sévères et très sévères, la dose utilisée est de 6 mg / kg par voie intraveineuse toutes les 24 heures.

La dose de daptomycine doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale. Il n'y a aucune information concernant la posologie chez les patients de moins de 18 ans.

Effets secondaires

Les effets secondaires associés à l'utilisation de daptomycine comprennent:[7]

  • Système cardiovasculaire: hypotension (2,4%), hypertension (1,1%), œdème, arrêt cardiaque, tachycardie supraventriculaire
  • Neurologique: maux de tête (5,4%), l'insomnie (4,5%), étourdissements (2,2%), l'anxiété, la confusion, paresthésie
  • Dermatologiques: éruption cutanée (4,3%), démangeaison (2,8%), eczéma
  • endocrinien: hypokaliémie, hyperglycémie, hypomagnésémie, augmenter bicarbonate, déséquilibres électrolytique
  • Gastro-intestinal: constipation (6,2%), les nausées (5,8%), la diarrhée (5,2%), vomissements (3,2%), dyspepsie (0,9%), les douleurs abdominales, la famine, stomatite, flatulence
  • hématologique: anémie (2,1%), leucocytose, thrombocytopénie, thrombocytose, éosinophilie, augmentation de la 'INR
  • Hépatique: un dysfonctionnement hépatique (3%) (y compris la phosphatase alcaline et dedrogenasi lactique), jaunisse
  • Musculoskeletal: des niveaux élevés de créatine kinase (CK) (02/08 à 10/05%), de la douleur articulaire (1,5%), arthralgie (0,9%), myalgie, crampes musculaires, myasthénie, ostéomyélite
  • Rénale: insuffisance rénale aiguë (2,2%)
  • respiratoire: dyspnée (2,1%)
  • Autres: Les réactions au site d'injection (5,8%), fièvre (1,9%), une hypersensibilité

Il y a des dossiers de myopathies et rhabdomyolyse chez les patients prenant en même temps statines, mais on ne sait pas si cela est fait pour effet de statine ou si daptomycine améliore ces effets. En raison de la disponibilité limitée des données statistiques, les compagnies pharmaceutiques conseillé d'arrêter les statines tout en daptomycine.

notes

  1. ^ JR Woodworth, Nyhart EH, GL Brier, Wolny JD, Noir HR, pharmacocinétique à dose unique et une activité antibactérienne de daptomycine, un nouvel antibiotique lipopeptidique, chez des volontaires en bonne santé, en Antimicrob Agents Chemother, vol. 36, n ° 2, Février 1992, p. 318-25, DOI:10.1128 / AAC., PMID 1318678.
  2. ^ Sigma-Aldrich; rev. de 18/05/2013
  3. ^ Tally FP, DeBruin MF, Développement de daptomycine pour les infections Gram-positives, en J Antimicrob Chemother., vol. 46, nº 4, Octobre 2000, p. 523-6, DOI:10.1093 / JAC / 46.4.523, PMID 11020247.
  4. ^ Charles PG, Grayson ML, La pénurie de nouveaux développement d'antibiotiques: pourquoi nous devrions être inquiets et ce que nous pouvons faire à ce sujet, en Med J Aust., vol. 181, nº 10, Novembre 2004, p. 549-53, PMID 15540967.
  5. ^ Fowler VG, Boucher HW, Corey GR, et al, Daptomycine par rapport à un traitement standard pour la bactériémie et endocardite par Staphylococcus aureus, en N Engl J Med., vol. 355, nº 7, Août 2006, p. 653-65, DOI:10,1056 / NEJMoa053783, PMID 16914701.
  6. ^ Page d'accueil de Cubicin Classé 15 août 2006 sur l'Internet Archive.
  7. ^ Daptomycine. Dans: Klasco RK, rédacteur en chef. système Drugdex, vol. 129. Greenwood Village (CO): Thomson Micromedex; 2006.


autorités de contrôle GND: (DE4555516-3