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la aminoglycosides Ils sont une classe de antibiotiques bactéricides formée par un groupe glycoside et un amine. Une telle structure leur confère des propriétés de base, une solubilité élevée dans l'eau et par conséquent, hydrophile. De ce fait, leur capacité de se propager à travers membranes est très faible (en fait habituellement ils ont besoin de la transport actif).

aminoglycosides
la structure de l'antibiotique streptomycine

Le premier décrit aminoglycoside, la streptomycine, Il a cédé à son découvreur, le Russe Selman Abraham Waksman, la Prix ​​Nobel de physiologie ou médecine en 1952[1]. Cet antibiotique a été isolé à partir 'attinomicete Streptomyces, dont il tire son nom; Cependant, toute la classe est dérivé de deux genres: streptomycine, néomycine, kanamycine et tobramycine Ils ont été isolés du genre Streptomyces; tandis que gentamicine et sisomicine Ils ont été isolés du genre Micromonospora.

Mécanisme d'action

Les aminoglycosides exercent leur fonction en se liant à des protéines spécifiques Sous-unité 30S du ribosome, inhiber la synthèse des protéines la bactérie [2][3] au moins trois façons:

  • bloquer la formation du complexe ribosoma-ARN messager;
  • induction d'erreurs dans la lecture du même messager, avec l'incorporation de les acides aminés incorrect provoquant la synthèse de protéine anormale et / ou non-fonctionnels;
  • la prévention de la translocation peptidyl-ARNt du site A au site P du ribosome

Traditionnellement, les propriétés antibactériennes de aminoglycosides ont été attribués uniquement à leur capacité à inhiber la synthèse des protéines en se liant de manière irréversible à la petite sous-unité du ribosome. Cette explication, cependant, ne peut pas, par lui-même, l'activité bactéricide de cette classe d'antibiotiques, étant donné que d'autres antibiotiques qui inhibent la synthèse des protéines -comme la tétracyclines- Ils ne sont pas bactéricides. Des études récentes semblent montrer que leur action lytique commence au niveau de la membrane bactérienne.
En fait, il semble que les aminoglycosides ont la capacité de détruire ou de provoquer la formation de pores au niveau de membrane cellulaire bactérien [4]. Cependant, le mécanisme d'action précis n'est pas complètement connue, mais il semble que les aminoglycosides sont capables de rivaliser avec les produits chimiques ions mg2+ et Californie2+ qui relient entre eux les polysaccharides de deux lipopolysaccharides adjacentes; ce qui provoque la formation transitoire de pores dans la paroi cellulaire bactérienne par modification de la perméabilité normale de la membrane elle-même[5]. Une autre possibilité suggère que l'action de protéines anormales créées par l'action des antibiotiques eux-mêmes modifier la perméabilité de la membrane. Cependant, à travers ces pores la souche bactérienne perd des éléments essentiels pour la survie en tant que nucléotides et autres.

spectre d'action

Les aminoglycosides sont principalement actifs contre les bactéries aérobique Gram négatif comment Pseudomonas, Acinetobacter et Enterobacter. En outre, certaines espèces de mycobactéries, y compris celle qui provoque la tuberculose, Ils sont sensibles à ces antibiotiques. L'inefficacité relative contre les bactéries anaérobie Il est probablement dû au fait que l'absorption de ces antibiotiques nécessite de l'énergie par la cellule; car ils ont moins d'énergie disponible pour ces processus, l'activité de aminoglycosides est très mineure.
L'utilisation la plus fréquente de ces composés a dans le traitement des infections graves, telles que septicémie, infections graves des voies urinaires, etc.. Cette limitation est due à la toxicité de ces composés, mais leur force rend les antibiotiques de choix dans le traitement initial de ces infections. Cependant, une fois qu'il a augmenté à nouveau à la bactérie en raison de ces infections, le traitement par aminosides est souvent interrompue en faveur de l'utilisation d'antibiotiques moins toxiques.

Il est également possible de traiter les infections des bactéries Gram-positives (y compris staphylocoques) Avec aminoglycosides, mais dans ce cas ils sont utilisés en association avec des inhibiteurs d'autres antibiotiques de la paroi cellulaire (souvent pénicillines) Pour leur effet de synergie.

Des études préliminaires ont montré des résultats prometteurs pour le traitement de fibrose kystique. Ceci est causé par mutation un gène codant pour une protéine de membrane. Dans environ 10% des cas, des mutations dans ce gène provoquent une terminaison prématurée de la protéine, conduisant à la formation d'une protéine tronquée et non fonctionnelle. On pense que l'action de gentamicine est capable de déformer la structure du complexe ribosome-ARN, ce qui conduit à la non-reconnaissance de codon arrêter et faire ensuite afin de procéder ribosome par ce point jusqu'à ce que la synthèse de la protéine normale. Le traitement est seulement au stade expérimental, mais il semble avoir conduit à des prestations dans les cellules des patients malades [6].

de l'administration et de la toxicité Vie

Les aminoglycosides sont mal absorbés par voie orale par la muqueuse gastrique, par conséquent, dans les infections systémiques doivent être utilisées par voie parentérale (intraveineuse et intramusculaire); Ils sont absorbés par la peau lésionnelle (comme les brûlures) et dans ces cas, ils sont utilisés par voie topique. Les aminoglycosides sont excrétés dans le 'urine sous une forme inchangée. Ils ont tous la même demi-vie plasmatique de 2-3 h, ce qui est considérablement prolongée en cas de insuffisance rénale

Tout particulièrement aminoglycosides kanamycine et sont neomicina- néphrotoxique et ototoxiques, ce qui en fait un usage très limité. Cette toxicité est à la fois de temps qui dépend de la concentration, de sorte que la quantité d'antibiotique est calculée sur la base du poids de l'individu. Les dommages causés par ces substances peuvent inclure des problèmes limaçon (Avec la perte de audition), Appareil vestibulaire (perte d'équilibre) et les fonctions rein (Sang dans l'urine, une insuffisance rénale). Ils peuvent aussi causer un blocage neuromusculaire, une paresthésie et une neuropathie périphérique, ainsi qu'un choc anaphylactique. La toxicité dépend beaucoup du mode d'administration (à usage topique ne peut normalement donner des phénomènes de hypersensibilité), Et les cas d'utilisation parentérale sont dues à la gravité des symptômes.

Mécanismes de résistance

Jusqu'à présent, ils ont identifié trois principaux types de mécanismes de résistance contre ces antibiotiques:

  • pénétration réduite de l'antibiotique; étant soluble dans l'eau pour pouvoir traverser les membranes cellulaires nécessite le transport actif de la purine et de l'ATP, mécanisme bloqué par: des cations divalents (calcium et magnésium), hyperosmolarité, pH trop acide, anaérobiose;
  • modification enzymatique dell'amminoglicoside même dans le travail des enzymes bactériennes (transférase) Par adenilazione, l'acétylation ou la phosphorylation;
  • mutation du site de liaison de ribosome.

notes

  1. ^ Nobelprize.com http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1952/waksman-bio.html
  2. ^ Aminoglycosides: Les bactéries et Antibactériens: Merck Manual Professional http://www.merck.com/mmpe/sec14/ch170/ch170b.html
  3. ^ Pharmamotion http://pharmamotion.com.ar/protein-synthesis-inhibitors-aminoglycosides-mechanism-of-action-animation-classification-of-agents
  4. ^ Shakil et al Aminoglycosides contre les bactéries une description de l'action, mécanisme de résistance, et nosocomiale terrain de bataille http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17657587
  5. ^ Lorian, Victor. « Les antibiotiques en médecine de laboratoire ». Williams Wilkins Press, 1996 (pp.589-590)
  6. ^ correction de gentamicine induite par la fonction CFTR chez les patients atteints de fibrose kystique et des mutations d'arrêt CFTR http://content.nejm.org/cgi/content/full/349/15/1433

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liens externes

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