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Hydroxycarbamide
Hydroxycarbamide struttura.PNG
Hydroxyurée-3D-balls.png
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire CH4N2OU2
masse moléculaire (u) 76,06 g / mol
CAS 127-07-1
Einecs 204-821-7
code ATC L01XX05
PubChem 3657
DrugBank DB01005
SOURIRES O = C (N) N
propriétés physico-chimiques
Point de fusion 137
données pharmacocinétiques
métabolisme hépatique
La demi-vie 3-4h
excrétion les reins et les poumons
Consignes de sécurité
Hydroxycarbamide
Caractéristiques principales
Formule moléculaire ou moléculaire CH4N2OU2
CAS 127-07-1
Einecs 204-821-7
PubChem 3657
DrugBank DB01005
SOURIRES C (= O) (N) N
Consignes de sécurité
symboles de danger chimique
À long terme toxiques
attention
phrases H 361
Conseils P 281 [1]

la Hydroxycarbamide ou HDU Il est un dérivé de 'urée, soluble dans l'eau, obtenu par l'action d'oxydants doux sur sa molécule; ou il est obtenu par réaction de la chaude cyanate de sodium (NaOCN) avec 'hydroxylamine (NH2OH).

pharmacologie

Il est un composé carcinogène chimique et d'un inhibiteur de la synthèse du ADN in vivo. Cela se produit pour la capacité commune de son groupe hydroxylamino (de -NHOH) pour interférer avec des ions métalliques disposés dans le site catalytique de certaines enzymes.

L'un d'eux est le diphosphate réductase ribonucléotidique (RDPR), une enzyme clé qui convertit ribonucléotides (Prêt pour la synthèse de 'ARN) en désoxy-ribonucléotides, les bases azotées qui entrent dans la constitution de l'ADN. Le RDPR de fait, contient des atomes fer dans son site catalytique; chélation par interaction avec les ions de fer trivalent, le HDU empêche le passage d'électrons (équivalents réducteurs) nécessaires pour produire les dérivés de désoxy-de bases azotées. Les cellules sont alors enfermés dans Phase S (Faire du vélo ou de la synthèse nucléique) et sont tués pour l'inachèvement du cycle cellulaire.

Cependant, il a souvent été démontré dans des études in vitro avec des cellules tumorales, telles que le HDU était capable d'induire la différenciation des explosions malignes, mais aucune explication moléculaire a jamais été fournie. Le mécanisme a été découvert plus tôt cette décennie. De même que pour agir RDPR, le groupe NHOH agit comme un chélateur pour une autre classe d'enzymes nucléaires appelées histones désacétylases (HDAC; il y a environ 10 isoformes), qui contrôlent l'expression des gènes par l'élimination des groupes acétyle des histones associées à l'ADN. Les HDAC contiennent un atome de zinc essentiel pour la catalyse; l « HDU rend tout simplement incapable de modifier le substrat. Grâce à ce mécanisme, le HDU favorise l'expression du proto-oncogène c-Jun nécessaire pour la prolifération des cellules (voir réf. bibl.).

Il est potentiellement un troisième mécanisme par lequel le HDU est cytotoxique ou mutagènes et a été découvert par hasard il y a quelques années. Le HDU peut agir comme substrat d'enzyme intracellulaire catalase (Enzyme impliquée dans la désintoxication des 'le peroxyde d'hydrogène dérivé du métabolisme oxydatif). En présence de peroxyde d'hydrogène, la catalase également clive la molécule générant dell'HDU l'oxyde nitrique (· N = O) et son homologue pas appelé radical nitroxyle (H-N = O). Au niveau intracellulaire, ces espèces chimiques peuvent inactiver de nombreuses protéines qui utilisent des résidus d'acide cystéine dans leur site catalytique (par exemple, de nombreuses enzymes anti-oxydantes). En conséquence, les cellules meurent à l'excès de stress oxydatif qui ne peut pas être contrariée, puisque les principales protéines anti-oxydants sont inactivés.

utilisations cliniques

Le HDU est principalement utilisé dans les conditions suivantes:

  • dans dyscrasies sanguines, telles que diverses formes de syndrome myéloprolifératif (Vaquez, thrombocytose essentielle, etc.);
  • moins fréquemment dans certains sous-types de leucémie;
  • indications trouvées très limitées dans le traitement des cancers de l'ovaire, le cancer du col de l'utérus (associée à la radiothérapie), dans les tumeurs du cerveau et mélanome;
  • dans le traitement de l'anémie falciforme. Pour son pouvoir de modifier les enzymes HDAC, il permet aux cellules de la moelle osseuse à réexprimer chaînes gamma de l'hémoglobine foetale (type) qui ont une plus grande affinité pour l'oxygène;
  • dans 'SIDA, Il est souvent associé à d'autres médicaments anti-rétroviraux.

Les effets secondaires les plus courants sont leucopénie (Diminution des cellules immunitaires), qui disparaît habituellement en quelques jours à partir de la suspension, les (précurseurs de la moelle osseuse de plaquettes dans la circulation) de mégaloblastose et une certaine toxicité gastro-intestinale. La thérapie chronique peut conduire à des changements de peau permanents (en particulier assombrissement et un certain atrophie).

Ces caractéristiques lui par assurer que le médicament anti-tumeur avec le plus haut niveau de sécurité, la manipulation et la tolérance.

notes

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. de 03.11.2011

références bibliographiques

  • Adunyah SE et al. Régulation de l'expression de l'ARNm c-jun par hydroxyurée dans les cellules K562 humaines lors de la différenciation érythroïde. Biochim Biophys Acta. 22 août 1995; 1263 (2): 123-32.
  • Wang M et al. Hydroxyurée exerce des effets dépendant de la dose bimodale sur érythropoïèse dans les cellules érythroïdes humaines en culture par des voies distinctes. Br J Haematol. 2002 déc; 119 (4): 1098-105.
  • Fibach E et al. L'hydroxyurée augmente l'hémoglobine foetale dans des cellules érythroïdes en culture dérivées d'individus normaux et des patients atteints d'anémie à hématies falciformes ou de la bêta-thalassémie. Sang. 15 Mars 1993; 81 (6): 1630-1635.
  • Nagai T et al. Le stress oxydatif est impliqué dans la différenciation érythroïde hydroxyurée induite. Br J Haematol. 2003 mai; 121 (4): 657-61.

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