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le terme alcaloïde Elle se réfère à une substance organique d'origine végétale ayant groupes amino de manière à conférer à la structure un caractère de base, et équipé de grands effets pharmacologiques par rapport à la consommation de petites doses de la substance (p. es. caféine, morphine, strychnine).

Parmi les constituants des plantes les plus étudiées et utilisées par pharmacologie, alcaloïdes sont sans doute les substances qui causent des effets majeurs chez les animaux. Ils sont extraits de la plante:

  • par sublimation (L'évaporation et le dépôt cristallin sur la surface froide);
  • par solution (Dans la cocaïne diesel);
  • En tant que reste de distillation.

en macération Eau-alcool souvent libéré si le soluté Il est acidulée (vinaigre, jus citron, l'acide ascorbique).

définition

alcaloïdes
La caféine, dérivé de purine
alcaloïdes
La tétrodotoxine, de biosynthétisée poissons puffer
alcaloïdes
La molécule connue sous le nom LSD

Le terme est plus que le type pharmacologique et médicale de type chimique, étant donné que les divers alcaloïdes proviennent d'une variété de composés organiques ne sont pas liés les uns aux autres, et le seul produit chimique donné qui les unit est la présence d'un groupe azoté en réaction alcalin. On peut les classer du point de vue chimique, ou biosynthétique par rapport à leur activité biologique.

Une définition satisfaisante est impossible, car il n'y a pas de division claire entre les alcaloïdes et les amines Complexe naturel, mais nous allons la liste ci-dessous sont quelques points que les diverses substances ont en commun. Les alcaloïdes présentent certaines caractéristiques:

  • ils contiennent azote, habituellement dérivé d'un acides aminés;
  • Ils sont solides amers, généralement blancs (une exception est la nicotine qui est une couleur liquide du blanc au jaune);
  • Ils tombent avec métaux lourds;
  • La plupart des alcaloïdes précipitent en solution ou faiblement neutre aigre avec un réactif de Mayer donnant un précipité de couleur crème;
  • la réactif Dragendorff avec les alcaloïdes provoquer un précipité d'orange;
  • la caféine, un dérivé de purine, il précipite pas comme la plupart des alcaloïdes;
  • ils sont de base - former des sels insolubles dans l'eau. La plupart des alcaloïdes sont des substances cristallines bien définies qui se combinent avec les acides pour former des sels. Chez les plantes peuvent exister sous forme libre de l'état de sels ou N-oxydes;
  • Ils se trouvent dans un nombre limité de plantes (par exemple morphine Il existe seulement dans une espèce).

Habituellement, ils proviennent de plantes, possèdent un ou plusieurs atomes azote (N) (généralement dans un noyau hétérocyclique) Et possèdent des actions fortes physiologique des humains et des animaux. Ils sont fortement de base, souvent très toxique et / ou psychoactif.

structure

Il existe trois principaux types d'alcaloïdes:

  1. alcaloïdes pas hétérocyclique, ou des alcaloïdes atypiques (protoalkaloids, des amines organiques), telles que par exemple la colchicine.
  2. pseudo-alcaloïdes, dérivés de terpénoïdes ou purine.
  3. alcaloïdes hétérocycliques ou alcaloïdes typiques.

Les alcaloïdes sont des substances hautement réactives à activité biologique, même à faibles doses. Nous nous limiterons à examiner quelques-unes des plus importantes:

  • alcaloïdes de base isoquinoléine (Parmi lesquels comprennent la papavérine et alcaloïdes curare)
alcaloïdes
isoquinoléine
  • le groupe des alcaloïdes de base phenanthrenic (Comme la morphine et codéine)
alcaloïdes
phénanthrène
  • les alcaloïdes stéroïdiens de noyau (solasodina, tomatidina, etc ...),
  • le groupe tropane qui comprend atropine, hyoscyamine et hyoscine: Présent dans solanacées (Atropa, datura, jusquiame, Mandragora). Ils bloquent l'activité de Système nerveux parasympathique.
alcaloïdes
tropane
alcaloïdes
imidazole
  • le groupe de pyridine comprenant la pipéridine, dérivés de l'acide nicotinique (vitamine B3) trigonellina composant caractéristique de foin grec et café vert, lobéline présent dans Lobelia inflata, nicotine pouvant être obtenu à partir de tabac, pipérine dans les plantes de l'espèce cornemuseur. Ils stimulent et bloquent toutes les activités de Système nerveux autonome.
alcaloïdes
pyridine
alcaloïdes
pipéridine
  • le groupe de quinoléine (Tel que quinidine et cinconica)
alcaloïdes
quinoléine
  • le groupe de pyrrolizidine (voir alcaloïde pyrrolizidine) Comprenant des composés très toxiques, en particulier dans le foie. Ils se trouvent dans les espèces végétales consoude et Senecio, en bourrache, en Tussilago farfara et bien d'autres.
alcaloïdes
pyrrolizidine
  • Le groupe de 'indole Il est un groupe complexe comprend « alcaloïdes animaux » comme adrénaline, noradrénaline et sérotonine (5-hydroxytryptamine - 5-HT), ceux dérivés de tranquillisants passiflore, stimulants utérins comme 'ergotamine et ergométrine derivable à partir de plantes de l'espèce claviceps et son dérivé de diéthylamide de 'l'acide lysergique (LSD). Le snakeroot alcaloïdes Rauwolfia, hypotensive et dépressif, et beaucoup de stimulants système nerveux central: strychnine, yohimbine et psilocybine.
alcaloïdes
indole
  • alcaloïdes de base indolizidinico,
alcaloïdes
indolizidine
  • alcaloïdes de base chinolizidinico,
alcaloïdes
quinolozidine
  • alcaloïdes de base purine (Tel que théophylline, la caféine et théobromine)
alcaloïdes
Purina
  • alcaloïdes de base tropolonico (Tel que colchicine).
alcaloïdes
Colchicine, une molécule antimitotiques
alcaloïdes
tropolone

Les alcaloïdes suivants agissent sur le système neuro-musculaire en agissant sur la les récepteurs adrénergiques:

  • la quinoléine présent dans 'Angostura et les espèces végétales cinchonine
  • l 'isoquinoléine Il découle de la première, très important
  • la mescaline dérivé de peyotl
  • la papavérine et sont extraites de narcotine Papaver somniferum
  • la protopina Il est présent dans les plantes de l'espèce Papaver
  • berbérine, hydrastine et canadina présenter dans le Berberidaceae (Berberis vulgaris, aquifolium, Hydrastis canadensis) Et dans le Papaveraceae (Chelidonium majus)
  • le groupe de purine comment caféine, théobromine, théophylline et aminophylline présenter cacao, café et thé: Dérivé de adénine et guanine (Nom collectif xanthine). Ils l prolongent 'demi-vie beaucoup hormones, y compris le 'adrénaline.
  • terpénoïdes que l'extrait de aconit (Toxiques) et valériane (Calmante).

Alcaloïdes et la chimiothérapie anti-cancer

Il est depuis les années 40 que les alcaloïdes végétaux ont fait l'objet d'études approfondies pour trouver une application dans le traitement du cancer. Certes, le premier à trouver un emploi en tant que tel était colchicine (Voir structure ci-dessus), isolé à partir de "freddolina" (Colchicum autumnale). Cela empêche alcaloïde polymérisation appeler les structures cellulaires "microtubules" et a pour cible la protéine primaire qui les forme, la tubuline. Cependant, il est très toxique et son utilisation dans le traitement du cancer est maintenant complètement abandonné.

Une autre classe d'alcaloïdes a été introduite après la colchicine pour le traitement des tumeurs. Il est de certains alcaloïdes isolés de Vinca rosea (ou Catharanteus roseus) Et des résultats efficaces dans la grande majorité des tumeurs solides humaines, y compris certaines formes de leucémie/lymphome. Tel est le vinblastine et vincristine. Leur mécanisme moléculaire est également interférer avec la dynamique des microtubules, d'une manière similaire à la colchicine. Cependant, ils sont équipés, y compris leurs effets secondaires, une forte toxicité pour les structures nerveuses et en particulier pour ces dispositifs. Pour cette raison, ont été synthétisés dérivés moins toxiques, tels que vinorelbine et vinflunine.

L'un de leurs effets secondaires les plus précoces sont en effet les névrites et les neuropathies qui comprennent paresthésies, pallestesie, douleurs de type défauts éblouissants et trophiques. La raison de cet effet réside dans leur fondement même de l'action en interférant avec les microtubules des structures nerveuses, ce qui empêche le transport des protéines essentielles et certains nutriments dans la périphérie. D'où la souffrance nerveuse. Une bonne façon de tampon cet effet est bon hydration le patient et la supplémentation vitamines du groupe B, le tout avec une action bénéfique sur le trophisme des nerfs périphériques.

Une autre classe d'alcaloïdes sont actuellement utilisés dans chimiothérapie est celle de "taxanes" alcaloïdes isolés à partir de Taxus canadensis et très actif dans différents résultats carcinomes et sarcomes humaine, et leur utilisation dans les hémopathies malignes est nulle. Leur mécanisme d'action est exactement opposé à celui de la colchicine: au lieu d'empêcher la construction de microtubules, ils empêchent leur désassemblage de recréer de nouvelles structures de microtubules (effet de « gel » structurel). Le premier à tester était la paclitaxel; Cependant, les dérivés ont été synthétisés avec une toxicité plus faible et une plus grande biodisponibilité, comme docétaxel.

Un dernier groupe qui a récemment entré dans la phase d'essai clinique sont les alcaloïdes isolés de camptotheca acuminata. Le prototype est le camptothécine, qui a pour cible pas directement ADN, mais une enzyme nucléaire responsable de la stabilisation de l'ensemble génome, la topoisomérase. Il est indiqué comme étant actif contre de nombreuses formes de tumeurs solides et ont également été synthétisé de ses dérivés légèrement plus efficaces et moins toxiques simultanément. Trois d'entre eux sont 9-nitro-camptothécine, la TPT ou topotécan, la CPT-11 ou irinotécan et l 'Edotecarin.

Dans les années 80, nous avons étudié plus de trente alcaloïdes de diverses sources végétales. Certains d'entre eux sont des résultats extrêmement efficaces pour éliminer les tumeurs et la leucémie induite dans des modèles animaux. Leur toxicité systémique, cependant, était encore trop élevé pour permettre l'introduction dans la thérapie humaine. Parmi eux, les plus efficaces sont les résultats:

  • la acronicine (Dall'Acronychia baueri)
  • la talicarpina (De Thalictrum dasycarpum)
  • la tetrandrina (De Stephania tetrandra)
  • la cefarantina (De Stephania cepharanta)
  • la ruteacarpina (De Evodia ruteacarpa)
  • la ellipticina (De Derria elliptica)

La dernière molécule a suscité au cours des cinq dernières années un intérêt intense dans le domaine de la 'oncologie. Son dérivé 9-hydroxy, il peut lier certaines formes mutées (inactives) du célèbre suppresseur de tumeur p53 (Responsable de l'apparition de tumeurs solides) et de rétablir le bon fonctionnement. Ce sont des études de laboratoire en vue de comprendre le mécanisme par lequel cette molécule pourrait interférer avec la progression de la tumeur par la manipulation de la protéine p53. Même en ce qui concerne acronicine, leur dérivés (S 23906) est actuellement en essais de phase II (essais cliniques) parce que des résultats très prometteurs.

bibliographie

  • T. W. Graham Solomons, chimie organique, 2e éd., Bologne, Zanichelli, 2001, p. 892-900, ISBN 88-08-09414-6.

Articles connexes

  • Glucoalcaloidi
  • Senecina
  • Voacamina

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