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la des inhibiteurs sélectifs de la COX-2 , également appelé COX-2 inhibiteurs Ils sont une classe de médicaments anti-inflammatoire appartenant à la famille de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

Ils ont été développés suite à la découverte en 1988 de la deuxième isoforme de cyclooxygénase: le COX-2.[1] En 2002, on a découvert une autre isoforme, la COX-3.[2]

Cyclooxygénase est une enzyme impliquée dans l'inflammation et conduit à la production, à partir de 'l'acide arachidonique, de nombreux médiateurs inflammatoires. Avec l'approfondissement des études, cependant, il a souligné l'existence de deux isoenzymes: COX-1, organisme constitutif, non impliqué dans le processus inflammatoire, mais seulement dans la production de la protection gastrique et la COX-2, l'enzyme inductible, présente au cours du processus inflammatoire et responsable de la synthèse de médiateurs de l'inflammation dans le siège floristique.

la première AINS synthétisé, encore utilisé aujourd'hui, ils ne sont pas une action sélective contre les deux isoformes de COX, inibendole les deux. Ceci explique l'effet anti-inflammatoire donnée par l'inhibition de la COX-2 (l'enzyme impliquée dans le processus inflammatoire) et réalise les effets secondaires au niveau gastrique comme la suppression de la COX-1 conduit à une réduction de la synthèse des prostaglandines qui jouent une action importante "ménagère« À ce niveau.

Les inhibiteurs de la COX-2 sélectifs sont capables d'inhiber la COX-2 sans interagir ou d'interagir dans une moindre mesure, avec la COX-1. Cela explique l'effet anti-inflammatoire sans effets secondaires d'apparition dans l'estomac. En raison de la similitude de structure entre les deux isoformes de la cyclooxygénase, la sélectivité de l'action de ces médicaments contre la COX-2 n'est pas complète, mais seulement partielle. En présence des deux isoenzymes, ces médicaments se lient de préférence avec la COX-2, mais une faible proportion ira à inhiber également la COX-1. Pour cette raison, ils sont aussi appelés « médicaments anti-inflammatoires COX-2 préférentiels ». Les effets au niveau gastrique restent doux et un saignement gastro-intestinal est réduite par rapport aux AINS non sélectifs.

Effets secondaires

L'analyse minutieuse des données études cliniques qui a conduit à l'approbation de ces médicaments ont montré une augmentation significative du taux d'événements cardiovasculaires aigus dans le groupe traité avec des inhibiteurs par rapport au groupe témoin (placebo).[3][4] Ces résultats ont conduit le Merck de se retirer volontairement rofécoxib du marché en Septembre 2004, alors que les autorités réglementaires ont imposé des limites plus strictes sur les prescriptions célécoxib.[3] Même certains AINS traditionnels (non sélectifs) ont montré une association avec un risque cardiovasculaire accru.

Les causes de ces effets cardiovasculaires sont à l'étude.[5] En 2012, les résultats semblent converger sur l'hypothèse que ces effets secondaires sont dus à l'inhibition du niveau vasculaire, ce qui réduit la production de prostacycline circulant. Les prostacycline sont en mesure d'empêcher "l'agrégation plaquettaire et vasoconstriction, ainsi l'inhibition de leur synthèse peut conduire à la formation de caillots et l'hypertension.[5]

Certains COX-2 sélectifs

Certains médicaments de cette classe sont:

notes

  1. ^ W. L. Xie, J. G. Chipman, D. L. Robertson, R. L. Erikson, D. L. Simmons, L'expression d'un gène codant pour un mitogene sensible de la prostaglandine synthase est régulée par épissage de l'ARNm., en Actes de l'Académie nationale des sciences, vol. 88, nº 7, 1991, p. 2692-2696, DOI:10.1073 / pnas.88.7.2692.
  2. ^ N. V. Chandrasekharan, H. Dai, T. L. K. Roos, N. K. Evanson, J. Tomsik, T. S. Elton, COX-3, une variante de la cyclooxygénase-1 inhibée par l'acétaminophène et d'autres médicaments analgésiques / antipyrétiques: Cloning, structure, expression et, en Actes de l'Académie nationale des sciences, vol. 99, nº 21, 2002, pp. 13926-13931, DOI:10.1073 / pnas.162468699.
  3. ^ à b Antman E. M., J. S. Bennett, A. Daugherty, C. Furberg, H. Roberts, K. A. Taubert, L'utilisation de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens: Une mise à jour pour les cliniciens: Une déclaration scientifique de l'American Heart Association, en circulation, vol. 115, nº 12, 2007, pp. 1634-1642, DOI:10,1161 / CIRCULATIONAHA.106.181424.
  4. ^ P. M Kearney, Est-ce cyclo-oxygénase-2 inhibiteurs sélectifs et des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens traditionnels augmentent le risque de athérothrombose? La méta-analyse des essais randomisés, en BMJ, vol. 332, nº 7553, 2006, pp. 1302-1308, DOI:10.1136 / bmj.332.7553.1302.
  5. ^ à b C. P. Cannon, J. P. Cannon, Les inhibiteurs de la COX-2 et le risque cardiovasculaire, en science, vol. 336, nº 6087, 2012, pp. 1386-1387, DOI:10.1126 / science.1224398.